ДАПТОМИЦИН

ДАПТОМИЦИН

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

На 1 флакон:

Действующее вещество: даптомицин — 350 мг/ 500 мг;

Вспомогательное вещество: натрия гидроксида раствор 3,5 М — до pH 4,0–5,0.

Лиофилизат: лиофилизированный порошок или уплотнённая пористая масса от светло-жёлтого до светло-коричневого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный или опалесцирующий от светло-жёлтого до светло-коричневого цвета раствор.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату аэробными грамположительными микроорганизмами:

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей у взрослых, вызванные чувствительными грамположительными бактериями;
• бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит у взрослых.

Повышенная чувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам.

Поскольку применение даптомицина у пациентов младше 18 лет не изучалось, не следует применять препарат Даптомицин у пациентов данной категории.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести (КК 30–80 мл/мин), ожирением, нарушением функции печени тяжёлой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов в возрасте старше 65 лет.

Препарат необходимо с осторожностью применять вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, обеспечив дополнительный регулярный контроль функции почек у всех пациентов (независимо от исходного состояния функции почек). Применять препарат Даптомицин следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск в следующих ситуациях:

• у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК <30 мл/мин);
• при одновременной терапии препаратами, способными вызвать миопатию.

Применение препарата Даптомицин у беременных женщин не изучалось. В доклинических исследованиях даптомицин не оказывал отрицательного влияния на фертильность, течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие. Данные по влиянию препарата Даптомицин на фертильность мужчин и женщин отсутствуют.

Применять препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении препарата Даптомицин в период лактации в дозе 500 мг/сут в/в в течение 28 дней концентрация даптомицина в грудном молоке была низкой, не более 0,045 мкг/мл. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Препарат Даптомицин вводится путём в/в инъекции в течение минимум 2-х минут или путём в/в инфузии в течение 30 минут. Препарат нельзя применять более одного раза в сутки.

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными грамположительными бактериями

Рекомендуемая доза составляет 4 мг/кг в/в (в 0,9 % растворе натрия хлорида) 1 раз в сутки в течение 7–14 дней или до исчезновения признаков инфекции.

Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит

Рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг в/в (в 0,9 % растворе натрия хлорида) 1 раз в сутки в течение 2–6 недель по усмотрению лечащего врача.

Пациенты с нарушениями функции почек

С учётом ограниченного клинического опыта у пациентов с КК <80 мл/мин препарат Даптомицин следует применять с осторожностью; у пациентов с КК <30 мл/мин применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Рекомендации по коррекции режима дозирования у пациентов с нарушением функции почек представлены в таблице:

У пациентов с осложнёнными инфекциями кожи и мягких тканей при КК менее 30 мл/мин или пациентов, находящихся на гемодиализе, проходящих процедуру гемодиализа, или находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, препарат Даптомицин следует вводить в дозе 4 мг/кг 1 раз каждые 48 часов (по возможности в день гемодиализа после завершения процедуры).

У пациентов с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит с КК менее 30 мл/мин или пациентов, находящихся на гемодиализе, проходящих процедуру гемодиализа, или находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, препарат Даптомицин следует вводить в дозе 6 мг/кг 1 раз каждые 48 часов (по возможности в день гемодиализа после завершения процедуры).

У пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекции интервала дозирования не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

Поскольку у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры даптомицина не изучались, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

У пациентов старше 65 лет при отсутствии нарушения функции почек тяжёлой степени (КК >30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты в возрасте младше 18 лет

Поскольку эффективность и безопасность препарата Даптомицин у детей и подростков не установлена, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.

Пол

Коррекции дозы препарата в зависимости от пола не требуется.

Ожирение

Коррекции дозы препарата у пациентов с ожирением не требуется.

Правила приготовления раствора препарата Даптомицин

Один флакон препарата содержит 350 мг или 500 мг стерильного лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения. Препарат не содержит консервантов или бактериостатических веществ.

Приготовление раствора препарата проводят в асептических условиях.

Перед введением следует визуально оценить качество растворения препарата и цвет раствора. Раствор препарата должен быть от бледно-жёлтого до светло-коричневого цвета. При изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц раствор препарата использовать нельзя.

Во избежание вспенивания во время приготовления раствора флакон нельзя встряхивать!

Для получения раствора для в/в инъекции в течение 2-х минут:

1. Удалите алюминиевый колпачок для обнаружения центральной части резиновой пробки.
2. Протрите поверхность резиновой пробки тампоном, смоченным спиртом или раствором другого антисептика, дождитесь высыхания поверхности. Не дотрагивайтесь до поверхности пробки.

3. Медленно введите требуемое количество 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон с препаратом через центр резиновой пробки, направляя иглу к стенке флакона. Следует использовать иглу размера 21G или меньшего диаметра.

   Для получения раствора с концентрацией даптомицина 50 мг/мл:

   a. 350 мг лиофилизата растворяют в 7 мл 0,9 % раствора натрия хлорида;

   b. 500 мг лиофилизата растворяют в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

4. Убедитесь, что порошок препарата полностью смочен, осторожно вращая флакон.
5. Оставьте флакон на 10 минут.
6. Для обеспечения полного растворения препарата вращайте флакон в течение нескольких минут.
7. Медленно наберите получившийся раствор даптомицина с концентрацией 50 мг/мл в шприц, используя иглу размера 21G или меньшего диаметра.
8. Замените иглу на новую иглу для в/в введения.
9. Удалите из шприца воздух, крупные пузырьки и любой избыток раствора для получения необходимой дозы.
10. Восстановленный и разбавленный раствор следует вводить медленно в вену в течение 2-х минут.

Для получения раствора для в/в инфузии в течение 30-ти минут:

1. Удалите алюминиевый колпачок для обнаружения центральной части резиновой пробки.
2. Протрите поверхность резиновой пробки тампоном, смоченным спиртом или раствором другого антисептика, дождитесь высыхания поверхности. Не дотрагивайтесь до поверхности пробки.

3. Медленно введите требуемое количество 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон с препаратом через центр резиновой пробки, направляя иглу к стенке флакона. Следует использовать иглу размера 21G или меньшего диаметра.

   Для получения раствора с концентрацией даптомицина 50 мг/мл:

   a. 350 мг лиофилизата растворяют в 7 мл 0,9 % раствора натрия хлорида;

   b. 500 мг лиофилизата растворяют в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

4. Убедитесь, что порошок препарата полностью смочен, осторожно вращая флакон.
5. Оставьте флакон на 10 минут.
6. Для обеспечения полного растворения препарата вращайте флакон в течение нескольких минут.
7. Медленно наберите получившийся раствор даптомицина с концентрацией 50 мг/мл в шприц, используя иглу размера 21G или меньшего диаметра.
8. Полученный раствор доводят до конечного объёма (50 мл) с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида.
9. Замените иглу на новую иглу для в/в введения.
10. Удалите из шприца воздух, крупные пузырьки и любой избыток раствора для получения необходимой дозы.
11. Восстановленный и разбавленный раствор следует вводить медленно в вену в течение 30 минут.

Правила введения и хранения раствора препарата Даптомицин

Раствор препарата следует вводить в вену сразу после его приготовления!

Введение раствора препарата Даптомицин в вену проводят в асептических условиях.

Химическая и физическая стабильность растворённого препарата во флаконе сохраняется до 12 часов при температуре до 25 °C; до 48 часов при температуре 2–8 °C. Химическая и физическая стабильность разведённого раствора в инфузионном мешке сохраняется в течение 12 часов при температуре до 25 °C или в течение 48 часов при 2–8 °C.

Суммарный срок хранения раствора даптомицина во флаконе и разведённого раствора препарата в инфузионном мешке не должен превышать 12 часов при температуре 25 °C или 48 часов при 2–8 °C.

После однократного введения препарата Даптомицин оставшийся во флаконе неиспользованный раствор препарата повторно применять нельзя.

После использования раствора препарата утилизацию всех материалов следует проводить надлежащим образом.

При применении даптомицина в клинических исследованиях отмечались следующие нежелательные явления (НЯ), для оценки частоты развития НЯ использованы следующие критерии: очень часто — ≥1/10, часто — ≥1/100 — <1/10, нечасто — ≥1/1 000 — <1/100; редко ≥1/10 000 — <1/1 000, очень редко — <1/10 000, частота неизвестна* — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные грибками рода Candida; нечасто — фунгемия; частота неизвестна — диарея, вызванная Clostridium difficile.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — тромбоцитоз, эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эозиофильные инфильтраты в лёгких, везикуло-буллёзная сыпь с или без поражения слизистой оболочки и ощущения набухания слизистой оболочки ротоглотки.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита, гипергликемия.

Нарушения со стороны психики: часто — тревога, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезия, нарушения вкуса, тремор; частота неизвестна — периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления, снижение артериального давления; нечасто — «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — эозинофильная пневмония, кашель.

Нарушение со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечная боль, запор, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, вздутие живота, напряжение живота; нечасто — диспепсия, глоссит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница, частота неизвестна — острый генерализованный экзантематозный пустулёз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в конечностях; нечасто — миозит, увеличение концентрации миоглобина, артралгия, мышечная боль, мышечная слабость, частота неизвестна — рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек, включая почечную недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — вагинит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения препарата (в том числе такие симптомы, как тахикардия, хрипы, лихорадка, дрожь, покраснение кожных покровов, вертиго, синкопальное состояние, металлический привкус во рту), повышение температуры тела, астения; нечасто — повышенная утомляемость, озноб, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), изменение лабораторных показателей функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ)); нечасто — повышение активности лактатдегидрогеназы крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, увеличение международного нормализованного отношения (МНО), нарушение водно-электролитного баланса; редко — увеличение протромбинового времени.

* — Поскольку информация о данных НЯ получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано — «частота неизвестна».

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

При передозировке препаратом рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.

Даптомицин медленно выводится из организма путём гемодиализа (около 15 % принятой дозы выводится через 4 ч) или с помощью перитонеального диализа (около 11 % введённой дозы удаляется через 48 ч).

Поскольку препарат не оказывает индуцирующего или ингибирующего влияния на систему цитохрома P450 (CYP450), развитие СУР450-зависимых взаимодействий у человека маловероятно.

При применении даптомицина вместе с азтреонамом, варфарином и пробенецидом, не отмечалось значимого изменения фармакокинетических параметров препаратов. Опыт одновременного применения даптомицина с варфарином ограничен. Изучения взаимодействия даптомицина с другими антикоагулянтами не проводилось. При применении препарата Даптомицин вместе с варфарином необходимо контролировать свёртываемость крови в течение первых дней применения.

При применении даптомицина (в дозе 2 мг/кг) вместе с тобрамицином путём в/в инфузии в течение 30 минут наблюдались незначительные изменения фармакокинетических параметров (статистически недостоверные). Однако опыта одновременного применения даптомицина в терапевтических дозах (4 мг/мл и 6 мг/мл) и тобрамицина нет. Следует соблюдать осторожность при применении препарата даптомицин одновременно с тобрамицином.

Опыт применения даптомицина с другими препаратами, способными вызывать миопатию (например, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (гиполипидемические средства), ограничен. Несмотря на ограниченный опыт такого применения, получены сообщения об увеличении активности КФК и случаях развития рабдомиолиза у пациентов, получающих терапию одним из таких препаратов одновременно с даптомицином. По возможности у пациентов, получающих терапию препаратом Даптомицин, следует временно приостановить приём препаратов, способных вызывать миопатию, за исключением случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает возможный риск. При невозможности избежать одновременного применения следует определять активность КФК чаще 1 раза в неделю, при этом следует обеспечить тщательное наблюдение пациента с целью выявления признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о развитии миопатии (см. раздел «Особые указания»).

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2), возможно повышение концентрации даптомицина в сыворотке крови. В клинической практике отмечались случаи взаимодействия даптомицина со специфическим реагентом, используемым при определении протромбинового времени/международного нормализованного отношения (ПВ/МНО) — рекомбинантным тромбопластином. Это взаимодействие приводило к выраженному дозазависимому удлинению ПВ и повышению МНО. При выявлении отклонения ПВ/МНО у пациентов, получающих лечение препаратом Даптомицин, следует учитывать возможность взаимодействия даптомицина in vitro с лабораторным реактивом.

Вероятность ошибки в определении ПВ или МНО можно свести к минимуму, если произвести забор крови при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови.

При выявлении у пациента выраженного повышения ПВ/МНО на фоне терапии препаратом даптомицин следует:

1. Произвести повторное определение ПВ/МНО, при этом забор крови должен производиться при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови. Если при повторном определении показатели ПВ и МНО окажутся выше ожидаемого значения, необходимо провести определение ПВ/МНО альтернативным путём (без применения рекомбинантного тромбопластина).
2. Провести оценку всех других случаев повышения показателей ПВ и МНО.

Фармакологическая несовместимость

Нельзя смешивать препарат Даптомицин с растворами, содержащими декстрозу. В настоящее время имеются ограниченные данные о совместимости препарата с другими лекарственными средствами при в/в введении, поэтому не следует смешивать препарат Даптомицин во флаконе или в инфузионной системе с какими-либо препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида (см. раздел «Способ применения»). При необходимости введения препарата и другого лекарственного средства через одну инфузионную систему, необходимо промыть данную систему до и после введения препарата Даптомицин.

При необходимости препарат можно вводить через одну инфузионную систему вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином.

При подозрении на развитие инфекции смешанной этиологии (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) препарат Даптомицин необходимо применять в комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами, эффективными в отношении грамотрицательных и/или анаэробных бактерий. При применении препарата Даптомицин отмечалось развитие анафилактических реакций/реакций повышенной чувствительности. В случае развития аллергических реакций на фоне применения препарата лечение следует прекратить и провести соответствующую терапию.

Применение препарата Даптомицин не эффективно у пациентов с внебольничной пневмонией, поскольку даптомицин связывается с лёгочным сурфактантом в альвеолах и инактивируется им. При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая препарат Даптомицин, отмечалось развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В случае развития диареи, вызванной Clostridium difficile, на фоне применения препарата, лечение следует прекратить и при необходимости назначить соответствующую терапию. В таких случаях следует избегать применения препаратов, угнетающих перистальтику кишечника.

Если на фоне применения препарата Даптомицин наблюдаются ухудшение течения или рецидив бактериемии/эндокардита, вызванных Staphylococcus aureus, или отмечается низкая клиническая эффективность препарата, следует провести повторное выделение возбудителя из крови пациента. Если при этом повторно обнаружен Staphylococcus aureus, необходимо установить чувствительность возбудителя к антибиотикам (определить минимальную ингибирующую концентрацию), а также провести обследование пациента с целью выявления скрытых очагов инфекции. Для достижения клинического эффекта могут потребоваться соответствующие хирургические вмешательства (в том числе санация раны, удаление протезов, протезирование клапанов сердца) или применение другого антибактериального препарата.

У пациентов, получающих лечение антибиотиками, включая препарат Даптомицин, возможно развитие резистентности к препарату. При развитии антибиотикорезистентности к даптомицину необходимо принять соответствующие меры.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы

При применении препарата Даптомицин отмечались случаи повышения активности КФК, развития мышечной боли, слабости и/или рабдомиолиза, в связи с чем следует придерживаться нижеуказанных рекомендаций.

• Следует информировать пациентов, получающих лечение препаратом Даптомицин, о необходимости немедленно сообщать врачу о развитии болей в мышцах или слабости, особенно в ногах.
• Следует определять активность КФК плазмы крови до начала терапии и во время лечения препаратом Даптомицин с регулярными интервалами (как минимум 1 раз в неделю) у всех пациентов.
• У пациентов с высоким риском развития миопатии определение активности КФК плазмы крови следует проводить чаще (например, каждые 2–3 дня на протяжении как минимум первых двух недель терапии препаратом). Например, к данной категории относятся пациенты с нарушением функции почек любой степени тяжести (КК <80 мл/мин), в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе или проходящие процедуру гемодиализа в амбулаторных условиях, а также пациенты, получающие препарат Даптомицин одновременно с другими лекарственными препаратами, способными вызывать миопатию (например, ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы), фибраты и циклоспорин.
• При повышении активности КФК необходимо контролировать данный показатель чаще 1 раза в неделю.
• У пациентов с жалобами на боль в мышцах, болезненность мышц, слабость, спазм мышц следует контролировать активность КФК каждые 2 дня.
• Лечение препаратом следует прекратить при повышении активности КФК до 1000 МЕ/л и более (приблизительно ≥5 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН), ≥5 × ВГН) в сочетании с симптомами миопатии, а также у пациентов без симптомов миопатии при повышении активности КФК до 2000 МЕ/л и более (≥10 × ВГН).
• Не следует применять препарат Даптомицин у пациентов, получающих терапию другими препаратами, способными вызывать миопатию, за исключением случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает возможный риск.

Периферическая нейропатия

При применении препарата Даптомицин следует контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков периферической нейропатии.

Эозинофильная пневмония

На фоне применения препарата Даптомицин в течение первых 2–4 недель были отмечены случаи развития эозинофильной пневмонии, сопровождающиеся лихорадкой, одышкой с гипоксической дыхательной недостаточностью и диффузными лёгочными инфильтратами. При отмене препарата Даптомицин и начале глюкокортикостероидной терапии отмечалось клиническое улучшение. Сообщалось о случаях повторного возникновения эозинофильной пневмонии при возобновлении терапии препаратом Даптомицин.

При развитии проявлений эозинофильной пневмонии на фоне применения препарата Даптомицин следует немедленно отменить лечение препаратом, провести обследование пациента, включая, при необходимости, бронхоальвеолярный лаваж для исключения других причин заболевания (в том числе бактериальной, грибковой, паразитарной инфекций, а также воздействия других лекарственных средств). Следует немедленно начать системную глюкокортикостероидную терапию.

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек следует контролировать функцию почек и активность КФК чаще 1 раза в неделю.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако, учитывая возможность развития нежелательных явлений, связанных с применением препарата Даптомицин, не исключена возможность негативного влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 350 мг, 500 мг.

При температуре не выше 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Биохимик, АО, Российская Федерация