Вилдаглиптин Канон

Вилдаглиптин Канон

таблетки

1 таблетка содержит:

действующее вещество: вилдаглиптин 50,0 мг;

вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 4,0 мг, магния стеарат 1,6 мг, маннитол 49,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 95,0 мг.

Таблетки круглые плоскоцилиндрические с фаской, белого или почти белого цвета.

Механизм действия

Вилдаглиптин — представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 (>90 %) вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приёмом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ТИП) из кишечника в системный кровоток в течение всего дня.

Повышая концентрацию ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина.

Фармакодинамика

При применении вилдаглиптина в дозе 50–100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) отмечается улучшение функции β-клеток поджелудочной железы. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения; так у людей без СД (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение синтеза глюкозы в печени как во время, так и после приёма пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение концентрации липидов в плазме крови после приёма пищи, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы.

Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 1,75 часа после приёма. При одновременном приёме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение С_mах на 19 % и увеличение времени её достижения до 2,5 часов. Однако приём пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).

Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приёма внутрь составляет 85 %. С_mах и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе.

Распределение

Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3 %). Вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит, предположительно, экстраваскулярно, объём распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (V_ss) составляет 71 л.

Метаболизм

Основным путём выведения вилдаглиптина является биотрансформация. В организме человека 69 % дозы препарата подвергается биотрансформации. Основной метаболит — LAY151 (57 % дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4 % дозы препарата подвергаются амидному гидролизу. В доклинических исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз вилдаглиптина. Вилдаглиптин метаболизируется без участия изоферментов цитохрома Р450. Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов Р450 (CYP), не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450.

Выведение

После приёма препарата внутрь около 85 % дозы выводится почками и 15 % — через кишечник. Почечная экскреция неизменённого вилдаглиптина составляет 23 %. При внутривенном введении средний период полувыведения достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Период полувыведения (T_½) после приёма внутрь составляет около 3 часов, независимо от дозы.

Фармакокинетика вилдаглиптина у особых групп пациентов

Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степеней тяжести (6–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 20 % и 8 % соответственно. У пациентов с печёночной недостаточностью тяжелой степени (10–12 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22 %. Увеличение или уменьшение максимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30 %, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней или тяжёлой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1, 6, 3,2, и 7,3 раза, а метаболита BQS867 — в 1,4, 2,7, и 7,3 раза у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней и тяжёлой степеней соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) указывают на то, что показатели данной группы схожи с таковыми у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени. Концентрация метаболита LAY 151 у пациентов с терминальной стадией ХБП увеличивалась в 2–3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени.

При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы.

Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (через 4 часа после однократного приёма составляет 3 % при длительности процедуры более 3–4 часов).

Применение у пациентов в возрасте ≥65 лет

Максимальное увеличение биодоступности препарата на 32 % (увеличение С_mах на 18 %) у пациентов старше 70 лет не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.

Применение у пациентов в возрасте <18 лет

Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями):

• В качестве монотерапии в случае неэффективности диетотерапии и физических упражнений у пациентов с наличием противопоказаний к применению/непереносимости метформина или в случае неэффективности метформина;
• в комбинации с метформином в качестве начальной медикаментозной терапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений;
• в составе двухкомпонентной комбинированной терапии: с метформином или тиазолидиндионом, или с инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;
• в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины у пациентов с недостаточным контролем гликемии на фоне максимально переносимой дозы производного сульфонилмочевины или при наличии противопоказаний к применению/непереносимости метформина;
• в составе тройной комбинированной терапии: в комбинации с производным сульфонилмочевины и метформином, у пациентов, ранее получавших терапию производным сульфонилмочевины и метформином на фоне диетотерапии и физических упражнений, и не достигших адекватного контроля гликемии;
• в составе тройной комбинированной терапии: в комбинации с инсулином и метформином, у пациентов, ранее получавших инсулин в стабильной дозе и метформин на фоне диетотерапии и физических упражнений, и не достигших адекватного контроля гликемии.

• Гиперчувствительность к вилдаглиптину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Период беременности и грудного вскармливания (в связи с недостатком соответствующих данных).
• Сахарный диабет 1 типа.
• Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома. Диабетический кетоацидоз должен корректироваться инсулинотерапией.
• Лактоацидоз (в том числе и в анамнезе).
• Нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «печёночных» ферментов (аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [ACT] в 3 и более раз выше верхней границы нормы (3 × ВГН).
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (ФК) по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (ввиду отсутствия данных клинических исследований о применении вилдаглиптина у этой группы пациентов).
• Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности лекарственного препарата в данной возрастной группе).

Применение вилдаглиптина требует соблюдение мер предосторожности у пациентов с:

• Наличием острого панкреатита в анамнезе;
• Терминальной стадией ХБП, находящихся на гемодиализе
• ХСН III ФК по классификации NYHA.

Беременность

Адекватных клинических исследований применения вилдаглиптина у беременных не проводилось. В исследованиях на животных при введении вилдаглиптина в высоких дозах была выявлено репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен, в связи с чем, применение препарата Вилдаглиптин Канон во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении вилдаглиптина в грудное молоко человека нет. Применение вилдаглиптина в период грудного вскармливания противопоказано.

Режим дозирования

Дозу препарата Вилдаглиптин Канон следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости.

Рекомендуемая доза препарата Вилдаглиптин Канон 50 мг 1 или 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг.

Дозу 50 мг/сут следует принимать 1 раз в сутки утром, дозу 100 мг/сут следует делить на 2 приёма — по 50 мг утром и вечером. В случае пропуска приёма препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее. При этом следует избегать приёма двойной дозы в течение 1 суток.

Препарат Вилдаглиптин Канон принимают внутрь независимо от приёма пищи. Рекомендуемая доза препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином (в комбинации с метформином или без метформина), составляет 50 мг или 100 мг в сутки.

Рекомендуемая доза препарата Вилдаглиптин Канон в составе двойной комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины составляет 50 мг 1 раз в сутки утром. В этой популяции пациентов эффективность вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки была сходной с таковой в дозе 50 мг в сутки.

Рекомендованная доза препарата Вилдаглиптин Канон в составе тройной комбинированной терапии (вилдаглиптин + производные сульфонилмочевины + метформин) составляет 100 мг в сутки.

При отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне применения максимальной суточной дозы 100 мг, следует рассмотреть возможность добавления к терапии препаратом Вилдаглиптин Канон других гипогликемических препаратов, таких, как метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндион или инсулин.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

У детей и подростков

Применение препарата у детей у подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности в данной возрастной популяции.

У пожилых пациентов ≥ 65 лет

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (СКФ ≥60 мл/мин/1,73 м²) и средней степени с СКФ 50–60 мл/мин/1,73 м² не требуется коррекции дозы вилдаглиптина. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени с СКФ 30–50 мл/мин/1,73 м² и тяжёлой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²), включая терминальную стадию ХБП у пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, препарат следует применять в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

Способ применения

Внутрь. Таблетки принимать независимо от приёма пищи, запивая водой.

При применении вилдаглиптина в монотерапии или в комбинации с другими препаратами большинство нежелательных реакций были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Корреляции между частотой нежелательных реакций и возрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностью применения или режимом дозирования не выявлено.

Частота развития ангионевротического отёка на фоне терапии вилдаглиптином составляла ≥1/10000, <1/1000 (градация «редко») и была сходной с таковой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отёка отмечались при применении препарата в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. В большинстве случаев ангионевротический отёк был средней степени тяжести и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином.

На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешились самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота увеличения активности «печёночных» ферментов (АЛТ или ACT ≥3 × ВГН) составляла 0,2 % или 0,3 % соответственно (по сравнению с 0,2 % в контрольной группе). Увеличение активности «печёночных» ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой. Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии вилдаглиптином, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (поскольку сообщения получены в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития данных нежелательных реакций не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна).

При применении вилдаглиптина в монотерапии

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — запор.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — периферические отёки.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия.

При применении вилдаглиптина в дозе 100 мг в сут в комбинации с метформином

Нарушения со стороны нервной системы: часто — тремор, головная боль, головокружение; нечасто — повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота.

При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг/сут в комбинации с производными сульфонилмочевины

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко — назофарингит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — запор.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — тремор, головокружение, головная боль, астения.

При применении вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки в комбинации с производными тиазолидиндиона

Нарушения со стороны сосудов: часто — периферические отёки.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела; нечасто — гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, астения.

При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, озноб.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — диарея, метеоризм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — озноб.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия.

При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в день в комбинации с препаратами сульфонилмочевины и метформином

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор, астения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения.

Пострегистрационные исследования

Во время проведения пострегистрационных исследований были выявлены следующие нежелательные реакции (поскольку сообщения получены в добровольном порядке от популяции неопределённого размера, достоверно определить частоту развития данных нежелательных реакций не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна):

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит (разрешившийся самостоятельно после прекращения терапии вилдаглиптином), повышение активности «печёночных» ферментов (разрешившееся самостоятельно после прекращения терапии вилдаглиптином).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллёзный пемфигоид.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Вилдаглиптин хорошо переносится при применении в дозе до 200 мг/сут.

При применении препарата в дозе 400 мг/сут может наблюдаться боль в мышцах, редко — лёгкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отёки и транзиторное повышение активности липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отёков конечностей, сопровождающихся парестезиями и повышением активности креатинфосфокиназы, С-реактивного белка и миоглобина, активности ACT. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей обратимы после прекращения применения препарата.

Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удалён из организма путём гемодиализа.

Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия.

Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов цитохрома Р450 (CYP), а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, взаимодействие вилдаглиптина с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами Р450 (CYP), маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин также не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5. Клинически значимого взаимодействия вилдаглиптина с препаратами, наиболее часто используемыми при лечении СД2 (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.

Тиазиды, глюкокортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, симпатомиметики могут снижать гипогликемическое действие вилдаглиптина, как и других пероральных гипогликемических препаратов.

Частота развития ангионевротического отёка была выше при одновременном применении вилдаглиптина с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, при этом была сходной с таковой в контрольной группе. В большинстве случаев ангионевротический отёк был средней степени тяжести и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином.

В доклинических исследованиях при применении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые для человека, вилдаглиптин не вызывал нарушений фертильности.

При необходимости инсулинотерапии вилдаглиптин применяют только в комбинации с инсулином. Препарат противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Сердечная недостаточность

Поскольку данные о применении вилдаглиптина у пациентов с ХСН III ФК по классификации NYHA (см. Таблицу 1, приведённую ниже) ограничены и не позволяют сделать окончательный вывод, рекомендуется с осторожностью применять вилдаглиптин у данной популяции пациентов.

Не рекомендуется применение вилдаглиптина у пациентов с ХСН IV ФК по классификации NYHA, ввиду отсутствия данных клинических исследований о применении вилдаглиптина у пациентов этой группы.

Нарушения функции печени

Поскольку в редких случаях при применении вилдаглиптина отмечалось повышение активности аминотрансфераз (как правило, без клинических проявлений), перед применением вилдаглиптина, а так же и регулярно в ходе первого года применения препарата (1 раз в 3 месяца), рекомендуется определять биохимические показатели функции печени. При выявлении повышения активности аминотрансфераз следует провести повторное исследование с целью подтверждения результата, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до их нормализации. Если превышение активности ACT или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН подтверждено повторным исследованием, применение вилдаглиптина следует прекратить.

При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне применения вилдаглиптина терапию препаратом следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение препаратом возобновлять нельзя.

Гипогликемия

Известно, что препараты сульфонилмочевины могут провоцировать развитие гипогликемии. Существует риск развития гипогликемии при одновременном применении вилдаглиптина с препаратами сульфонилмочевины. При необходимости следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов сульфонилмочевины с целью минимизировать риск развития гипогликемии.

Острый панкреатит

Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Следует проинформировать пациента о симптомах, характерных для острого панкреатита. При подозрении на острый панкреатит терапию вилдаглиптином следует прекратить. Не следует возобновлять терапию вилдаглиптином, если острый панкреатит был подтверждён. У пациентов с острым панкреатитом в анамнезе применять вилдаглиптин следует с осторожностью.

Исследования влияния вилдаглиптина на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. При развитии головокружения на фоне применения препарата пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Таблетки, 50 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Канонфарма Продакшн, ЗАО, Российская Федерация