Добутамин

Добутамин оказывает бета-адреномиметическое, кардиотоническое действие.

Добутамин — β₁-адреномиметик, кардиотоническое средство негликозидной природы. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину.

Оказывает положительное инотропное действие, которое связано с усилением трансмембранного тока кальция внутри кардиомиоцитов с увеличением содержания в них цАМФ в результате бета-адренергической стимуляции и активации G-протеин аденилатциклазы. Незначительно влияет на β₂- и α₁-адренорецепторы. Умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений, увеличивает ударный и минутный объёмы сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное артериальное давление при этом существенно не меняется, так как увеличение ударного объёма нивелируется уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления.

Вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции ионов натрия и воды.

У детей увеличение ударного объёма, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением общего периферического сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение частоты сердечных сокращений и повышение артериального давления.

Эффект развивается через 1–2 минуты и достигает максимума через 10 минут.

Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 часов.

Стресс-эхокардиографическое исследование добутамином

Диагностическое исследование ишемии: вследствие положительного инотропного и в частности положительного хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность в кислороде (и субстрате) для миокарда. В случае коронарного стеноза незначительное увеличение коронарного кровотока приводит к ограниченной регионарной перфузии, которая видна на эхокардиограмме, так как на пораженном сегменте стенки миокарда наблюдаются новые отклонения.

Диагностическое исследование жизнеспособности: жизнеспособный, но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (в бессознательном состоянии, во сне) имеет функциональный резерв для сжатия. Этот функциональный резерв для сжатия стимулируется в первую очередь положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5–20 мкг/кг массы тела/мин). Эхокардиограмма показывает улучшение систолического сжатия, то есть увеличение движения стенки на поражённом сегменте.

Распределение

При непрерывной инфузии C_ss (клиренс) в плазме крови достигается через 10–12 минут. Величина его линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Далее объём распределения — около 0,2 л/кг.

Метаболизм

Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и печени. Основными путями метаболизма являются метилирование и конъюгация. Метаболизируется в печени с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит — 3-0-метил-добутамин.

Элиминация

Период полувыведения 2–3 минуты. Клиренс плазмы не зависит от минутного объёма сердца и составляет 2,4 л/мин/м². Выводится преимущественно почками и через кишечник с желчью. Более ⅔ от введённой дозы выводится почками в виде глюкуронидов и 3-0-метил-добутамина.

Острая сердечная недостаточность:

• острый инфаркт миокарда;
• кардиогенный шок;
• последствия оперативного вмешательства на сердце.

В качестве вспомогательного средства:

• временное поддерживающее лечение больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих традиционное лечение;
• острая сердечная недостаточность некардиогенного генеза (в том числе при септическом шоке);
• низкий минутный объём крови на фоне искусственной вентиляции лёгких при положительном остаточном давлении на выдохе.

• Повышенная чувствительность к добутамину;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тампонада сердца;
• феохромоцитома;
• желудочковые аритмии (в том числе фибрилляция желудочков);
• лактация.

• Метаболический ацидоз;
• гиперкапния;
• гипоксия;
• тахиаритмия;
• мерцательная аритмия;
• лёгочная гипертензия;
• гиповолемия;
• окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в том числе отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно);
• закрытоугольная глаукома;
• одновременный приём ингибиторов МАО;
• беременность;
• возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения добутамина при беременности не проведено.

Применять с осторожностью, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения добутамина в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется отказаться от кормления грудью в случае необходимости применения.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации и лекарственной формы.

Вводят внутривенно капельно со скоростью 2,5–10 мкг/кг/мин. При необходимости скорость введения может быть увеличена до 20–40 мкг/кг/мин.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Тахикардия (в том числе желудочковая), мерцательная аритмия, боль в области сердца и в груди, сердцебиение, одышка, повышение артериального давления, гипотензия, гипокалиемия, торможение агрегации тромбоцитов (при длительном применении), петехиальные кровотечения.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия и др.

Прочие

головная боль, тошнота, полиурия (при введении высоких доз); флебит, в отдельных случаях — некроз кожи (в месте введения).

Симптомы

Потеря аппетита, тошнота, рвота, тремор, тревожность, сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение артериального давления, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка.

Лечение

Прекращение внутривенного введения, при необходимости, интубация трахеи для обеспечения вентиляции лёгких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении артериального давления — внутривенное введение α-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии — пропранолола или лидокаина. Контроль жизненно важных показателей, газов крови, показателей вводно-электролитного баланса.

При случайном приёме внутрь — активированный уголь (эффективнее промывание желудка и индукция рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.

Добутамин в сочетании с допамином повышает артериальное давление, увеличивает почечный кровоток, выведение натрия и диурез, предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отёка лёгких.

Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных лекарственных средств (в том числе алкалоидов раувольфии).

Нитраты способствуют увеличению минутного объёма крови, снижению общего периферического сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение артериального давления).

Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект. Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение общего периферического сосудистого сопротивления.

Приём с ингибиторами АПФ приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин) — угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).

Ингаляционные анестетики — производные углеводородов (в том числе хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивает риск возникновения тяжёлых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).

Трицикличсские антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжёлой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).

Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Фармацевтически несовместим с 5 % раствором натрия гидрокарбоната или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол.

Введение добутамина больным сахарным диабетом может повлечь за собой повышенную потребность в инсулине. Поэтому у больных сахарным диабетом в начале лечения добутамином, при изменении скорости инфузии и при прекращении вливания надо контролировать уровень глюкозы в крови.

При наличии гиповолемии её следует компенсировать до начала введения добутамина.

При наличии препятствия наполнению желудочков и/или оттоку крови из желудочков введение добутамина не вызывает улучшения гемодинамики.

В случаях существенно сниженного диастолического расслабления желудочков (при тампонаде сердца, клапанном стенозе аорты и идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе) реакция сердечной мышцы на введение добутамина может быть неадекватной.

Если, несмотря на адекватные величины давления наполнения желудочков и сердечного выброса, артериальное давление остаётся низким или прогрессивно снижается во время введения добутамина, необходимо рассмотреть возможность одновременного применения сосудосуживающих средств.

Введение добутамина следует производить под контролем частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы, величины диуреза; рекомендуется также контролировать ударный объём сердца, давление наполнения желудочков, центральное венозное давление, давление в лёгочной артерии. Необходимо наблюдать за температурой тела и психическим состоянием пациента.

При непрерывном применении препарата более 72 часов возможно развитие толерантности (при этом необходимо повышение дозы).

• АТХ

  C01CA07

• Фармакологическая группа

  Бета-адреномиметики

• Коды МКБ 10

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I50 Сердечная недостаточность

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  I999 Диагностика болезней системы кровообращения

  R57.0 Кардиогенный шок

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)