Цикломицин® плюс

Cyclomicin® plyus

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Состав на одну капсулу

Одна капсула содержит: активные вещества: циклосерин (в пересчёте на 100 % вещество) — 250 мг; пиридоксина гидрохлорид (в пересчёте на 100 % вещество) — 10 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 112,4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3,8 мг, магния стеарат — 3,8 мг;

твердые желатиновые капсулы — 96,0 мг: титана диоксид E171 — 1,0 % или 1,3333 %, краситель солнечный закат жёлтый E110 — 1,0 % или 0,4418 %, желатин — до 100,0 %.

Описание

Капсулы № 0 оранжевого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, склонный к комкованию.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Комбинированный препарат.

Циклосерин — бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов в концентрации 10–100 мг/л (Rickettsia spp., Treponema spp.). Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3–25 мг/л на жидкой и 10–20 мг/л и более — на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20–60 % случаев).

Пиридоксин, входящий в состав препарата, уменьшает выраженность побочных реакций циклосерина со стороны центральной нервной системы (ЦНС).

Фармакокинетика

Циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция после перорального приёма — 70–90 %. Практически не связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации (ТСмах) — 3–4 ч. После приёма 250 мг каждые 12 ч максимальная концентрация (Смах) — 25–30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Проникает в лимфоидную ткань, ткани лёгких, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь, грудное молоко. В брюшной и плевральной полостях содержится 50–100 % от концентрации препарата в сыворотке крови. Проходит плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер (концентрация в цереброспинальной жидкости соответствует концентрации в плазме, определяется в амниотической жидкости и крови плода). Метаболизируется около 35 % введенной дозы. Выделяется, в основном, почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации (50 % — обнаруживается в моче в течение 12 ч, 65–70 % в пределах 24–72 ч), небольшие количества выводятся кишечником. Период полувыведения циклосерина (T½) при нормальной функции почек около 10 ч. При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Пиридоксин быстро всасывается на всём протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо проникает во все ткани, накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Выводится почками. Период полувыведения пиридоксина (T½) — 15–20 дней.

Показания

В составе комбинированной терапии после неудачного адекватного лечения основными лекарственными средствами в случае чувствительности микроорганизмов к циклосерину. Активный туберкулёз лёгких, внелёгочный туберкулёз (в том числе поражение почек), хронические формы туберкулёза.

Сочетание туберкулёза с острыми инфекциями мочевыводящих путей, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli при неэффективности основных лекарственных средств.

Атипичные микобактериальные инфекции (в том числе вызванные Mycobacterium avium).

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, органические заболевания ЦНС, эпилепсия, депрессия, выраженное состояние возбуждения, психоз, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), острая и хроническая сердечная недостаточность, алкоголизм, наркомания, беременность, период лактации, детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

  • нарушение функции почек (риск возникновения явлений кумуляции препарата);
  • детский возраст.

Применение при беременности и лактации

Противопоказан к применению при беременности.

Проникает в грудное молоко, при необходимости применения препарата на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, непосредственно перед приёмом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ — после еды).

Взрослым назначают по 12,5 мг/кг массы тела или 500–750 мг/сутки (по циклосерину) в 2–3 приёма (начальная доза циклосерина 250 мг каждые 12 ч в течение первой недели, затем при необходимости с учётом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6–8 ч под контролем уровня циклосерина в крови). Высшая разовая доза циклосерина для взрослых — 250 мг; максимальная суточная доза — 1 г. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг назначают по 250 мг (по циклосерину) 2 раза в сутки.

У детей начальная доза циклосерина составляет 10–20 мг/кг массы тела в сутки, максимальная суточная доза — 750 мг.

Побочные эффекты

При лечении могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом влиянием циклосерина на нервную систему. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги, сонливость, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождающиеся потерей памяти, психозы (в том числе с суицидальными попытками), раздражительность, агрессивность, периферические парезы, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог, кома.

Со стороны пищеварительной системы, тошнота, изжога, диарея, повышение активности «печёночных» аминотрансфераз в сыворотке.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: сидеробластная и мегалобластная анемия, при применении в дозе 1 г/сут обострение хронической сердечной недостаточности.

Прочие: дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, лихорадка, усиление кашля).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Передозировка

Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25–30 мг/мл (прием высоких доз, нарушение почечного клиренса). Острое отравление может возникнуть при приёме внутрь более 1 г в сутки. Симптомы хронической интоксикации возникают при длительном приёме циклосерина в дозе более 500 мг в сутки.

Симптомы: головная боль, головокружение, повышенная раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, спутанность или потеря сознания (кома).

Лечение: симптоматическое (активированный уголь, противосудорожные и седативные средства). Эффективен гемодиализ. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин из расчёта 200–300 мг/сут. Все мероприятия проводятся на фоне отмены препарата.

Взаимодействие

Циклосерин увеличивает скорость выведения пиридоксина почками. Снижает резистентность к изониазиду, стрептомицину и парааминосалициловой кислоте (ПАСК). Изониазид усиливает токсическое действие препарата на центральную нервную систему (увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости; может потребоваться коррекция дозы обоих препаратов).

Этионамид усиливает нейротоксическое действие циклосерина (одновременный приём этионамида повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома).

Пиридоксин уменьшает интенсивность побочных реакций циклосерина со стороны нервной системы. Усиливает действие диуретиков, ослабляет активность леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

Этанол увеличивает риск развития судорог, особенно у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Особые указания

При монотерапии возможно быстрое развитие устойчивости микобактерий к циклосерину, поэтому препарат следует применять только в сочетании с другими противотуберкулезными средствами в случае отсутствия эффекта от лечения препаратами первой линии, такими как стрептомицин, изониазид, рифампицин, этамбутол. Перед началом лечения необходимо выделить культуру микроорганизмов, определить чувствительность штамма к циклосерину и другим противотуберкулезным препаратам. В период лечения не допускается употребления алкоголя.

Для выявления признаков токсического действия препарата на ЦНС необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими циклосерин в дозе свыше 500 мг/сут. Прием препарата следует производить под контролем уровня циклосерина в крови (концентрация циклосерина не должна превышать 30 мг/мл, при более высокой концентрации вероятны проявления токсичности). В период лечения следует также контролировать гематологические показатели, функцию почек и печени. У пациентов со сниженной функцией почек необходимо еженедельно контролировать анализ мочи.

Для профилактики нейротоксических эффектов (в том числе судорог, возбуждения, тремора) в период лечения возможно назначение противосудорожных и седативных средств, препаратов бензодиазепинового ряда (диазепам) и ноотропных препаратов (пирацетам). Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно также назначая глутаминовую кислоту по 0,5 г 3–4 раза в сутки (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1 % раствора).

Для уменьшения побочных реакций следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

Следует учитывать, что присутствие в препарате пиридоксина может вызывать искажение результатов при определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха.

В случае развития на фоне лечения аллергического дерматита или симптомов поражения центральной нервной системы (ЦНС) (судороги, психоз, сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, головокружение, тремор, периферические парезы, дизартрия) лечение препаратом необходимо отменить. В период лечения следует контролировать электроэнцефалограмму (ЭЭГ). В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных лекарственных средств может привести к развитию недостаточности цианокобаламина и фолиевой кислоты, мегалобластной анемии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Учитывая возможные побочные действия, при приёме препарата следует соблюдать осторожность во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 250 мг + 10 мг.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Цикломицин плюс: