Вентавис^®

раствор для ингаляций

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество: илопрост 20 мкг.

Вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96 %, натрия хлорид, хлористоводородная кислота 1 М, вода для инъекций.

Бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Лечение среднетяжёлой и тяжёлой стадии лёгочной гипертензии в следующих случаях:

- идиопатическая лёгочная артериальная гипертензия, семейная лёгочная артериальная гипертензия;

- лёгочная артериальная гипертензия, ассоциированная с заболеванием соединительной ткани или действием лекарственных средств или токсинов;

- лёгочная гипертензия вследствие хронических тромбозов и/или эмболий лёгочной артерии при отсутствии возможности хирургического лечения.

- Патологические состояния, при которых воздействие препарата Вентавис^® на тромбоциты может повысить риск кровотечения (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние);

- тяжёлая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия;

- инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев;

- декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля;

- тяжёлые аритмии;

- подозрение на застой крови в лёгких;

- цереброваскулярные осложнения (в том числе транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца;

- лёгочная гипертензия вследствие лёгочной вено-окклюзионной болезни;

- врождённые или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены лёгочной гипертензией.

- повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата.

Дети и подростки до 18 лет (в связи с тем, что опыт применения ограничен).

- Нарушение функции печени и почечная недостаточность у пациентов, нуждающихся в проведении диализа;

- артериальная гипотензия;

- ХОБЛ;

- тяжёлая бронхиальная астма.

Женщины, страдающие лёгочной гипертензией, должны избегать наступления беременности, так как это может привести к угрожающему жизни обострению болезни.

Имеется недостаточное количество данных о применении препарата Вентавис^® у беременных женщин. Исследования на крысах с непрерывным внутривенным введением илопроста показали аномалии пальцев у нескольких плодов без наличия дозозависимости. Эти аномалии не рассматриваются как следствие истинного тератогенного воздействия. Наиболее вероятно, что они связаны с индуцированным илопростом замедлением роста из-за гемодинамических нарушений в фетоплацентарном комплексе. Данные аномалии не были обнаружены у других видов животных. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции во время лечения препаратом Вентавис^®. При наступлении беременности Вентавис^® следует назначать в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Поскольку не установлено, выделяется ли илопрост и его метаболиты в грудное молоко, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Готовый к использованию Вентавис^® 20 мкг/мл, раствор для ингаляций, следует применять с помощью ингаляционной системы Брилиб (Breelib™).

Препарат Вентавис^® 20 мкг/мл, раствор для ингаляций, доставляет 5 мкг вещества через мундштук ингаляционной системы Брилиб (Breelib™).

В начале лечения препаратом Вентавис^® или при переходе с другого типа ингалятора первую ингаляцию проводят с препаратом Вентавис 10 мкг/мл (см. раздел «Особые указания»). Если пациент переносит ингаляцию хорошо, дозу илопроста следует увеличить, используя препарат Вентавис^® 20 мкг/мл и поддерживать эту дозу при последующих ингаляциях. В случае плохой переносимости препарата Вентавис^® 20 мкг/мл, следует вернуться к препарату Вентавис 10 мкг/мл.

Ингаляции илопроста следует проводить от 6 до 9 раз в день в соответствии с индивидуальной потребностью пациента и переносимостью препарата. Продолжительность сеанса ингаляции с помощью ингаляционной системы Брилиб (Breelib™) составляет примерно 3 мин.

Пациенты, только начинающие ингаляции препаратом Вентавис^® или переходящие с другого типа ингалятора на ингаляционную систему Брилиб (Breelib™), должны находиться под наблюдением лечащего врача, для того чтобы удостовериться что дозировка и скорость ингаляции хорошо переносимы (см. подраздел "Рекомендации по использованию").

Препарат Вентавис^® используется для длительной терапии.

Дети и подростки

Опыт применения препарата детьми и подростками (пациенты до 18 лет) ограничен, поэтому препарат Вентавис^® не рекомендуется для данной группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

Элиминация илопроста уменьшается у пациентов с нарушением функции печени. Во избежание нежелательного накопления препарата в течение дня, при подборе начальной дозы препарата у данных пациентов необходимо принимать специальные меры предосторожности.

Начальная доза препарата должна составлять 2,5 мкг с интервалом между введениями 3-4 ч (что соответствует применению максимум 6 раз в день). Впоследствии возможно осторожно уменьшить интервалы между введениями, с учётом индивидуальной переносимости препарата. Если показано дальнейшее увеличение дозы до 5 мкг, интервалы между введениями на начальном этапе должны составлять 3-4 ч; затем они могут быть уменьшены с учётом индивидуальной переносимости. Дальнейшее накопление препарата после нескольких дней терапии представляется маловероятным благодаря ночному перерыву в применении.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин нет необходимости корректировать дозу препарата. Применение препарата Вентавис^® у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин в клинических исследованиях не изучалось. Элиминация илопроста снижается у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Рекомендации по дозированию см. в подразделе "Пациенты с нарушением функции печени".

Рекомендации по использованию

Для выполнения каждой ингаляции необходимо использовать новую ампулу препарата Вентавис^® 20 мкг/мл. Содержимое ампулы необходимо полностью перелить в камеру ингаляционной системы непосредственно перед использованием. Необходимо строго соблюдать инструкции по гигиене и очистке ингаляционной системы, предоставленные производителем устройства.

Неиспользованный для ингаляции раствор необходимо вылить.

Для применения препарата Вентавис^® 20 мкг/мл подходит только ингаляционная система Брилиб (Breelib™). Данная ингаляционная система обеспечивает доставку 5 мкг илопроста через мундштук. Масс-медианный аэродинамический диаметр частиц аэрозоля составляет от 1 до 5 мкм.

Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется использовать препарат Вентавис^® с помощью приборов для ингаляций, снабжённых фильтром или ингаляционно-пусковой системой, а также хорошо проветривать помещение.

Помимо местных нежелательных реакций, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста, таких как кашель, нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими особенностями простагландинов. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥ 20 %), наблюдавшимися в клинических исследованиях, были вазодилатация, головная боль и кашель. Наиболее серьёзными нежелательными реакциями являлись артериальная гипотензия, кровотечения и бронхоспазм.

Нежелательные реакции, отмеченные при применении препарата Вентавис^®, классифицированы ниже по системам органов.

Нежелательные реакции, представленные ниже, основаны на объединённых данных клинических исследований фазы II или III, с вовлечением 131 пациента, которые принимали препарат Вентавис 10 мкг/мл и на данных постмаркетингового наблюдения.

Характеристика частоты нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, следующая: очень часто — ≥1/10; часто -≥1/100 и <1/10. Для нежелательных реакций, выявленных только в ходе пострегистрационных наблюдательных программ и для которых не удается оценить частоту, указано "частота неизвестна". В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости.

¹ Данные случаи представляли собой угрожающие жизни и/или смертельные случаи.

² См. подраздел "Описание отдельных нежелательных реакций".

Для описания определённых реакций, их синонимов и связанных состояний использованы наиболее предпочтительные термины из медицинского словаря для регуляторной деятельности MedDRA, версия 14.0.

Описание отдельных нежелательных реакций:

Как и предполагается у пациентов с лёгочной гипертензией, часто отмечались обмороки, однако между группами терапии значимых различий по их частоте не было (см. раздел «Особые указания»).

Кровотечения (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия"). Сообщалось о случаях кровоизлияния в головной мозг и внутричерепного кровоизлияния со смертельным исходом.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях возникновения периферических отёков у 12,2 % пациентов, принимавших илопрост, и у 16,2 % пациентов, принимавших плацебо. Возникновение периферических отёков является очень частым симптомом самого заболевания, тем не менее они могут быть связаны и с применением илопроста.

Были отмечены случаи передозировки.

Симптомы

Часто наблюдаемыми симптомами передозировки являются головокружение, головная боль, «приливы» крови, тошнота, боль в челюсти или боль в спине. Понижение артериального давления, повышение артериального давления, брадикардия или тахикардия, рвота, диарея и боль в конечностях также возможны.

Терапия

Специфический антидот неизвестен.

Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.

Илопрост может усиливать антигипертензивный эффект вазодилататоров и антигипертензивных препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Вентавис^® с сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, так как может потребоваться коррекция их дозы.

Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение совместно с антикоагулянтами (такими как гепарин, антикоагулянты из группы производных кумарина), или другими антиагрегантами (такими как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы [такие как теофиллин, пентоксифиллин, дипиридамол, трапидил или ибудиласт], селективные ингибиторы фосфодиэстеразы-3 [ФДЭЗ] [такие как амринон, эноксимон, милринон, цилостазол, анагрелид] и вазодилататоры из группы нитратов) может усиливать илопрост-индуцированное ингибирование тромбоцитов и таким образом повышать риск кровотечения (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или прочие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с принятой медицинской практикой, должны находиться под постоянным наблюдением.

Предшествующее назначение ацетилсалициловой кислоты внутрь в дозе до 300 мг в сутки в течение 8 дней не влияет на фармакокинетику илопроста.

Результаты исследований у человека показывают, что инфузионное введение илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина, назначаемого внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого тканевого активатора плазминогена.

Хотя клинические исследования не проводились, исследования in vitro по оценке возможного ингибирующего влияния илопроста на активность изоферментов цитохрома Р450 показали, что существенное подавление метаболизма лекарственных препаратов, опосредованного через эти изоферменты, под воздействием на них илопроста маловероятно.

Поскольку исследования по изучению совместимости не проводились, препарат Вентавис^® не следует смешивать при введении с другими лекарственными средствами.

Следует избегать контакта препарата Вентавис^® в виде раствора для ингаляций с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции с помощью ингаляционной системы лицевая маска не применяется, следует использовать только мундштук.

Риск обморока

Врачи должны проявлять настороженность в отношении имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития обморока.

Обморок является также симптомом, характеризующим течение лёгочной гипертензии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с лёгочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок.

Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на лёгочные сосуды. Увеличенная частота обмороков может свидетельствовать о "провалах" в проводимой терапии и/или о прогрессировании заболевания; в этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции и/или изменения выбранной терапии (см. раздел «Побочное действие»).

Артериальная гипотензия

В начале применения препарата необходимо мониторировать показатели жизненно важных функций. Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным артериальным давлением во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать препарат Вентавис^® пациентам с уровнем систолического артериального давления менее 85 мм рт. ст.

Бронхоспазм

При ингаляции препарата Вентавис^® может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с сопутствующей хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) и тяжёлыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата Вентавис^® не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в лёгких, ХОБЛ и тяжёлой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением.

Хроническая тромбоэмболическая лёгочная гипертензия (ХТЭЛГ)

Препарат Вентавис^® не должен использоваться как препарат первого выбора в лечении лёгочной гипертензии, вызванной тромбоэмболией, при возможности хирургического лечения.

Лёгочная вено-окклюзионная болезнь

Если у пациентов при ингаляционном применении илопроста появляются признаки отёка лёгких, следует рассмотреть вероятность ассоциированной с этим лёгочной веноокклюзионной болезни. Лечение должно быть прекращено.

Применение у пациентов с нарушением функции печени и почек

Элиминация илопроста уменьшается у пациентов с печёночной недостаточностью и почечной недостаточностью, требующей диализа, как показали данные внутривенного введения илопроста (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалом введения 3–4 часа (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность и период грудного вскармливания

Имеется недостаточное количество данных о применении препарата Вентавис^® у беременных женщин. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции во время лечения препаратом Вентавис^®. При наступлении беременности Вентавис^® следует назначать только после тщательной оценки польза-риск (см. раздел "Применение во время беременности в период грудного вскармливания").

Переход на ингаляционную систему Брилиб (Breelib)™

Имеются ограниченные данные относительно применения ингаляционной системы Брилиб (Breelib)™. Для пациентов, переходящих с альтернативного прибора на ингаляционную систему Брилиб (Breelib)™ первая ингаляция должна быть с препаратом Вентавис 10 мкг/мл (доза 2,5 мкг илопроста через мундштук ингалятора). Для обеспечения хорошей переносимости ингаляции применение первой дозы должно проводиться под пристальным наблюдением врача. Первая доза должна быть 2,5 мкг даже в тех случаях, когда пациент показал хорошую переносимость дозы 5 мкг (через мундштук ингалятора) при использовании альтернативного ингалятора (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами во время начала терапии, пока не будут определены особенности индивидуальной реакции на препарат. Способность управлять транспортными средствами и другими механизмами у пациентов, которые испытывают симптомы, связанные с гипотензией, такие как головокружение, может быть нарушена.

Раствор для ингаляций, 20 мкг/мл.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Берлимед С.А., Испания