Дементис

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Для дозировки 5 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые покрытые плёночной оболочкой таблетки.

Для дозировки 10 мг: жёлтые, круглые, двояковыпуклые покрытые плёночной оболочкой таблетки.

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа лёгкой или средней степени тяжести.

• Индивидуальная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или производным пиперидина;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в состав препарата входит лактозы моногидрат);
• дети до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучалась).

С осторожностью используют у пациентов с обструктивными заболеваниями лёгких в анамнезе (в том числе с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений, в частности брадикардия), с повышенным риском развития язвы (язвенная болезнь в анамнезе или сопутствующая терапия нестероидными противовоспалительными препаратами), при проведении общей анестезии, при одновременном приёме с холиноблокаторами или другими ингибиторами холинэстеразы, у пациентов с судорогами и конвульсиями в анамнезе, гепатитом или другими заболеваниями печени, затруднением отхождения мочи или заболеванием почек умеренной тяжести.

Беременность

Опыт применения препарата у человека во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта донепезила, однако была установлена пери- и постнатальная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Поэтому препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда лечение абсолютно необходимо.

Период грудного вскармливания

У крыс донепезил выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком человека, такие исследования не проводились. В случае необходимости приёма препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутрь.

Принимают вечером (перед сном), запивая достаточным количеством воды (100 мл).

Взрослые / пожилые

Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки (на ночь). Дозу 5 мг/сутки необходимо принимать не менее 1 месяца до достижения равновесных концентраций донепезила в плазме и оценки клинического эффекта. Через месяц при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.

Максимальная суточная доза 10 мг.

Длительность терапии определяется врачом.

В случае пропуска приёма очередной дозы следующая доза принимается в обычное время (не следует принимать две дозы одновременно). В случае неоднократного пропуска приёма препарата (перерыв более 1 недели) следует обратиться к лечащему врачу.

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV — Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, МКБ 10 — Международная классификация болезней десятого пересмотра). Лечение может проводиться только при наличии лиц, ухаживающих за пациентом, способных регулярно следить за приёмом препарата. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. При отсутствии терапевтического эффекта следует рассмотреть возможность отмены лечения.

После отмены препарата может наблюдаться постепенное снижение благоприятного эффекта лечения.

Сведений о «синдроме отмены» в случае резкого прекращения приёма донепезила нет.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, так как это состояние не влияет на клиренс донепезила.

В связи с возможным увеличением экспозиции при лёгком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следует выполнять с учётом индивидуальной переносимости.

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени.

Дети и подростки

Препарат не предназначен для лечения детей и подростков.

Самыми частыми нежелательными явлениями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружении, головной боли, болевых ощущениях, несчастных случаях и простудах. В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.

Побочные эффекты приведены ниже по убыванию частоты возникновения согласно органной классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (частота не может быть оценена по доступным данным).

Инфекции и паразитарные заболевания: часто: насморк.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: анорексия.

Нарушения психики: часто: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, ненормальные сновидения, кошмарные сновидения**.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: обмороки*, головокружение, бессонница; нечасто: судорожные припадки*; редко: экстрапирамидные расстройства; очень редко: злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны сердца: нечасто: брадикардия; редко: синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, тошнота; часто: рвота, диспепсия; нечасто: желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит***.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: часто: сыпь, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: мышечные спазмы; очень редко: рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: головная боль; часто: утомляемость, боль различной локализации.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто: незначительное повышение концентрации мышечной креатинкиназы в сыворотке крови.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто: несчастный случай.

* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.

** В сообщённых случаях галлюцинаций, возбуждения и агрессивного поведения, ненормальных сновидений и кошмаров эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата.

*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата.

**** Поступали сообщения о рабдомиолизе, который развивался независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в тесной связи либо с началом приёма донепезила, либо с повышением дозы.

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства.

Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Передозировка донепезилом может привести к холинэргическому кризу.

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, обильное слюнотечение, потливость, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхания, потеря сознания, судороги). Возможна нарастающая миастения, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Лечение: в случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропина сульфат в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, с последующим титрованием дозы — в зависимости от эффекта. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

При назначении донепезила необходимо учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими средствами.

Донепезил и/или его метаболиты не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. Одновременный приём дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила.

In vitro исследования показали, что изоферменты 3А4 и в незначительной степени 2D6 цитохрома P450 вовлекаются в метаболизм донепезила. Проведённые исследования препарата in vitro показывают, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы соответственно CYP3A4 и 2D6, подавляют метаболизм донепезила. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как интраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин могут подавлять метаболизм донепезила. В исследованиях на здоровых добровольцах, кетоконазол увеличивал значения концентрации донепезила приблизительно на 30 %. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут снижать концентрацию донепезила в крови. Так как величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, следует с особой осторожностью использовать такие сочетания лекарственных средств.

Донепезил может влиять на активность препаратов с антихолинергической активностью. Донепезил может проявлять синергетическую активность в отношении таких препаратов как сукцинилхолин, других нейромышечных блокаторов или холинэргических агонистов или β-блокаторов, влияющих на проводящую систему сердца.

Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно. Эффективность донепезила у пациентов с тяжёлой формой деменции Альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.

Анестезия: являясь ингибитором холинэстеразы, донепезил может усиливать миорелаксацию сукцинилового типа во время анестезии.

Сердечно-сосудистые заболевания: донепезил может оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для пациентов с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.

Желудочно-кишечные заболевания: являясь холиномиметиком, донепезил может усиливать секрецию кислоты в желудке, поэтому пациенты с риском развития язвы (например, больные с язвенной болезнью в анамнезе или получающие нестероидные противовоспалительные препараты), должны находиться под тщательным наблюдением. В то же время в плацебо-контролируемых исследованиях донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения.

Мочеполовая система: являясь холиномиметиком, донепезил может вызывать затруднение оттока мочи.

Неврологические заболевания: являясь холиномиметиком, донепезил может вызывать генерализованные судороги, однако появление судорог может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Как холиномиметик донепезил может усиливать или вызывать экстрапирамидные расстройства.

Нарушения функции лёгких: ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе астму или обструктивную болезнь лёгких. Следует избегать одновременного введения донепезила и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, а также агонистов или антагонистов холинэргической системы.

Тяжёлые нарушения функции печени: нет данных о применении у пациентов с тяжёлыми нарушениями печени.

Злокачественный нейролептический синдром: это потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, изменённым сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Существуют очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Смертность в клинических исследованиях сосудистой деменции: были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIIJEN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.

В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида и 7/199 (3,5 %) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида и 1/193 (0,5 %) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0 %) в группе плацебо.

Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трёх исследованиях СД (1,7 %) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1 %), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьёзных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.

В объединённых материалах исследований болезни Альцгеймера (n = 414&), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.

Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется лицам, страдающим дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Деменция Альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники. Кроме этого, препарат может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при превышении дозы). Способность пациента к вождению автомобиля или пользоваться сложной техникой должна оцениваться врачом.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг и 10 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Холинэстеразы ингибитор

• АТХ

  N06DA02

• Действующее вещество

  Донепезил