Ванкорус®
VancorusРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для инфузий и приёма внутрь
Состав
На один флакон:
| Ванкомицин стерильный Содержит: | 0,533 г | 1,066 |
| Действующее вещество: | ||
| Ванкомицина гидрохлорид (в пересчёте на ванкомицин) | 0,513 г 0,500 г | 1,026 г 1,000 г |
| Вспомогательное вещество: | ||
| Маннитол (маннит) | 0,020 г | 0,040 г |
Описание
Порошок от белого до белого с розоватым или светло-коричневым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Проявляет бактерицидное действие в отношении многих грамположительных бактерий и бактериостатическое действие в отношении Enterococcus spp. Бактерицидное действие на Enterococcus spp. достигается комбинированным назначением ванкомицина и аминогликозидов. Перекрёстная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae и другие, включая пенициллинорезистентные штаммы), Enterococcus spp. (в том числе Enterococcus faecalis), Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Actinomyces spp., некоторые штаммы Lactobacillus spp., Rhodococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.
In vitro некоторые изолированные штаммы Enterococcus spp. и Staphylococcus spp. могут проявлять устойчивость к ванкомицину.
В комбинации с аминогликозидами наблюдается синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, стрептококков группы D, не принадлежащих к энтерококкам, Enterococcus spp., Streptococcus группы viridans. В комбинации с гентамицином, тобрамицином, рифампицином, имипенемом наблюдается синергизм действия в отношении Staphylococcus aureus. В некоторых случаях, при комбинации ванкомицина и рифампицина, наблюдается антагонизм действия в отношении штаммов Staphylococcus spp., данная комбинация препаратов проявляет также синергизм действия в отношении некоторых штаммов Streptococcus spp.
Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.
Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко снижается.
Развитие резистентности стафилококков во время проведения терапии встречается очень редко. Значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus достигает 10–20 мг/л.
При применении внутрь оказывает минимальное системное действие, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника, у таких пациентов после приёма 0,5 г препарата каждые 6 ч максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) — 2,4-3,0 мг/л.
После внутривенного введения 0,5 г ванкомицина Cmax наблюдается в конце инфузии и составляет около 33 мг/л; через 1 ч и 4 ч после введения она снижается до 7,3 мг/л и 5,7 мг/л, соответственно.
После внутривенного введения 1 г ванкомицина его концентрация в плазме крови удваивается. Cmax наблюдается непосредственно после инфузии и составляет от 20 до 50 мкг/мл; через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина в плазме варьирует от 5 до 10 мкг/мл. Концентрации в плазме крови при многократном введении аналогичны концентрациям при однократном введении.
Распределение
Объём распределения 0,2-1,25 л/кг, у детей незначительно меньше, чем у взрослых и составляет 0,53-0,82 л/кг. Связь с белками плазмы — 30-55 %. После внутривенного введения ванкомицин обнаруживается в тканях (почки, печень, лёгкие, сердце, стенки сосудов, стенки абсцессов, ткани ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. Медленно проникает в спинномозговую жидкость, скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер увеличивается при воспалении мозговых оболочек. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Практически не метаболизируется.
Выведение
Период полувыведения (T½) при нормальной функции почек: взрослые 4–6 ч (3-9 ч), недоношенные дети — 9,8 ч, новорожденные — 6,7 ч, у детей в возрасте 3 лет — 2,4 ч, у детей в возрасте 7 лет — 2,2 ч.
80-90 % препарата выводится почками путём клубочковой фильтрации в первые 24 ч в неизменённом виде. В небольших количествах (менее 5 %) может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
У взрослых общий клиренс ванкомицина 0,7-3,1 мл/с, у детей клиренс ванкомицина выше и достигает максимальных значений в возрасте 3,9 лет (около 3 мл/с).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина, поэтому у таких пациентов требуется коррекция дозы. У пациентов с удалённой или отсутствующей почкой средний T½ составляет 7,5 сут. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых пациентов в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.
Показания
Для внутривенных инфузий:
Серьезные или тяжёлые инфекции, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (в том числе пенициллиназообразующие и метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам:
эндокардит:
⁃ вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);
⁃ вызванный энтерококками, например Enterococcus faecalis (только в комбинации с аминогликозидами);
- ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis или Corynebacterium spp. после протезирования клапанов (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками);
- профилактика бактериального эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к пенициллиновым антибиотикам и заболеваниями клапанов сердца (перед стоматологическими и хирургическими процедурами);
- сепсис;
- инфекции центральной нервной системы (менингит);
- инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс лёгкого);
- инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит);
- инфекции кожи и мягких тканей.
Для приёма внутрь:
- псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile;
- энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ванкомицину, неврит слухового нерва, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Нарушение слуха (в том числе в анамнезе), почечная недостаточность, пациентам с аллергией на тейкопланин (возможность перекрёстной аллергии), беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение при беременности возможно только по «жизненным» показаниям в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на период лечения препаратом.
Способ применения и дозы
Для внутривенного (в/в) инфузионного введения и приёма внутрь.
Препарат Ванкорус® вводится только в/в капельно!
Препарат Ванкорус® нельзя вводить внутримышечно или в/в болюсно (струйно)!
При в/в введении рекомендуемая концентрация ванкомицина составляет не более 5 мг/мл, скорость введения — не более 10 мг/мин.
Взрослым и детям старше 12 лет с нормальной функцией почек препарат следует вводить в/в по 2,0 г в сутки (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1,0 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза — 1,0 г, максимальная суточная доза — 2,0 г.
Детям от 1 месяца и до 12 лет препарат следует вводить в/в в дозе 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Рекомендуемая суточная доза 40 мг/кг.
Для новорождённых начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни — каждые 8 ч до достижения возраста 1 мес. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. При назначении новорождённым желателен мониторинг за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела, суточная доза для ребёнка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2,0 г).
Пациентам с ожирением препарат назначается в обычных дозах.
Пациентам с нарушением функции ночек необходимо подбирать дозу индивидуально. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать клиренс креатинина (КК). Коррекция может осуществляться путём увеличения интервалов между введениями, либо уменьшения разовой дозы препарата.
| Клиренс креатинина, мл/мин | Доза ванкомицина | Интервал между дозами |
| >80 | 0,5 г или 1,0 г | 12ч |
| 80-50 | 1,0 г | 24 ч |
| 50-10 | 1,0 г | 3-7 суток |
| <10 (анурия) | 1,0 г | 7-14 суток |
У пациентов пожилого возраста клиренс ванкомицина ниже, объем распределения больше. У этой категории пациентов подбор дозы целесообразно проводить на основании концентрации ванкомицина в плазме крови.
У недоношенных детей и у пациентов пожилого возраста в результате снижения функции почек может потребоваться значительное уменьшение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. В приведённой ниже таблице указаны дозы ванкомицина в зависимости от КК.
| Клиренс креатинина, мл/мин | Доза ванкомицина, мг/сутки |
| 100 | 1545 |
| 90 | 1390 |
| 80 | 1235 |
| 70 | 1080 |
| 60 | 925 |
| 50 | 770 |
| 40 | 620 |
| 30 | 465 |
| 20 | 310 |
| 10 | 155 |
Эти расчёты нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам ванкомицин следует назначать в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/сут. При анурии ванкомицин рекомендуется вводить по 1,0 г каждые 7–10 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени целесообразно корректировать дозу путём увеличения интервалов между введениями:
По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле:
для мужчин = масса тела, кг × (140 — возраст, лет)/[72 × концентрация креатинина в сыворотке крови, мг/100 мл]
для женщин = полученный результат умножают на 0,85.
Пациентам с печёночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.
Пациенты на гемодиализе
Начальная доза составляет 20–25 мг/кг, при использовании мембран с высокой проницаемостью. Поддерживающие дозы вводятся на основании остаточной концентрации препарата в плазме крови и корректируются с целью поддержания остаточной концентрации препарата 15–20 мкг/мл. Ванкомицин эффективно удаляется при гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (таких как полисульфон), но плохо выводится при использовании мембран с нормальной проницаемостью.
Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах: рекомендуемая доза — начальная доза 15 мг/кг перед проведением анестезии. В зависимости от продолжительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина.
Продолжительность терапии: продолжительность лечения зависит от типа и тяжести инфекции и индивидуального клинического ответа.
Рекомендуемая продолжительность терапии представлена в таблице ниже:
| Показание | Продолжительность терапии |
| Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей |
|
| - без некроза | От 7 до 14 дней |
| - некротизирующие | От 4 до 6 недель* |
| Инфекции костей и суставов | От 4 до 6 недель** |
| Внебольничная пневмония | От 7 до 14 дней |
| Внутрибольничная пневмония, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию | От 7 до 14 дней |
| Инфекционный эндокардит | От 4 до 6 недель*** |
* Продолжайте введение до тех пор, пока не пройдёт необходимость в санации раны, до клинического улучшения состояния пациента и отсутствия повышенной температуры в течение 48–72 ч.
** Для лечения инфекций протезированных суставов следует рассмотреть более длительные курсы лечения пероральным препаратом.
*** Продолжительность и потребность в комбинированной терапии зависят от типа клапана и микроорганизма.
Правила приготовления раствора для в/в введения
Раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций: для получения раствора концентрацией 50 мг/мл 0,5 г ванкомицина разводят в 10 мл воды для инъекций или 1,0 г ванкомицина разводят в 20 мл воды для инъекций. Приготовленный таким образом раствор можно хранить при комнатной температуре (до 25 °С) в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С в течение 96 ч.
Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!
Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу разведённого вышеуказанным образом препарата следует вводить путём дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В качестве растворителей можно использовать 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций: для 0,5 г — 100 мл, для 1,0 г — 200 мл.
Перед инфузией приготовленный раствор для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.
Приготовление раствора для приёма внутрь и его применение
Препарат Ванкорус® может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. Внутривенное введение ванкомицина не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний.
Препарат следует применять в следующих дозах: взрослым по 0,5–2,0 г 3–4 приёма в сутки, детям по 0,04 г/кг 3–4 раза/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,0 г. Соответствующую дозу готовят в 30 мл воды и дают пациенту выпить или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы. Продолжительность лечения от 7 до 10 дней.
Ванкомицин не эффективен при приёме внутрь в случае других типов инфекций.
Побочное действие
Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны сердца: остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок, васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печёночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны органа зрения: преходящее, длительное (до 10 ч) слезотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дыхательные шумы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения вместе введения: флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.
Во время или вскоре после быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащённое сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.
У ряда пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина, с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений.
Лечение: специфического антидота нет. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу. Проводят симптоматическую терапию, направленную на поддержание клубочковой фильтрации.
Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина. Ванкомицин плохо удаляется при помощи диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном внутривенном введении ванкомицина и местных анестетиков могут появиться эритематозные высыпания и гиперемия кожных покровов лица, у взрослых — нарушение внутрисердечной проводимости.
При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин B, аминосалициловая кислота или другие салицилаты, капреомицин, кармустин, циклоспорин, «петлевые» диуретики, в том числе этакриновая кислота, полимиксин В, цисплатин) требуется проведение тщательного контроля возможного развития данных симптомов.
Колестирамин снижает активность ванкомицина при его приёме внутрь.
Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания с щелочными растворами.
Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо адекватно промыть внутривенную систему между применениями данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.
Особые указания
Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным понижением артериального давления и в редких случаях — остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведённого раствора в течение не менее 60 мин, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.
С осторожностью следует применять ванкомицин у пациентов с почечной недостаточностью (дозы ванкомицина следует устанавливать индивидуально; рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови при почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет), поскольку при высоких, сохраняющихся длительное время концентрациях препарата в крови возможно повышение риска проявления ототоксического и нефротоксического действия препарата; максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная — 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными.
Пациентам, получающим ванкомицин необходимо периодически проводить анализ крови и контролировать функцию ночек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).
Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с аллергией на тейкопланин, так как были зарегистрированы случаи перекрёстной аллергии.
Ванкомицин является раздражающим веществом, поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Наблюдались тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счёт медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,5–5 мг/мл) и чередования мест введения препарата.
Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции.
В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile, у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.
Ванкомицин плохо всасывается после перорального приёма, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Применение в педиатрии
При применении у новорождённых (в том числе недоношенных) рекомендуется контроль концентрации ванкомицина в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние ванкомицина на управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучено. Однако, следует учитывать, что применение ванкомицина может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как головокружение, связанное с падением артериального давления. Пациенты, испытывающие головокружение, должны воздержаться от вождения транспортных средств и работы с потенциально опасными механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий и приёма внутрь, 0,5 г и 1 г.
По 0,5 г действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл, по 1 г действующего вещества во флаконы вместимостью 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.
1 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Синтез, ОАО Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ванкорус: