Артезин® ретард

Artezin® retard

Лекарственная форма

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит:

действующее вещество: доксазозина мезилат — 4,85 мг (в пересчёте на доксазозин — 4,00 мг);

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, коповидон, натрия стеарилфумарат;

оболочка: Опадрай II 85F18422: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, тальк, титана диоксид Е 171.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Доксазозин является селективным блокатором альфа1-адренорецепторов.

Препятствует сокращению гладкой мускулатуры стенок периферических сосудов, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, снижает артериальное давление (АД).

Доксазозин оказывает антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела пациента.

Снижает пред- и постнагрузку на миокард.

После однократного применения внутрь снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Способствует нормализации соотношения липопротеинов высокой плотности и общего холестерина, снижает суммарную концентрацию триглицеридов и холестерина.

Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе).

При длительном применении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий.

В ответ на применение первой дозы характерно развитие ортостатической гипотензии. Применение доксазозина у пациентов с нормальным АД не сопровождается его снижением.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы применение доксазозина приводит к улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа А (70 % от всех подтипов, представленных в предстательной железе), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание. Оказывает эффект у 66-71 % пациентов, начало терапевтического эффекта — через 1-2 недели лечения.

Фармакокинетика

Доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы крови — около 98 %.

Максимальная концентрация (Сmах) в плазме 10,1 ± 5,6 нг/мл определяется через 8,0 ± 3,7 ч.

Влияние пищи

Сmах и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) доксазозина выше после приёма пищи, в сравнении с приёмом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.

Влияние времени пассажа по кишечнику

Значительно укороченное время пассажа препарата (например, синдром короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны увеличение времени пассажа по кишечнику (например, хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основной путь элиминации доксазозина происходит за счёт изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65 %), 5% — в неизменённом виде; через почки выводится около 10 %.

Период полувыведения доксазозина составляет около 15-19 часов.

Влияние возраста

В равновесном состоянии Сmах и AUC доксазозина у пожилых пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27 % и 34% соответственно, по сравнению с молодыми.

Нарушение функции печени

Применение доксазозина у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести (от 5 до 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) на 40 % увеличивает экспозицию препарата по сравнению с пациентами без печёночной недостаточности.

Показания

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД;

- артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к доксазозину, к любому другому из компонентов препарата или к другим производным хиназолина;

- доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим нарушением оттока мочи из верхних отделов мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевых путей, камнями в мочевом пузыре;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; кишечная непроходимость, непроходимость пищевода;

- тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- период грудного вскармливания,

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Аортальный и/или митральный стеноз, правосторонняя сердечная недостаточность вследствие эмболии легочной артерии или экссудативного перикардита, левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил), синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, лёгкая и умеренная печёночная недостаточность (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения), беременность.

Применение при беременности и лактации

В исследованиях на животных показано, что доксазозин не оказывает тератогенного и эмбриотоксического действия.

Применение препарата во время беременности возможно только, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данных о проникновении доксазозина в грудное молоко нет, тем не менее в период лактации при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, целиком, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время завтрака.

Если приём препарата пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД

Рекомендуемая доза — 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии)

Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. После приёма первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи с возможным развитием феномена «первой дозы», особенно на фоне предшествующего применения диуретиков.

Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после 4 недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат, его дозу можно увеличить.

Максимальная суточная доза — 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек: коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения: очень часто — более 1/10; часто — от более 1/100 до менее 1/10; нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100; редко — от более 1/10000 до менее 1/1000; очень редко — менее 1/10000.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия;

нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда;

очень редко: брадикардия, нарушение сердечного ритма, «приливы» крови к коже лица, периферические отёки.

Со стороны нервной системы:

часто: нарушение сна, головокружение, головная боль;

нечасто: инсульт, гипестезия, обморок, тремор, ажитация, депрессия, тревога, нервозность, дисфония, ухудшение памяти, судороги;

очень редко: парестезия, постуральное головокружение.

Со стороны органов чувств:

часто: нарушение аккомодации, фотофобия, нарушение слезоотделения, нарушение вкусовых ощущений;

нечасто: звон в ушах; редко: конъюнктивит;

очень редко: нечеткость зрительного восприятия, миоз.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;

нечасто: запор, вздутие живота, рвота, диарея, повышение аппетита, анорексия;

очень редко: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы:

часто: бронхит, кашель, одышка, ринит, сухость слизистой оболочки носа;

нечасто: носовое кровотечение;

очень редко: бронхоспазм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто: боль в спине, миалгия;

нечасто: артралгия; редко: судороги, слабость мышц.

Со стороны кожных покровов:

часто: кожный зуд;

нечасто: кожная сыпь;

очень редко: крапивница, алопеция.

Со стороны мочеполовой системы:

часто: цистит, недержание мочи;

нечасто: дизурия, гематурия, импотенция;

редко: полиурия;

очень редко: расстройство мочеиспускания, никтурия, гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Со стороны обмена веществ:

нечасто: обострение течения подагры.

Со стороны системы кроветворения:

очень редко: тромбоцитопеническая пурпура.

Лабораторные показатели:

нечасто: гипокалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз;

редко: гипогликемия, лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: эритроцитопения, уремия, креатининемия.

Общие реакции:

часто: астения, боль в грудной клетке;

нечасто: ангионевротический отёк, снижение массы тела;

очень редко: аллергические реакции, повышенная утомляемость.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; пациента необходимо перевести в положение «лёжа» на спине и приподнять ноги. При выраженном снижении АД провести мероприятия по восполнению объёма циркулирующей крови, при необходимости применить вазопрессоры. Гемодиализ неэффективен, так как доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Взаимодействие

Доксазозин усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных средств (при одновременном применении с ними требуется коррекция дозы гипотензивных средств).

Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антибактериальных средств, гипогликемических средств для приёма внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.

Доксазозин не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, индометацина.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — снижение.

Циметидин увеличивает AUC доксазозина.

Нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин, эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.

Устраняя альфа-адреномиметические эффекты эпинефрина, применение доксазозина может привести к развитию тахикардии и снижению АД.

Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (в том числе с силденафилом, тадалафилом, варденафилом, уденафилом) может привести к снижению АД

Особые указания

Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Артезин® ретард у пациентов с нарушением функции печени, особенно в тех случаях, когда одновременно применяют препараты, способные изменять печёночный метаболизм. В случаях изменения «печеночных» трансаминаз препарат Артезин® ретард следует отменить как можно раньше.

С целью предотвращения ортостатических реакций пациенты должны избегать неожиданной и резкой смены положения тела (переход из положения «лёжа» в положение «стоя»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов фосфодиэстеразы-5 и препарата Артезин® ретард, так как возможно снижение АД.

Необходимо соблюдать 6-часовой интервал между применением ингибиторов фосфодиэстеразы-5 и применением препарата Артезин® ретард (для уменьшения риска снижения АД лечение начинают с применения ингибиторов фосфодиэстеразы-5).

При хирургических вмешательствах по поводу катаракты на фоне применения препарата Артезин® ретард возможно развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, что необходимо учитывать при проведении предоперационной подготовки пациента и проведении хирургического вмешательства.

Прием алкоголя способен усиливать побочное действие препарата Артезин® ретард.

Эффект «первой» дозы препарата Артезин® ретард особенно выражен на фоне предшествующей терапии диуретиками и диете с ограничением потребления поваренной соли.

Перед началом терапии необходимо исключить рак предстательной железы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 4 мг.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Артезин ретард: