Ацеклофенак

Ацеклофенак — нестероидное противовоспалительное средство из группы производных уксусной кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Не избирательно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, регулирующие синтез простагландинов. Снижает тромбообразование, агрегацию и адгезию тромбоцитов, подавляя синтез тромбоксана А₂) в тромбоцитах.

Всасывание

Ацеклофенак обладает высокой степенью абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1,25–3 часа.

Распределение

Ацеклофенак распределяется по всему организму. Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает 57 % от уровня концентрации в плазме и время достижения максимальной концентрации на 2–4 часа позже, чем в плазме. Объём распределения — 25 л. Связь с белками плазмы (альбуминами) — 99 %.

Метаболизм

Ацеклофенак циркулирует, главным образом, в неизменённом виде, основным его метаболитом является 4'-гидроксиацеклофенак.

Выведение

Период полувыведения составляет 4 часа. Выводится почками, преимущественно в виде гидроксипроизводных (около ⅔ введённой дозы). Около 1 % дозы после приёма внутрь выводится в неизменённом виде

Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата:

• ревматоидный артрит,
• псориатический артрит;
• ювенильный артрит;
• нкилозирующий спондилоартрит;
• подагрический артрит;
• остеоартроз.

• Повышенная чувствительность к ацеклофенаку (в том числе к другим нестероидным противовоспалительным средствам);
• «аспириновая триада» (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и препаратов пиразолонового ряда);
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и двенадцатиперстной кишки;
• активное желудочно-кишечное кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• прогрессирующие заболевания почек;
• активное заболевание печени;
• заболевания щитовидной железы;
• подтверждённая гиперкалиемия;
• острый инфаркт миокарда;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• гипотония, гипертензия;
• острые нарушения мозгового кровообращения (ишемический, геморрагический инсульт);
• заболевания костного мозга и крови (лейкопения, в том числе в анамнезе, тромбоцитопения, гемофилия), миелосупрессия;
• нарушение целостности кожных покровов в месте нанесения (для наружного применения);
• выраженная миопатия, миастения;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст (до 18 лет).

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• язвенный колит;
• болезнь Крона;
• заболевания печени в анамнезе;
• печёночная порфирия;
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин);
• хроническая сердечная недостаточность;
• артериальная гипертензия;
• значительное снижение объёма циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства);
• пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты и пациенты с низкой массой тела);
• бронхиальная астма;
• одновременный приём глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетин, сертралина);
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания;
• дислипидемия /гиперлипидемия, сахарный диабет;
• заболевания периферических артерий;
• курение;
• наличие инфекции Helicobacter pylori;
• длительное использование нестероидных противовоспалительных средств;
• туберкулёз;
• выраженный остеопороз;
• алкоголизм;
• тяжёлые соматические заболевания.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ацеклофенака при беременности не проведено.

Регулярное применение нестероидных противовоспалительных средств в III триместре беременности может приводить к снижению тонуса и более слабым сокращениям матки. Применение нестероидных противовоспалительных средств может приводить к преждевременному закрытию боталлова протока у плода и, возможно, к длительной лёгочной гипертензии у новорождённого, задержке начала родовой деятельности и увеличению продолжительности родов.

В эпидемиологических исследованиях у человека не было получено данных, указывающих на эмбриотоксичность нестероидных противовоспалительных средств. Однако в экспериментальных исследованиях на кроликах при введении ацеклофенака (10 мг/кг/сут) в некоторых случаях наблюдались морфологические изменения у плода. Данные о наличии тератогенного эффекта у крыс отсутствуют.

Применение ацеклофенака во время беременности противопоказано.

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности во время лечения ацеклофенаком, и они должны быть проинформированы о возможности неблагоприятного воздействия этого средства на плод.

Применение в период грудного вскармливания

Данные о выделении ацеклофенака с грудным молоком у человека отсутствуют.

В экспериментальных исследованиях при введении радиоактивного ¹⁴C-ацеклофенака лактирующим крысам заметного переноса радиоактивности в молоко не наблюдалось.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Нестероидные противовоспалительные средства способны влиять на фертильность.

Планирование беременности

Одновременный приём ацеклофенака с любым лекарственным препаратом, подавляющим синтез циклооксигеназы/простагландина, может снизить фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Женщинам с бесплодием в анамнезе следует прекратить приём ацеклофенака.

Внутрь, по 100 мг 2 раз в сутки. Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Высшая суточная доза: 200 мг.

Высшая разовая доза: 100 мг.

Наиболее часто выявляемые в ходе клинических исследований побочные реакции были со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсия — 7,5 %; боли в животе — 6.2 %; тошнота — 1,5 %; диарея — 1,5 %); иногда — головокружение. Также отмечались зуд, сыпь и изменения активности «печёночных» ферментов и концентрации креатинина крови. Нежелательные эффекты, перечисленные ниже, представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA со следующей частотой: часто: >1/100 до <1/10; нечасто: >1/1 000 до <1/100; редко: >1/10 000 до <1/1 000; очень редко: <1/10 000.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница, экзема, эритродермия, системные анафилактоидные реакции, бронхиальная астма, в отдельных случаях — васкулит, пневмонит, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны иммунной системы

Редко — анафилактическая реакция (включая шок), гиперчувствительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — диспепсия, боли в животе, тошнота, диарея; нечасто — метеоризм, гастрит, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта; редко — мелена, изъязвление желудочно-кишечного тракта, диарея с кровью, желудочно-кишечное кровотечение; очень редко — стоматит, рвота кровью, язва желудка, перфорация тонкой кишки, ухудшение течения болезни Крона и язвенного колита, панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — сердечная недостаточность, повышение артериальног0 давления; очень редко — тахикардия, «приливы», васкулит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — увеличение активности «печёночных» ферментов; очень редко — повреждение печени (включая гепатит), увеличение активности щелочной фосфатазы крови.

Со стороны нервной системы

Часто — головокружение; очень редко — парестезии, тремор, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, дисгевзия.

Нарушения психики

Очень редко — депрессия, нетипичные сновидения, бессонница.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто — зуд, сыпь, дерматит, уртикарная сыпь; редко — ангионевротический отёк; очень редко — пурпура, реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, буллёзные кожные реакции.

Со стороны органов кроветворения

Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко — анемия; очень редко — угнетение костного мозга, гранулоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — повышение концентрации мочевины крови, повышение концентрации креатинина крови; очень редко — интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко — одышка; очень редко — бронхоспазм.

Со стороны органа зрения

Редко — нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта

Очень редко — вертиго, звон в ушах.

Со стороны обмена веществ и питания

Очень редко — гиперкалиемия, увеличение массы тела.

Системные нарушения

Очень редко — спазмы мышц нижних конечностей.

Симптомы

Головокружение, головная боль, гипервентиляция лёгких с повышенной судорожной готовностью, тошнота, рвота, боли в области живота.

Лечение

Промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, гемодиализ, переливание крови мало эффективны.

Ацеклофенак повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов лития и фенитоина.

На фоне одновременного приёма калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии, на фоне антикоагулянтов — риск кровотечений (необходим регулярный контроль свёртываемости крови).

Ацеклофенак метаболизируется системой цитохрома P450— CYP2C9, и данные in vitro указывают на то, что ацеклофенак может являться ингибитором данного энзима. Поэтому возможен риск фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом.

Ацеклофенак уменьшает эффекты диуретических и антигипертензивных средств.

Следует избегать сочетания ацеклофенака с пероральными антикоагулянтами группы кумарина, тиклопидином, тромболитиками и гепарином при отсутствии тщательного контроля.

При одновременном применении ацеклофенак повышает риск развития побочных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикостероидов со стороны желудочно-кишечного тракта, токсичность метотрексата (интервал между приёмами — 24 часа) и нефротоксичность циклоспорина.

Сочетание с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) — повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию ацеклофенака в крови.

При одновременном применении с пероральными гипогликемическими препаратами возможны как гипо-, так и гипергликемия (необходим контроль уровня глюкозы в крови).

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности ацеклофенака.

При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь.

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, желтуха, тошнота, рвота, бола в животе, потемнение мочи, повышение активности «печёночных» трансаминаз) следует прекратить приём препарата и обратиться к лечащему врачу. У пациентов с печёночной недостаточностью (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм не отличаются от аналогичных процессов у пациентов с нормальной функцией печени.

Не следует применять ацеклофенака одновременно с другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Ацеклофенак может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, пожилого возраста, принимающих диуретики, и больным со сниженным объёмом циркулирующей крови (например, после обширного хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают ацеклофенак, рекомендуется контролировать функцию почек.

Выраженность побочных реакций можно скорректировать путём снижения эффективной однократной дозы, необходимой для контроля симптомов.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью I–II функционального класса по NYMA в анамнезе требуется надлежащий контроль и консультации врача, так как сообщалось о задержке жидкости и отёках при лечении другими нестероидными противовоспалительными средствами. Данные клинических и эпидемиологических исследований дают основание предполагать, что использование некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (особенно в больших дозах и при длительном приёме) может увеличивать риск тромбозов артерий (например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточных данных, позволяющих исключить такой риск для ацеклофенака.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, патологией периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны принимать ацеклофенак только после тщательного анализа клинической ситуации. С такой же осторожностью нужно принимать решение перед началом длительного лечения пациентов с риском сердечно-сосудистого заболевания (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курящих).

Ацеклофенак необходимо принимать с осторожностью и под пристальным медицинским контролем пациентам, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, пептической язвой в анамнезе, после острого нарушения мозгового кровообращения, системной красной волчанкой, порфирией, нарушениями со стороны системы кроветворения и нарушениями свёртываемости крови.

Пациентам с болезнью Крона, язвенным колитом ацеклофенак назначать не рекомендуется.

Применение ацеклофенака может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У пациенток с бесплодием (в том числе проходящих обследование) рекомендуется отменить препарат.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  M01AB16, M02AA25

• Фармакологическая группа

  НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения

• Коды МКБ 10

  M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

  M07 Псориатические и энтеропатические артропатии

  M08 Юношеский [ювенильный] артрит

  M10 Подагра

  M15 Полиартроз

  M45 Анкилозирующий спондилит

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)