Флупиртин-СЗ

Flupirtine-SZ

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Одна капсула содержит:

действующее вещество: флупиртина малеат — 100 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 190,5 мг, коллидон CL — 12,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 6,5 мг, магния стеарат — 1,0 мг.

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы № 1:

корпус: титана диоксид — 1,0 %, железа оксид жёлтый — 0,192 %, желатин — до 100%;

крышечка: железа оксид чёрный — 0,53 %, железа оксид красный — 0,93 %, титана диоксид — 0,3333 %, железа оксид жёлтый — 0,20 %, желатин — до 100%

Описание

Твердые, непрозрачные желатиновые капсулы № 1: корпус желтого цвета с крышечкой коричневого цвета.

Содержимое капсул — порошок от белого до белого с желтоватым или зеленоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Флупиртин является представителем «селективных активаторов нейрональных калиевых каналов» ("Selective Neuronal Potassium Channel Opener" — SNEPCO) и относится к неопиоидным анальгетикам центрального действия.

Препарат не вызывает зависимости, не наблюдается эффект привыкания.

Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные К+ каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов К+ вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат), поскольку блокада рецепторов NMDA ионами Mg2+ сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое действие на NMDA-рецепторы).

При терапевтически значимых концентрациях флупиртин не связывается с альфа1-, альфа2-рецепторами, 5НТ1(5-гидрокситриптофан)-, 5НТ2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными М- и Н-холинорецепторами.

Такое центральное действие флупиртина приводит к реализации трёх основных эффектов.

Анальгетический эффект

По причине селективного открытия потенциал-независимых К+ каналов нейронов с сопутствующим выходом ионов К+ потенциал покоя нейрона стабилизируется. Нейрон становится менее возбудимым.

Непрямой антагонизм флупиртина в отношении NMDA-рецепторов защищает нейроны от входа ионов Са2+. Таким образом, смягчается сенсибилизирующий эффект повышения внутриклеточной концентрации ионов Са2+.

Следовательно, при возбуждении нейрона происходит ингибирование передачи восходящих ноцицептивных импульсов.

Миорелаксирующий эффект

Фармакологические эффекты, описанные для анальгетического эффекта, функционально подкрепляются усилением поглощения ионов Са2+ митохондриями, которое имеет место при терапевтически значимых концентрациях. Угнетение передачи импульсов к двигательным нейронам и соответствующие эффекты на вставочные нейроны приводят к уменьшению мышечного напряжения.

Эффект на процессы хронизации

Процессы хронизации следует рассматривать как процессы нейрональной проводимости, обусловленные пластичностью функций нейронов. Посредством индукции внутриклеточных процессов эластичность функций нейронов создаёт условия для реализации механизмов типа «взвинчивания», при которых происходит усиление ответа на каждый последующий импульс. За запуск таких изменений во многом ответственны NMDA-рецепторы (экспрессия генов). Непрямая блокада этих рецепторов под действием флупиртина противодействует ощущению усиления боли. Стабилизация мембранного потенциала изменяет процесс и, таким образом, уменьшается чувствительность к боли.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь флупиртин быстро и практически полностью (90 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) флупиртина в плазме крови отмечается через 1,6±1 час и составляет 1,7±0,5 мкг/мл.

Относительная биодоступность составляет 84±7 %.

Распределение

Связь флупиртина с белками плазмы крови составляет 84 %. Концентрация флупиртина в плазме крови пропорциональна дозе.

Метаболизм

До 75 % принятой дозы метаболизируется в печени с образованием метаболитов M1 и М2. Активный метаболит M1 (2-амино-3-ацетамино-6-[4- фтор]-бензиламинопиридин) образуется в результате гидролиза уретановой структуры (1 фаза реакции) и последующего ацетилирования (2 фаза реакции) и обеспечивает в среднем 25 % обезболивающей активности флупиртина. Другой метаболит М2 не является биологически активным, образуется в результате реакции окисления (1 фаза) п-фторбензила с последующей конъюгацией (2 фаза) п-фторбензойной кислоты с глицином. Исследования по поводу того, какой изофермент преимущественно участвует в окислительном пути деструкции, не проводились. Следует ожидать, что флупиртин будет обладать лишь незначительной способностью к взаимодействию.

Выведение

Период полувыведения (T½) флупиртина из плазмы крови составляет около 7,9±1,8 часов (10 ч для основного вещества и метаболита Ml), что является достаточным для обеспечения анальгетического эффекта.

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдается увеличение Т1/2 флупиртина и максимальная концентрация флупиртина в плазме крови.

У пациентов с нарушением функции печении Т1/2 увеличивается до 8,5 часов.

Большей частью выводится почками (69 %): 27% — в неизменённом виде, 28 % — в виде метаболита M1 (ацетил-метаболит), 12 % — в виде метаболита М2 (пара-фторгиппуровая кислота); 1/3 введённой дозы выводится в виде метаболитов невыясненной структуры. Небольшая часть дозы выводится из организма с желчью и калом.

Показания

Лечение острой боли у взрослых.

Препарат Флупиртин-СЗ следует применять в том случае, если лечение другими обезболивающими препаратами (например, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или лёгкими опиоидными препаратами) противопоказано.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

- Пациенты с риском развития печёночной энцефалопатии и пациенты с холестазом (так как может развиться энцефалопатия или усугубиться течение уже имеющейся энцефалопатии или атаксии).

- Пациенты с тяжёлой миастенией (myasthenia gravis) в связи с миорелаксирущим действием флупиртина.

- Пациенты с сопутствующими заболеваниями печени или алкоголизмом.

- Одновременное применение флупиртина с другими лекарственными препаратами, которые могут оказывать гепатотоксическое действие (см. раздел «Особые указания»).

- Детский возраст до 18 лет.

Флупиртин-СЗ не должен применяться у пациентов с недавно излеченным или имеющимся звоном в ушах, так как пациенты имеют высокий риск повышения активности «печеночных» ферментов.

Препарат не должен применяться при беременности.

При необходимости применения препарата Флупиртин-СЗ в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

С осторожностью

- Почечная недостаточность;

- гипоальбуминемия;

- пожилой возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Применение флупиртина при беременности у женщин и его влияние на фертильность не изучалось. В исследованиях репродуктивности на животных при применении максимально переносимых доз не наблюдалось влияния на фертильность, но в дозах, токсичных для материнской особи показана репродуктивная токсичность, но не тератогенность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Флупиртин-СЗ не должен применяться при беременности и у женщин с сохраненной детородной функцией, не использующих методы контрацепции.

Период грудного вскармливания

Согласно проведенным исследованиям, флупиртин в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим, препарат Флупиртин-СЗ нельзя применять в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда в приёме препарата есть крайняя необходимость. При необходимости применения препарата Флупиртин-СЗ в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Способ применения

Капсулу следует проглатывать целиком (не разжёвывая), запивая жидкостью.

В исключительных случаях можно открыть капсулу и принять только её содержимое. Горький вкус можно нейтрализовать подходящей пищей, например, бананом.

Дозы

Дозу подбирают в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной переносимости препарата.

Флупиртин следует назначать в минимально эффективной дозе в течение максимально короткого промежутка времени. Продолжительность лечения не должна превышать 2 недель.

Применяют по 100 мг (1 капсула) 3-4 раза в день, по возможности, с равными интервалами между приёмами. При выраженных болях — по 200 мг (2 капсулы) 3 раза в день. Максимальная суточная доза — 600 мг/сут (6 капсул).

Пожилые пациенты старше 65 лет: в начале лечения по 100 мг (1 капсула) 2 раза в день утром и вечером. В дальнейшем доза может быть увеличена в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.

У пациентов с почечной недостаточностью или с гипоальбуминемией: максимальная суточная доза не должна превышать 300 мг (3 капсулы). При необходимости применения препарата в более высокой дозе пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность флупиртина у детей и подростков не изучалась. Препарат Флупиртин-СЗ не должен применяться у детей и подростков до 18 лет.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

нечасто — повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции (в отдельных случаях сопровождающиеся повышенной температурой тела, кожной сыпью, крапивницей, кожным зудом).

Со стороны обмена веществ:

часто — отсутствие аппетита.

Со стороны психики:

часто — нарушение сна, депрессия, возбуждение и/или нервозность;

нечасто — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

часто — головокружение, тремор, головная боль.

Со стороны органа зрения:

нечасто — нарушение зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень часто — повышенние активности «печёночных» трансаминаз; частота неизвестна — гепатит, печёночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — потливость.

Прочие:

очень часто — усталость/слабость (у 15 % пациентов), особенно в начале лечения.

Побочные действия в основном зависят от дозы препарата (за исключением аллергических реакций). Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения или после окончания лечения.

Передозировка

Имеются сообщения о единичных случаях передозировки с суицидальными намерениями. При этом прием дозы 5 г флупиртина вызывал следующие симптомы: тошнота, состояние прострации, сухость слизистой оболочки полости рта, тахикардия, плаксивость, нарушение сознания.

После рвоты или применения форсированного диуреза, приёма активированного угля и введения электролитов самочувствие восстанавливалось в течение 6-12 ч. Об опасных для жизни состояниях не сообщалось.

Исследования на животных показали, что передозировка может привести к нарушениям со стороны центральной нервной системы, а также нарушениям со стороны печени. В случае передозировки показано симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами, обладающими гепатотоксичностью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Флупиртин может усиливать действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов.

В связи с тем, что флупиртин связывается с белками плазмы крови в значительной степени, вероятно, что другие лекарственные препараты с высокой степенью связи с белками, применяемые одновременно с флупиртином, могут быть вытеснены из связи с белком плазмы крови.

Соответствующие исследования in vitro были проведены с препаратами диазепам, варфарин, ацетилсалициловая кислота, бензилпенициллин, дигитоксин, глибенкламид, пропранолол, клонидин.

Однако только при одновременном приёме флупиртина с варфарином и диазепамом вытеснение последних из связи с белком плазмы крови может достичь такой степени, при которой не может быть исключено усиление эффекта этих препаратов.

При одновременном назначении флупиртина и производных кумарина рекомендуется регулярно контролировать протромбиновый индекс, чтобы своевременно скорректировать дозу кумарина.

Отсутствуют данные о взаимодействии с другими антикоагулянтами (ацетилсалициловая кислота и другие).

Следует избегать комбинированного применения флупиртина и лекарственных препаратов, содержащих парацетамол и карбамазепин.

При одновременном применении флупиртина с препаратами, которые также метаболизируются в печени, требуется регулярный контроль за активностью «печеночных» ферментов.

Особые указания

Во время лечения препаратом Флупиртин-СЗ один раз в неделю следует контролировать состояние функции печени, так как при терапии флупиртином возможно повышение активности «печеночных» трансаминаз, развитие гепатита и печёночной недостаточности. Если результаты исследования печени отклоняются от нормы или имеются клинические симптомы, которые указывают на поражение печени, то следует прекратить применение препарата Флупиртин-СЗ.

Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения препаратом Флупиртин-СЗ необходимо обращать внимание на любые симптомы поражения печени (например, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, тёмная моча, желтуха, зуд). При проявлении таких симптомов следует прекратить прием препарата Флупиртин-СЗ и в срочном порядке обратиться к врачу.

При лечении флупиртином возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче, а также — при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови.

При применении препарата в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не является клиническим признаком какой-либо патологии.

При применении у пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.

У пожилых пациентов (старше 65 лет), пациентов с нарушением функции почек или гипоальбуминемией требуется коррекция дозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

При применении препарата Флупиртин-СЗ следует воздержаться от вождения транспортных средств и управлять механизмами, в связи с тем, что у пациентов могут развиться сонливость и головокружение, что может повлиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. Особо важно это помнить при одновременном употреблении алкоголя.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Флупиртин-СЗ: