Валацикловир

Valacyclovir

Регистрационный номер

Торговое наименование

Валацикловир

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Состав на 1 таблетку 500 мг:

Активное веществ: валацикловира гидрохлорид — 556,2 мг, в пересчёте на валацикловир — 500,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 106,8 мг, повидон-К25 — 12,0 мг, магния стеарат — 5,0 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 11,0 мг, макрогол-4000 — 3,0 мг, титана диоксид — 6,0 мг.

Состав на 1 таблетку 1000 мг:

Активное вещество: валацикловира гидрохлорид -1112,4 мг, в пересчёте на валацикловир — 1000,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 213,6 мг, повидон-К25 — 24,0 мг, магния стеарат — 10,0 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 22,0 мг, макрогол-4000 — 6,0 мг, титана диоксид — 12,0 мг.

Описание

Дозировка 500 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 1000 мг: овальные двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеотида (гуанина).

В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и налип, под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла-зостер вирус), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат.

Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ, и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в поражённых вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохранённым иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжёлым нарушением иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь вал ацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом печени — валацикловиргидролазой.

При приёме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54 % не зависит от приёма пищи. Фармакокинетика валацикловира является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшается с увеличением дозы, в результате чего увеличение средней максимальной концентрации (Сmax) происходит менее пропорционально в диапазоне терапевтических доз, а также наблюдается снижение биодоступности в дозах выше 500 мг.

Фармакокинетические параметры (ФКП) ацикловира после однократного приёма 250-2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек приведены в таблице 1.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры ацикловира.

ФКП ацикловира

250 мг (N = 15)

500 мг (N = 15)

1000 мг (N = 15)

2000 мг (N = 8)

Сmax

м к г/мл

2,20 ± 0,38

3,37 ± 0,95

5,20 ±1.92

8,30 ±1,43

Tmax*

ч

0,75 (0,75-1,5)

1,0 (0,75-2,5)

2,0 (0,75-3,0)

2,0(1,5-3,0)

AUC**

ч.мкг/мл

5,50 ±0,82

11,1 ± 1,75

18,9 ± 4,51

29,5 ±6,36

* — время достижения максимальной концентрации;

** — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Значения для Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUС) приведены в виде средних значений ± стандартное отклонение, значения для времени достижения максимальной концентрации (ТСmах) приведены в виде средних значений и диапазона значений.

Сmах валацикловира в плазме крови составляет 4 % от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30–100 мин после приёма препарата: через 3 ч Сmax остаётся прежней или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного или многократного приёма.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15 %). Проникновение в спинномозговую жидкость (СМЖ), определённое как соотношение AUC в СМЖ к AUC в плазме крови, не зависит от почечной функции и составляет около 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидрокси-ацикловир (8-ОН-АЦВ), и около 2,5 % для метаболитах 9-(карбоксиметокси)метилгуанин (КММГ).

Метаболизм

После приёма внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печёночного метаболизма. Ацикловир превращается в незначительной степени в метаболиты-9-(карбоксиметокси)метилгуанин при участии спирта и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидрокси-ацикловир при участии альдегидоксидазы. Примерно 88 % от общего комбинированного воздействия плазмы крови обусловлено ацикловиром, 11 % КММГ и 1 % 8-ОН-АЦВ. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450.

Выведение

Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита КММГ (около 14 % дозы). Метаболит 8-ОН-АЦВ обнаруживается в моче только в малых количествах (менее 2 % дозы). Менее 1 % принятой дозы валацикловира выводится через мочу в неизменённом виде. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного применения валацикловира составляет примерно 3 ч.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек и воздействие ацикловира будет возрастать с увеличением почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после применения валацикловира в среднем составляет 14 ч по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.

Воздействие ацикловира и его метаболитов КММГ и 8-ОН-АЦВ в плазме и спинномозговой жидкости было оценено в стабильном состоянии после многократного применения валацикловира у 6 добровольцев с нормальной почечной функцией (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 ч, и у 3 добровольцев с тяжёлой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 ч. При тяжёлой почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, также как и в спинномозговой жидкости, концентрация ацикловира, КММГ и 8-ОН-АЦВ была в среднем в 2, 4 и 5-6 раз выше соответственно.

Печёночная недостаточность

Фармакокинетические данные показывают, что печёночная недостаточность уменьшает скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень трансформации. Период полувыведения ацикловира не зависит от наличия печёночной недостаточности.

Показания

Взрослые:

- Лечение опоясывающею герпеса (Herpes zoster). Препарат Валацикловир способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую и постгерпетическую невралгию.

- Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальным герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).

- Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВГ1 г, включая генитальный герпес.

- Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приёме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.

Взрослые и подростки о возрасте от 12 лет и старше:

- Профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата;

- детский возраст до 12-ти лет при профилактике инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов;

- детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы);

- ВИЧ- инфекция при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл.

С осторожностью

У пациентов с почечной недостаточностью; клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции; при одновременном приёме нефротоксичных лекарственных средств; период грудного вскармливания; пожилой возраст; пациенты с риском дегитратации.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно. Препарат Валацикловир следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир и другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом препарата Валацикловир), не выявили увеличения числа врождённых дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определённых заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.

Период грудного вскармливания

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, декретируется грудным молоком. После применения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Сmах) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приёме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребёнок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приёме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизменённом виде не определялся в плазме матери, грудном молоке, или моче ребёнка.

Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат Валацикловир принимается вне зависимости от приёма пищи, таблетки следует запивать водой.

Лечение опоясывающего герпеса

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение-7-дней.

Лечение инфекций, вызванных ВИЧ

Взрослые

Рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день.

В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжёлой форме лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность может быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2 г два раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приёма первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности лечения не приводит к дополнительному клиническому эффекту. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (то есть пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ

Взрослые

У пациентов с сохранённым иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в сутки.

У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приёме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом

Инфицированным иммунокомпетентным лицам с рецидивами не более 9 раз в год, рекомендуемая доза валацикловира составляет 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.

Профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше

Рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации.

Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.

Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Печение опоясывающего герпеса и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру.

Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Опыта применения валацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 нет.

Показания

Клиренс креатинина, мл/мин

Доза препарата Валацикловир

Опоясывающий герпес

15-30

1 г 2 раза и день

менее 15

1 г 5 раз в день

Лечение инфекции, вызванной ВПГ (но схеме 500 мг 2 раза в сутки)

менее 15

500 мг 1 раз в день

31-49

1 г дважды в течение одного дня

Лечение лабиального герпеса (по схеме 2 г 2 раза в течение одних суток)

15-30

500 мг дважды в течение одного дня

менее 15

500 мг однократно

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ:

- пациенты с нормальным иммунитетом

менее 15

250 мг 1 раз в день

- пациенты со сниженным иммунитетом

менее 15

500 мг 1 раз в день

- снижение риска передачи генитального герпеса

менее 15

250 мг 1 раз в день

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.

Профилактики цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции после трансплантации

Режим назначения валацикловира у пациентов с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей, приведенной ниже.

Клиренс креатинина, мл/мин

Доза валацикловира

75 и более

2 г 4 раза в сутки

от 50 до менее 75

1,5 г 4 раза в сутки

от 25 до менее 50

1,5 г 3 раза в сутки

от 10 до менее 25

1.5 г 2 раза в сутки

яснее 10 или диализ*

1,5 г 1 раз в сутки

* У пациентов, находящихся на гемодиализе, валацикловир следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

У взрослых пациентов с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Валацикловир не требуется.

Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Валацикловир, однако клинический опыт при данной патологии ограничен.

Дети в возрасте до 12 лет

Нет данных о применении валацикловира у детей.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Побочное действие

Частота побочных реакции определялась в соответствие с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточнённой частоты (частота ire может быть подсчитана по доступным дан там).

Данные клинических исследований

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Данные пострегистрационных исследований

Со стороны системы крови и органов кроветворения

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения. В основном, лейкопения наблюдалась у пациентов со сниженным иммунитетом.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики

Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания.

Очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приёме более низких доз.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения

Нечасто: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: диарея, рвота, дискомфорт в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: обратимые нарушения функциональных печёночных проб, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности.

Редко: зуд.

Очень редко: крапивница, ангионевротический отёк.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко: нарушение функции почек.

Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Осаждение кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения. Гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).

Прочие

У пациентов с тяжёлыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы вал ацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении, иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Передозировка

Симптомы: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.

Лечение: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой вал ацикловира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками, в основном, в неизменённом виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме. После назначения 1 г валацикловира, циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путём, что и валацикловир, повышают AUC ацикловира и таким образом снижают сто почечный клиренс. Однако, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы препарата валацикловир в этом случае не требуется.

Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4 г в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) особенно у пациентов с нарушением функции почек при применении валацикловира одновременно с нефротоксическими препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.

Особые указания

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнения жидкости.

Поскольку ацикловир выводится почками, доза препарата Валацикловир должна корректироваться в зависимости от степени нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью отмечается повышенный риск развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательное наблюдение. Как правило, эти реакции, в основном, лосят обратимый характер после отмены препарата.

Heт данных о применении препарата Валацикловир в высоких дозах (4 г в сутки и выше) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому высокие дозы препарата Валацикловир им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата Валацикловир при пересадке печени не проводились. Однако было показано, что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции.

Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валацикловир рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат может вызывать головокружение, спутанность сознания. Поэтому степень ограничения на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определять для каждого пациента индивидуально.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг, 1000 мг.

По 7, 10, 28, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена, или в банки полимерные из полипропилена для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена по ТУ 9464-002-95202676-2011.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Озон, ООО, Российская Федерация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Валацикловир: