Флупиртин

Flupirtine

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Одна капсула содержит:

действующее вещество: флупиртина малеат — 100,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; карбоксиметилкрахмал натрия; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный;

капсулы твёрдые желатиновые: титана диоксид; желатин.

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы № 0 белого цвета.

Содержимое капсул — смесь порошка и гранул или уплотненная масса, распадающаяся при нажатии, от почти белого до белого с желтоватым или зеленоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Флупиртин является представителем лекарственных препаратов «селективных активаторов нейрональных калиевых каналов» ("Selective Neuronal Potassium Channel Opener" — SNEPCO) и относится к ненаркотическим анальгетикам центрального действия, не вызывающим привыкания и зависимости.

Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные калиевые каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов калия вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат), поскольку блокада рецепторов NMDA ионами магния сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое действие на NMDA-рецепторы).

При терапевтически значимых концентрациях флупиртин не связывается с альфа1-, альфа2-рецепторами, 5НТ1-(5-гидрокситрипгофан)-, 5НТ2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными М- и Н-холинорецепторами.

Такое центральное действие флупиртина приводит к реализации трёх основных эффектов.

Анальгетический эффект

По причине селективного открытия потенциал-независимых калиевых каналов нейронов с сопутствующим выходом ионов калия потенциал покоя нейрона стабилизируется. Нейрон становится менее возбудимым.

Непрямой антагонизм флупиртина в отношении NMDA-рецепторов защищает нейроны от входа ионов кальция. Таким образом, смягчается сенсибилизирующий эффект повышения внутриклеточной концентрации ионов кальция. Следовательно, при возбуждении нейрона происходит ингибирование передачи восходящих ноцицептивных импульсов.

Миорелаксирующий эффект

Фармакологические эффекты, описанные для анальгетического эффекта, функционально подкрепляются усилением поглощения ионов кальция митохондриями, которое имеет место при терапевтически значимых концентрациях. Угнетение передачи импульсов к двигательным нейронам и соответствующие эффекты на вставочные нейроны приводят к уменьшению мышечного напряжения. Таким образом, этот эффект проявляется в основном в отношении локальных мышечных спазмов, а не в отношении всей мускулатуры в целом.

Эффект на процессы хронизации

Процессы хронизации следует рассматривать как процессы нейрональной проводимости, обусловленные пластичностью функций нейронов. Посредством индукции внутриклеточных процессов пластичность функций нейронов создаёт условия для реализации механизмов типа «взвинчивания», при которых происходит усиление ответа на каждый последующий импульс. За запуск таких изменений во многом ответственны NMDA-рецепторы (экспрессия генов). Непрямая блокада этих рецепторов под действием флупиртина противодействует ощущению усиления боли. Стабилизация мембранного потенциала изменяет процесс и, таким образом, уменьшается чувствительность к боли, создаются неблагоприятные условия для клинически значимой хронизации боли.

Если же боль уже имеет хронический характер, стабилизация мембранного потенциала, облегчает «стирание» болевой памяти и, таким образом, снижает чувствительность к боли.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь флупиртин быстро и практически полностью (90 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) флупиртина в плазме крови отмечается через 1,6 ± 1 час и составляет 1,7 ± 0,5 мкг/мл.

Относительная биодоступность составляет 84 ± 7 %.

Распределение

Связь флупиртина с белками плазмы крови составляет 84 %. Концентрация флупиртина в плазме крови пропорциональна дозе.

Метаболизм

До 75 % принятой дозы метаболизируется в печени с образованием метаболитов M1 и М2. Активный метаболит Ml (2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин) образуется в результате гидролиза уретановой структуры (1 фаза реакции) и последующего ацетилирования (2 фаза реакции) и обеспечивает в среднем 25 % обезболивающей активности флупиртина. Другой метаболит М2 не является биологически активным, образуется в результате реакции окисления (1 фаза) п-фторбензила с последующей конъюгацией (2 фаза) п-фторбензойной кислоты с глицином.

Исследования по поводу того, какой изофермент преимущественно участвует в окислительном процессе деградации, не проводились. Следует ожидать, что флупиртин будет обладать лишь незначительной способностью к взаимодействию.

Выведение

Период полувыведения (T½) флупиртина из плазмы крови составляет около 7,9 ± 1,8 часов (10 часов для основного вещества и метаболита M1), что является достаточным для обеспечения анальгетического эффекта.

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдается увеличение Т1/2 флупиртина и максимальной концентрации флупиртина в плазме крови.

У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 увеличивается до 8,5 часов.

Большей частью выводится почками (69 %): 27% — в неизменённом виде, 28 % — в виде метаболита M1 (ацетил-метаболит), 12 % — в виде метаболита М2 (пара-фторгиппуровая кислота); 1/3 введённой дозы выводится в виде метаболитов невыясненной структуры. Небольшая часть дозы выводится из организма с желчью и калом.

Показания

Лечение острой боли у взрослых.

Препарат Флупиртин следует применять в том случае, если лечение другими обезболивающими препаратами (например, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или лёгкими опиоидными препаратами) противопоказано.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, включая недостаточность лактазы, непереносимость лактозы и/или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- пациенты с риском развития печёночной энцефалопатии и пациенты с холестазом (так как может развиться энцефалопатия или усугубиться течение уже имеющейся энцефалопатии или атаксии);

- пациенты с тяжёлой миастенией (myasthenia gravis) в связи с миорелаксирующим действием флупиртина;

- пациенты с сопутствующими заболевания печени или алкоголизмом;

- одновременное применение флупиртина с другими лекарственными препаратами, которые могут оказывать гепатотоксическое действие (см. раздел «Особые указания»);

- пациенты с недавно излеченным или имеющимся звоном в ушах, так как исследование показало, что пациенты со звоном в ушах имеют более высокий риск повышения активности «печеночных» ферментов;

- детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Недостаточно клинических данных о применении флупиртина при беременности. В исследованиях на животных при применении максимально переносимых доз флупиртин показал репродуктивную токсичность, но не тератогенность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Флупиртин не должен применяться при беременности, за исключением тех случаев, когда в приёме препарата есть крайняя необходимость.

Период грудного вскармливания

Согласно проведенным исследованиям, флупиртин в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим препарат Флупиртин не должен применяться в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда в приёме препарата есть крайняя необходимость. При необходимости применения препарата Флупиртин в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывая капсулу и запивая достаточным количеством жидкости (предпочтительно воды).

По возможности препарат Флупиртин принимают, находясь в вертикальном положении.

В исключительных случаях капсулу препарата Флупиртин можно вскрыть и принять внутрь/ввести через зонд лишь содержимое капсулы. При приёме внутрь содержимого капсулы рекомендуется нейтрализовать его горький вкус приёмом пищи, например, банана.

Применяют по 100 мг (1 капсула) 3-4 раза в день, по возможности с равными интервалами между приёмами. При выраженных болях — по 200 мг (2 капсулы) 3 раза в день. Максимальная суточная доза 600 мг в сутки (6 капсул).

Дозу подбирают в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной переносимости препарата. Следует применять минимальную эффективную дозу в течение максимально короткого промежутка времени. Продолжительность лечения не должна превышать 2 недель.

При длительном применении следует контролировать активность «печеночных» ферментов с целью выявления ранних симптомов гепатотоксичности.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты старше 65 лет

В начале лечения применяют по 100 мг (1 капсула) 2 раза в день утром и вечером.

Доза может быть увеличена до 300 мг в зависимости от интенсивности боли и переносимости препарата.

Пациенты с нарушениями функции почек

Следует контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.

У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или с гипоальбуминемией максимальная суточная доза не должна превышать 300 мг в сутки (3 капсулы). При необходимости применения препарата в более высокой дозе пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Побочные эффекты

Классификация частоты развития нежелательных реакций согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10;

часто от ≥ 1/100 до < 1/10;

нечасто от≥ 1/1000 до < 1/100;

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз;

частота неизвестна — гепатит, печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто — повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции (в отдельных случаях сопровождающиеся повышенной температурой тела, кожной сыпью, крапивницей, кожным зудом).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто — отсутствие аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — нарушение сна, депрессия, беспокойство/нервозность, головокружение, тремор, головная боль;

нечасто — спутанное сознание.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — повышенная потливость.

Общие расстройства:

очень часто — усталость/слабость (у 15 % пациентов), особенно в начале лечения.

Нежелательные реакции в основном зависят от дозы препарата (за исключением аллергических реакций). Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения или после окончания лечения.

Передозировка

Симптомы

Имеются сообщения о единичных случаях передозировки с суицидальными намерениями. При этом прием дозы 5 г флупиртина вызывал следующие симптомы: тошнота, тахикардия, состояние прострации, плаксивость, спутанность сознания, оглушенность сознания, сухость слизистой оболочки полости рта.

После рвоты или применения форсированного диуреза, приёма активированного угля и введения электролитов самочувствие восстанавливалось в течение 6-12 часов. Об опасных для жизни состояниях не сообщалось.

В случае передозировки или признаках интоксикации следует иметь ввиду возможность возникновения нарушений со стороны центральной нервной системы, а также проявления гепатотоксичности по типу усиления метаболических нарушений в печени.

Лечение

Следует провести симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие

Препарат Флупиртин может усиливать действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов.

В связи с тем, что флупиртин связывается с белками плазмы крови в значительной степени, вероятно, что другие лекарственные препараты, применяемые одновременно с флупиртином, могут быть вытеснены из связи с белками плазмы крови. Соответствующие исследования in vitro были проведены с препаратами варфарин и диазепам, ацетилсалициловая кислота, бензилпенициллин, дигитоксин, глибенкламид, пропранолол, клонидин.

Однако только при одновременном приёме флупиртина с варфарином и диазепамом вытеснение последних из связи с белком плазмы крови может достичь такой степени, при которой не исключено усиление эффекта этих препаратов.

При одновременном применении флупиртина и непрямых антикоагулянтов — производных кумарина (например, варфарина) — рекомендуется более четко контролировать протромбиновый индекс для того, чтобы своевременно корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Данных о взаимодействии с другими антикоагулянтами или антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой и др.) нет.

Следует избегать одновременного применения флупиртина с лекарственными препаратами, которые могут влиять на функцию печени.

Следует избегать комбинированного применения флупиртина и лекарственных препаратов, содержащих парацетамол и карбамазепин.

Особые указания

У пациентов с нарушенной функцией почек следует контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.

У пациентов старше 65 лет или с признаками тяжёлой почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Во время лечения препаратом Флупиртин один раз в неделю следует контролировать состояние функции печени, так как при терапии флупиртином возможно повышение активности «печеночных» трансаминаз, развитие гепатита и печёночной недостаточности. Если результаты исследования печени имеют отклонения от нормы или имеются клинические симптомы, которые указывают на поражение печени, то следует прекратить применение препарата Флупиртин.

Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения препаратом Флупиртин необходимо обращать внимание на любые симптомы поражения печени (например, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, слабость, потемнение мочи, желтушность кожных покровов, кожный зуд). При появлении таких симптомов следует прекратить прием препарата Флупиртин и в срочном порядке обратиться к врачу.

Препарат Флупиртин не рекомендуется применять у пациентов с гипоальбуминемией.

При лечении препаратом Флупиртин возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови.

При применении препарата Флупиртин в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не является клиническим признаком какой-либо патологии.

Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Флупиртин может повлиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций человека, даже если используется в соответствии с инструкцией по применению лекарственного препарата. Пациентам, испытывающим сонливость или головокружение во время терапии препаратом Флупиртин, следует воздержаться от вождения транспортными средствами и управления механизмами.

При одновременном применении с алкоголем возможно усиление негативного влияния на скорость психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг.

Хранение

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Флупиртин: