Амизолид

Amizolid

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Действующее вещество:

Линезолид 200 мг, 400 мг, 600 мг.

Вспомогательные вещества:

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой содержит:

Ядро: бетадекс (бета-циклодекстрин) — 10,0 мг/ 20,0 мг/ 30,0 мг; коповидон — 9,0 мг/ 18,0 мг/ 27,0 мг; крахмал прежелатинизированный — 18,0 мг/ 36,0 мг/ 54,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) — 3,0 мг/ 6,0 мг/ 9,0 мг; натрия стеарилфумарат — 5,0 мг/ 10,0 мг/ 15,0 мг; магния гидроксикарбонат — 28,0 мг/ 56,0 мг/ 84,0 мг.

Оболочка: готовая водорастворимая плёночная оболочка — 7,0 мг/14,0 мг/21,0 мг.

(Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) — 74,2 %, тальк — 2,3 %, полиэтиленгликоль 6000 (Макрогол 6000) — 14,3 %, титана диоксид — 3,5 %, краситель железа оксид красный — 1,4 %, краситель железа оксид жёлтый — 4,3 %).

Описание

Для дозировки 200 мг: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, от светло-коричневого до тёмно-коричневого цвета.

Для дозировки 400 мг: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, капсуловидные, двояковыпуклые, от светло-коричневого до тёмно-коричневого цвета.

Для дозировки 600 мг: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, овальные, двояковыпуклые, от светло-коричневого до тёмно-коричневого цвета.

На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид связывается с участком 23S на бактериальной рибосомальной РНК 50S субъединицы и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Линезолид активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Чувствительность

Препарат активен in vitro и in vivo

Грамположительные аэробы

  • Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)
  • Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)
  • Streptococcus agalactiae
  • Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
  • Streptococcus pyrogenes
Препарат активен in vitro

Грамположительные аэробы

  • Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)
  • Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину)
  • Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы)
  • Staphylococcus haemolyticus
  • Стрептококки группы Viridans

Грамотрицательные аэробы

  • Pasteurella multocida
    • Резистентные к линезолиду микроорганизмы
      • Haemophilus influenzae
      • Moraxella catarrhalis
      • Neisseria spp.
      • Enterobacteriaceae spp.
      • Pseudomonas spp.

      Не отмечается перекрёстной устойчивости микроорганизмов между линезолидом и Pseudomonas spp. противомикробными препаратами других классов (аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом).

      Линезолид активен в отношении как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам микроорганизмов.

      Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путём многостадийной мутации 23S-рибосомальной РНК.

      Помимо основного противомикробного действия, проявляет свойства слабого неселективного ингибитора моноаминоксидазы (МАО) типов A и B.

Фармакокинетика

После приёма внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи не влияет на всасывание препарата. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %.

При приёме внутрь таблеток, покрытых плёночной оболочкой, 400 мг (однократно и 2 раза в сутки) максимальная концентрация в крови (Сmах) составляет — 8,1 и 11 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 1,52 и 1,12 ч; площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) — 55,1 и 73,4 мкг × ч/мл; период полувыведения (T½) — 5,2 и 4,69 ч; клиренс — 146 и 110 мл/мин соответственно.

При приёме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, 600 мг (однократно и 2 раза в сутки) Сmах составляет 12,7 и 21,2 мкг/мл; ТСmах — 1,28 и 1,03 ч; AUC — 91,4 и 138 мкг × ч/мл; T½- 4,26 и 5,4 ч; клиренс — 127 и 80 мл/мин соответственно.

Равновесная концентрация (Css) препарата в крови достигается на 2–3 день применения. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объём распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы — 31 % (не зависит от концентрации).

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома (P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Описаны также другие «малые» неактивные метаболиты.

Линезолид выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40 %), неизменённого препарата (30–35 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10 %). Через кишечник выделяется в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %).

Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

У женщин более низкие объём распределения, клиренс (на 20 % меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. T½линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) коррекции режима дозирования не требуется, так как нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30 % дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует применять после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней степени печёночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к линезолиду микроорганизмами; пневмония (внебольничная и госпитальная); инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции (в том числе вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата; детский возраст до 12 лет и с массой тела менее 40 кг; период грудного вскармливания; одновременный приём с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы A или B (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приёма названных препаратов; при отсутствии мониторинга артериального давления не следует применять препарат пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие препараты: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин); при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT1-рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

С осторожностью

Беременность, тяжёлая почечная недостаточность, печёночная недостаточность.

Применение при беременности и лактации

Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому в период терапии линезолидом рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать как во время еды, так и между приёмами пищи.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приёма внутрь, при этом подбор дозы не требуется, так как биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100 %. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше, с массой тела не менее 40 кг)

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)Разовая доза и кратность введенияРекомендуемая продолжительность лечения
⁃ внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);600 мг каждые 12 ч10–14 дней
⁃ госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);600 мг каждые 12 ч10–14 дней
⁃ осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;600 мг каждые 12 ч10–14 дней
⁃ инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.600 мг каждые 12 ч14–28 дней

Пожилым пациентам: коррекции дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30 % линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен применяться после проведения диализа пациентам нуждающимся в нем.

Пациентам с печёночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

  • Очень частые: ≥10 %
  • Частые: ≥1% и <10 %
  • Нечастые: ≥0,1 % и <1%
  • Редкие: ≥0,01 % и <0,1%
  • Очень редкие: <0,01 %

Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.

Взрослые пациенты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта, судороги.

Нечастые: изменение окрашивания языка.

Лабораторные показатели:

Частые: тромбоцитопения.

Нечастые: повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности «печёночных ферментов» (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы:

Частые: головная боль, головокружение, судороги.

Нечастые: извращение вкуса.

Со стороны центральной нервной системы:

Частые: бессонница.

Со стороны мочеполовой системы:

Частые: вагинальный кандидоз.

Со стороны кожных покровов:

Частые: сыпь.

Прочие:

Частые: лихорадка.

Нечастые: оппортунистическая грибковая инфекция.

Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Подростки (от 12 до 17 лет)

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.

Лабораторные показатели:

Нечастые: эозинофелия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), липазы, концентрации креатинина.

Со стороны нервной системы:

Частые: головная боль, вертиго.

Со стороны кожных покровов:

Частые: сыпь.

Нечастые: зуд.

Со стороны дыхательной системы:

Частые: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.

Прочие:

Частые: лихорадка, боль неуточнённой локализации.

Спонтанные (постмаркетинговые) данные

Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).

Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящие к потере зрения (см. «Особые указания»).

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отёк; буллезное поражение кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги (см. «Особые указания»).

Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов (см. «Особые указания»).

Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Передозировка

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в том числе необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30 % дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Взаимодействие

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2Д6, 2E1, 3A4).

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псеводэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях I, II, III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов-селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Сmax и AUC линезолида в среднем на 21 % и 32 % соответственно.

Особые указания

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию, вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в процессе лечения необходимо контролировать количество тромбоцитов и гемоглобина в крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от лёгких форм до тяжёлых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины A и B, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

При проявлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приёма линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концетрации гидрокарбонат анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. При необходимости применение препарата Амизолид в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приёма серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В период лечения управление транспортными средствами и занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не рекомендуются.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 200 мг, 400 мг и 600 мг.

Хранение

В оригинальной упаковке производителя, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Амизолид: