Ардалон®
Лекарственная форма
капсулы
Состав
На одну капсулу
| Активное вещество: | |
| Флупиртина малеат | 100,0 мг |
| Вспомогательные вещества: | до получения массы содержимого капсулы 320 мг |
| Кальция гидрофосфат дигидрат | 212,0 мг |
| Коповидон (пласдон S 630) | 4,0 мг |
| 3,5 мг | |
| Кремния диоксид коллоидный (аэросил) | 0,5 мг |
| Твёрдые желатиновые капсулы: | |
| Краситель железа оксид красный | 1,5000 % |
| Титана диоксид (E171) | 0,5000 % |
| до 100 % | |
| Масса заполненной капсулы | 396,0 мг |
Описание
Твёрдые желатиновые непрозрачные капсулы № 1 красно-коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок от белого до светло-жёлтого или серовато-жёлтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Флупиртин является представителем «селективных активаторов нейрональных калиевых каналов» ("Selective Neuronal Potassium Channel Opener" — SNEPCO). По своим фармакологическим эффектам препарат представляет собой неопиоидный анальгетик центрального действия.
Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные К+ каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов К+ вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA N-метил-D-аспартат), поскольку блокада рецепторов NMDA ионами Mg2+ сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое действие на NMDA-рецепторы). При терапевтически значимых концентрациях флупиртин не связывается с альфа1-, альфа2-, 5НТ1(5-гидрокситриптофан)-, 5НТ2- серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными м- и н-холинорецепторами. Такое центральное действие флупиртина приводит к реализации трёх основных эффектов.
Анальгетический эффект
По причине селективного открытия потенциал-зависимых К+ каналов нейронов с сопутствующим выходом ионов К+ потенциал покоя нейрона стабилизируется. Нейрон становится менее возбудимым. Непрямой антагонизм флупиртина в отношении NMDA-рецепторов защищает нейроны от входа ионов Са2+.
Таким образом, смягчается сенсибилизирующий эффект повышения внутриклеточной концентрации ионов Са2+. Следовательно, при возбуждении нейрона происходит ингибирование передачи восходящих ноцицептивных импульсов.
Миорелаксирующий эффект
Фармакологические эффекты, описанные для анальгетического эффекта, функционально подкрепляются усилением поглощения ионов Са2+ митохондриями, которое имеет место при терапевтически значимых концентрациях. Миорелаксирующее действие возникает в результате сопутствующего ингибирования передачи импульсов к моторным нейронам и соответствующих эффектов вставочных нейронов. Таким образом, этот эффект проявляется, в основном, в отношении локальных мышечных спазмов, а не в отношении всей мускулатуры в целом.
Эффект процессов хронификации
Процессы хронификации следует рассматривать как процессы нейрональной проводимости, обусловленные пластичностью функций нейронов. Посредством индукции внутриклеточных процессов эластичность функций нейронов создаёт условия для реализации механизмов типа «взвинчивания», при которых происходит усиление ответа на каждый последующий импульс. За запуск таких изменений во многом ответственны NMDA- рецепторы (экспрессия генов).
Непрямая блокада этих рецепторов под действием флупиртина приводит к подавлению этих эффектов. Таким образом, создаются неблагоприятные условия для клинически значимой хронизации боли, а в случае присутствовавшей ранее хронической боли — для «стирания» болевой памяти посредством стабилизации мембранного потенциала, что приводит к снижению болевой чувствительности.
Фармакокинетика
После приёма внутрь флупиртин быстро и практически полностью (90 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). До 75 % принятой дозы метаболизируется в печени с образованием метаболитов M1 и М2.
Активный метаболит Ml (2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин) образуется в результате гидролиза уретановой структуры (1 фаза реакции) и последующего ацетилирования (2 фаза реакции) и обеспечивает в среднем 25 % обезболивающей активности флупиртина.
Другой метаболит М2 — не является биологически активным, образуется в результате реакции окисления (1 фаза) п-фторбензила с последующей конъюгацией (2 фаза) п-фторбензойной кислоты с глицином. Исследования по поводу того, какой изофермент преимущественно участвует в окислительном пути деструкции, не проводились. Следует ожидать, что флупиртин будет обладать лишь незначительной способностью к взаимодействию.
Период полувыведения (T½) флупиртина из плазмы крови составляет около 7 ч (10 ч для основного вещества и метаболита Ml), что является достаточным для обеспечения анальгетического эффекта. Концентрация флупиртина в плазме крови пропорциональна дозе.
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению с молодыми пациентами наблюдается увеличение T½ флупиртина (до 14 ч при однократном приёме и до 18,6 ч при приёме в течение 12 дней), и максимальная концентрация флупиртина в плазме крови соответственно в 2-2,5 раза выше.
Большей частью выводится почками (67 %): 27% — в неизменённом виде, 28 % — в виде метаболита M1 (ацетил-метаболит), 12 % — в виде метаболита М2 (пара-фторгиппуровая кислота); 1/3 введённой дозы выводится в виде метаболитов невыясненной структуры. Небольшая часть дозы выводится из организма с желчью и калом.
Показания
Лечение острой боли лёгкой и средней степени тяжести у взрослых.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
Пациенты с риском развития печёночной энцефалопатии и пациенты с холестазом, так как может развиться энцефалопатия или усугубиться течение уже имеющейся энцефалопатии или атаксии.
Пациенты с миастенией gravis в связи с миорелаксирующим действием флупиртина.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями печени или алкоголизмом.
Одновременное применение флупиртина с другими лекарственными препаратами, которые могут вызвать гепатотоксическое действие.
Пациенты с недавно излеченным или имеющимся звоном в ушах, так как пациенты имеют высокий риск повышения активности «печёночных» ферментов.
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Почечная недостаточность, гипоальбунемия, пожилой возраст старше 65 лет.
Беременность и лактация
Недостаточно данных о применении флупиртина при беременности. В эксперименте на животных флупиртин показал репродуктивную токсичность, но не тератогенность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение флупиртина противопоказано при беременности, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Флупиртин в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим флупиртин нельзя применять в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда в приёме препарата есть крайняя необходимость. При необходимости применения флупиртина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжёвывая и запивая достаточным количеством жидкости (воды), по возможности, находясь в вертикальном положении. В исключительных случаях капсулу можно вскрыть и принять внутрь/ввести через зонд содержимое капсулы. При приёме внутрь содержимого капсулы для нейтрализации его горького вкуса рекомендуется одновременный приём пищи (банана, например).
По 100 мг (1 капсуле) 3–4 раза в день, равными интервалами между приёмами. При выраженных болях — по 200 мг (2 капсулы) 3 раза в день. Максимальная суточная доза — 600 мг (6 капсул).
Дозы подбирают в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности пациента к препарату. Следует применять минимально эффективную дозу в течение максимально короткого промежутка времени. Продолжительность лечения — не более 2 недель.
Пожилые пациенты старше 65 лет
В начале лечения по 100 мг (1 капсуле) 2 раза в день, утром и вечером.
У пациентов с признаками почечной недостаточности следует мониторировать концентрацию креатинина в плазме крови. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 300 мг (3 капсулы).
У пациентов со сниженной функцией печени суточная доза не должна превышать 200 мг (2 капсулы).
При необходимости применения более высоких доз препарата пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Побочные эффекты
Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз; частота неизвестна — гепатит, печёночная недостаточность.
Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции (в отдельных случаях сопровождающиеся повышенной температурой тела, кожной сыпью, крапивницей, кожным зудом).
Со стороны обмена веществ: часто — отсутствие аппетита.
Со стороны нервной системы: часто — нарушение сна, депрессия, беспокойство/ нервозность, головокружение, тремор, головная боль; нечасто — спутанное сознание.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — потливость.
Прочие: очень часто — усталость/слабость (у 15 % пациентов), особенно в начале лечения.
Побочные действия в основном зависят от дозы препарата (за исключением аллергических реакций). Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения или после окончания лечения.
Передозировка
Имеются сообщения о единичных случаях передозировки с суицидальными намерениями. При этом приём дозы 5 г флупиртина вызывал следующие симптомы: тошнота, тахикардия, состояние прострации, плаксивость, спутанность сознания, оглушенность сознания, сухость слизистой оболочки полости рта.
После рвоты или применения форсированного диуреза, приёма активированного угля и введения электролитов самочувствие восстанавливалось в течение 6–12 ч. Об опасных для жизни состояниях не сообщалось.
В случае передозировки или признаках интоксикации следует иметь ввиду возможность возникновения нарушений со стороны центральной нервной системы, а также проявления гепатотоксичности по типу усиления метаболических нарушений в печени. Следует провести симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие
Флупиртин усиливает действие алкоголя, седативных средств, миорелаксантов.
В связи с тем, что флупиртин связывается с белками, следует принимать во внимание взаимодействие флупиртина с другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами (например, ацетилсалициловой кислотой, бензилпенициллином, дигоксином, глибенкламидом, пропранололом, клонидином, варфарином, диазепамом), которые могут вытесняться флупиртином из связи с белками, что может привести к усилению их активности. Особенно этот эффект может быть выражен при одновременном приёме варфарина или диазепама с флупиртином.
При одновременном применении флупиртина и производных кумарина рекомендуется регулярно контролировать протромбиновый индекс, чтобы своевременно скорректировать дозу кумарина. Данных о взаимодействии с другими антикоагулянтами или антиагрегантами нет.
При одновременном применении флупиртина с препаратами, метаболизируемыми в печени, требуется регулярный контроль уровня «печёночных» ферментов.
Следует избегать комбинированного применения флупиртина и лекарственных средств, содержащих парацетамол и карбамазепин.
Особые указания
Флупиртин следует применять в том случае, если лечение другими обезболивающими препаратами (например, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или лёгкими опиоидными препаратами) противопоказано.
У пациентов со сниженной функцией почек следует контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.
У пациентов старше 65 лет или с выраженными признаками почечной недостаточности, или гипоальбуминемии, требуется коррекция дозы.
Во время лечения флупиртином один раз в неделю следует контролировать состояние функции печени, так как при терапии флупиртином возможно повышение активности «печёночных» трансаминаз, развитие гепатита и печёночной недостаточности.
Если результаты исследования печени отклоняются от нормы или проявляются клинические симптомы, которые указывают на поражение печени, то следует прекратить применение флупиртина. Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения необходимо обращать внимание на любые симптомы поражения печени (например, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, усталость, тёмная моча, желтуха, зуд). При проявлении таких симптомов следует прекратить приём флупиртина и в срочном порядке обратиться к врачу.
При лечении флупиртином возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови.
При применении препарата в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зелёный цвет, что не является клиническим признаком какой-либо патологии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
При применении препарата Ардалон® следует воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, в связи с тем, что у пациентов могут развиться сонливость и головокружение, что может повлиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. Особо важно это помнить при одновременном употреблении алкоголя.
Форма выпуска
Капсулы, 100 мг.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ардалон: