Фоскарнет

Фоскарнет (фосфономуравьиная кислота) — противовирусный препарат, активен в отношении вирусов герпеса человека 1 и 2 типа, онкогенных вирусов, вируса гриппа A, вируса гепатита B и некоторых ретровирусов. Может быть использован для лечения пациентов с ВИЧ. Подавляет репликацию и полимеразные реакции вирусов, блокируя синтез вирусной ДНК в поражённых клетках кожи и слизистых оболочек.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) —589 мкМ (60 мг/кг каждые  часов), 623 мкМ (90 мг/кг каждые 12 часов).

Распределение

Связь с белками плазмы —14–17 %.

Объём распределения (V_d) — 0,41 л/кг (60 мг/кг каждые 8 часов), 0,52 л/кг (90 мг/кг каждые 12 часов).

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 4 часа (60 мг/кг каждые 8 часов), 3,3 часа (90 мг/кг каждые 12 часов).

При диализе — не оценён.

Почечный клиренс (Cl) — 5,6 л/ч (60 мг/кг каждые 8 часов), 6,4 л/ч (90 мг/кг каждые 12 часов).

Общий клиренс организма — 6,2 л/час (60 мг/кг каждые 8 часов), 7,1 л/час (90 мг/кг каждые 12 часов).

Цитомегаловирусный ретинит, другие цитомегаловирусные инфекции при иммунодефиците (противопоказан при почечной недостаточности), простой герпес, ветряная оспа и опоясывающий лишай при иммунодефиците, устойчивые к ацикловиру.

Гиперчувствительность, гемодиализ.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения фоскарнета при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности (скелетные аномалии).

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего фоскарнет, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

Если фоскарнет применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение фоскарнета у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения фоскарнета в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли фоскарнет в грудное человеческое молоко. В экспериментальных исследованиях показано, что фоскарнет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.

Применение фоскарнета в период лактации противопоказано.

Планирование беременности

Пациентам во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надёжные методы контрацепции.

Фертильность

Фоскарнет не оказывал отрицательного влияния на фертильность и общую репродуктивную функцию в экспериментальных исследованиях на животных (крысы). Результаты перинатальных и постнатальных исследований на животных также были отрицательными. Однако в этих исследованиях использовались воздействия фоскарнета, которые недостаточны для определения потенциального ухудшения фертильности при уровнях воздействия препарата на человека.

Поскольку основным токсическим эффектом фоскарнета является нарушение функции почек, которое в той или иной степени проявляется у большинства пациентов, фоскарнет следует применять с особой осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе.

У пациентов с почечной недостаточностью снижение плазменного клиренса фоскарнета приведёт к повышению его концентрации в плазме. Фоскарнет потенциально может ещё больше ухудшить функцию почек у этих пациентов.

Функцию почек необходимо оценивать до начала терапии и часто во время неё. Необходимо корректировать дозировку с учётом снижения исходной функции почек и изменений функции почек, которые могут возникнуть во время лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью дозировка корректируется на основании клиренса креатинина. Кроме того, необходимо определять 24-часовой клиренс креатинина на исходном уровне и периодически в дальнейшем, чтобы гарантировать надлежащую дозировку.

Если во время терапии фоскарнетом клиренс креатинина снижается до <0,4 мл/мин на кг, следует прекратить приём препарата, провести гидратацию пациента и проводить ежедневный мониторинг до тех пор, пока не будет обеспечено устранение почечной недостаточности.

Данные относительно безопасности и эффективности у пациентов с исходным измеренным клиренсом креатинина <50 мл/мин или исходным S кр >2,8 мг/дл ограничены.

Не рекомендуется пациентам, проходящим гемодиализ или перитонеальный диализ. Удаляется гемодиализом.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Исследования на животных показывают, что фоскарнет откладывается в зубах и костях животных (особенно в период раннего роста и развития) и отрицательно влияет на развитие зубной эмали. Также фоскарнет в неизвестном количестве откладывается в костях человека.

Применение фоскарнета у детей допускается только после тщательной оценки и только в том случае, если потенциальная польза перевешивает возможные риски.

В литературе имеются мнения ряда экспертов утверждающие, что фоскарнет является предпочтительной альтернативой для лечения ЦМВ-ретинита у ВИЧ-инфицированных детей и препаратом выбора для лечения инфекций ВПГ, устойчивых к ацикловиру, у ВИЧ-инфицированных детей.

Эффективность и безопасность фоскарнета не изучались у пациентов пожилого возраста ≥65 лет.

Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов в возрасте ≥65 лет, аналогичны таковым у более молодых людей.

Значительная часть выводится препарата почками. Риск токсичности может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется выбирать дозировку с осторожностью и оценить функцию почек до начала и во время терапии, поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность почечной недостаточности выше.

Дети и взрослые, внутривенная инфузия: начальная доза 60 мг/кг 3 раза в сутки в течение 14–21 суток, поддерживающая доза 90–120 мг/кг 1 раз в сутки.

К наиболее распространённым нежелательным реакция относятся — лихорадка, тошнота, анемия, диарея, нарушение функции почек, рвота, головная боль, судороги.

Сообщалось о серьёзных острых реакциях гиперчувствительности (например, анафилактическом шоке, крапивнице, ангионевротическом отёке). При возникновении таких острых реакций, прекратить применение и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию.

Необходимо соблюдать осторожность и вводить растворы, содержащие фоскарнет, только в вены с достаточным кровотоком, чтобы обеспечить быстрое разбавление и распределение, а также избежать местного раздражения.

У пациентов мужского пола, принимающих фоскарнет, были зарегистрированы случаи местного раздражения и изъязвления эпителия полового члена, что, возможно, связано с наличием препарата в моче. У пациентов, принимающих фоскарнет, были зарегистрированы случаи раздражения/изъязвления половых органов у мужчин и женщин. Адекватная гидратация и пристальное внимание к личной гигиене могут свести к минимуму возникновение подобных явлений.

Рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J05AD01

• Фармакологическая группа

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Коды МКБ 10

  A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция

  B00 Инфекции, вызванные вирусом герпеса

  B01 Ветряная оспа [varicella]

  B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]

  B20 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней

  B25 Цитомегаловирусная болезнь

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)