Диэтиловый эфир

Диэтиловый эфир — средство для ингаляционного наркоза. Оказывает наркотическое, анальгезирующее и мышечно-расслабляющее действие, при наружном применении оказывает местное охлаждающее действие.

Неспецифически взаимодействует с мембранами нейронов, преимущественно — с двуслойными липидными мембранами аксонов головного, продолговатого и спинного мозга, обратимо изменяет их ультраструктуру и функции. Угнетает центральную нервную систему: блокирует синаптическую передачу возбуждения (в основном афферентной импульсации), функционально дезинтегрирует корково-подкорковые взаимодействия при сохранении активности бульбарных центров. Вызывает отчётливо выраженные «классические» стадии наркоза — анальгезию, возбуждение, хирургический наркоз с тремя уровнями (поверхностный, средний, глубокий) и характерными признаками: отсутствие сознания и всех видов чувствительности, угнетение рефлекторных реакций и расслабление скелетной мускулатуры.

В случае премедикации и на фоне других ингаляционных или неингаляционных общих анестетиков классическая картина наркоза существенно изменяется. На стадии анальгезии понижает функциональную активность нейронов коры, вызывает амнестический эффект. В стадии возбуждения угнетает кору головного мозга, выключает субординационные механизмы, контролирующие состояние подкорковых структур (в основном среднего мозга). Повышение активности подкорковых образований проявляется психомоторным возбуждением, вариабельностью дыхания, артериального давления, пульса и др.). Эта стадия более выражена у взрослых, чем у детей, менее (или отсутствует) — на фоне премедикации и базисного наркоза. Раздражает слизистые оболочки, в том числе полости рта, усиливает секрецию слюнных желёз (гиперсаливация). Через рецепторные зоны тройничного, гортанного и блуждающего нервов увеличивает бронхиальную секрецию; вызывает кашель, ларингоспазм, спазм бронхов (сменяющийся при глубоком наркозе их расширением), расстройства дыхания (рефлекторная стимуляция или угнетение, вплоть до апноэ) и деятельности сердца (тахикардия или брадикардия, остановка сердца), гипертензию. При попадании слюны или слизи, насыщенных эфиром, в желудок раздражает его слизистую оболочку, рефлекторно стимулирует рвотный центр, вызывает тошноту и рвоту (вначале наркоза и при пробуждении).

В стадии хирургического наркоза значительно угнетает межнейронную передачу в головном и спинном мозге. Увеличивает активность отделов гипоталамуса, регулирующих функции системы гипофиз — кора надпочечников и симпатической нервной системы, повышает секрецию глюкокортикоидов и катехоламинов. Повышает выброс адреналина из мозгового слоя надпочечников, вызывает гипергликемию, спазм сосудов внутренних органов, повышает артериальное давление, силу и частоту сердечных сокращений (не сенсибилизирует миокард к катехоламинам). Активация симпатической нервной системы нивелирует угнетающее действие на тонус сосудов, артериальное давление и функции сердца. Повышает кровоточивость капилляров, угнетает перистальтику кишечника (в начале наркоза). Расслабляет скелетные мышцы, так как нарушает центральную регуляцию мышечного тонуса и блокирует распространение локального потенциала на постсинаптической мембране скелетной мышцы.

В высоких концентрациях непосредственно угнетает дыхательный и сосудодвигательный центр (нарушение лёгочной вентиляции, гипотензия), оказывает прямое кардиодепрессивное действие. Вызывает охлаждение лёгочной ткани, что в сочетании со скоплением слизи в бронхах (из-за раздражающего эффекта) способствует развитию пневмонии, чаще у детей младшего возраста. Нарушает обмен веществ (потеря запасов гликогена, жировая инфильтрация), и функции печени, в том числе дезинтоксикационную. Индуцирует микросомальные ферменты системы цитохрома P450. Угнетает функцию почек и уменьшает диурез, вследствие высвобождения антидиуретического гормона и сужения почечных сосудов. Характеризуется небольшой широтой наркозного действия (терапевтический индекс не превышает 1,5), относительно низкой органной токсичностью (сердце, печень, почки).

Эфирный наркоз отличается хорошей контролируемостью и управляемостью. При масочном способе эффект развивается медленно, стадия хирургического наркоза наступает через 15–20 минут (у детей младшего возраста быстрее). Пробуждение постепенное — (20–40 минут). И в последующий период длительно сохраняется угнетение центральной нервной системы, сонливость и анальгезия (функции мозга полностью восстанавливаются через несколько часов). На фоне барбитуратов и миорелаксантов обычно отсутствует стадия возбуждения (введение в наркоз не сопровождается удушьем, страхом и другими неприятными ощущениями), потенцируется миорелаксация и снижается выраженность посленаркозной депрессии.

Хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер, легко диффундирует к нейронам через межнейронную жидкость (низкомолекулярное незаряженное соединение). Распределяется в органах неравномерно: уровень в мозге превышает концентрацию в крови и других органах (содержание в продолговатом и спинном мозге примерно на 50 % больше, чем в головном, вследствие большего содержания липидов в нервных проводниках). Концентрации в крови составляет: 10–25 мг% (стадия анальгезии), 25–70 мг% (стадия возбуждения) и 80–110 мг% (стадия хирургического наркоза). Проходит через плацентарный барьер и создаёт высокие концентрации в организме плода. Откладывается в мембранах гепатоцитов. Незначительно (10–15 %) биотрансформируется. Быстро элиминируется в течение первых нескольких минут, затем выведение постепенно замедляется: 85–90 % выводится в неизменённом виде лёгкими, остальное — почками. Эфир медицинский при местной аппликации на ткани зуба, вызывает «подсушивающий» эффект (быстро испаряется при комнатной температуре), проявляет слабую антибактериальную и местноанестезирующую активность (вследствие раздражающего эффекта). Местнораздражающее действие эфира на кожные покровы может использоваться для отвлекающей терапии (растирания).

Эфир для наркоза

Для ингаляционного наркоза (смешанный, комбинированный, потенцированный) в том числе поддержания наркоза (обычно в смеси с кислородом и динитрогена оксидом, на фоне миорелаксантов, вводного наркоза барбитуратами, или динитрогена оксидом).

Эфир медицинский

Для обработки кариозных полостей и корневых каналов зуба (подготовка к пломбированию).

• Туберкулёз лёгких;
• острые заболевания дыхательных путей;
• повышенное внутричерепное давление;
• сердечно-сосудистые заболевания со значительным повышением артериального давления, в том числе гипертоническая болезнь;
• декомпенсация сердечной деятельности;
• тяжёлые заболевания печени и почек, общее истощение;
• тиреотоксикоз;
• сахарный диабет;
• состояние возбуждения;
• выраженный ацидоз;
• операции с использованием электрохирургических инструментов, в том числе электрокоагуляции.

• Операции на челюстно-лицевой области (из-за взрывоопасности);
• применение масочного наркоза с использованием только эфира;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения диэтилового эфира при беременности не проведено.

Применять с осторожностью.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения диэтилового эфира в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется отказаться соблюдать осторожность.

Ингаляционно: по открытой (капельно, фракционно, аппаратно), полуоткрытой, полузакрытой и закрытой системам. Концентрация зависит от способа наркотизирования и чувствительности пациента; обычно — сначала после привыкания к запаху 15–20 % объёма (при необходимости для усыпления используют до 25 % объёма), затем после выключения сознания — до 10 % объёма, для поддержания наркоза от 2–12 % объёма; при полуоткрытой системе для поддержания наркоза: 2–4 % объёма при анальгезии, 4–8 % объёма при поверхностном и 4–12 % объёма при глубоком наркозе.

Со стороны респираторной системы

Гиперсекреция бронхиальных желёз, кашель, ларинго- и бронхоспазм, нарушения лёгочной вентиляции, учащение или угнетение дыхания, вплоть до апноэ, пневмонии и бронхопневмонии (в послеоперационном периоде), диффузионная гипоксия (на фоне нарушения функций лёгких и сердца или при длительном применении в высоких концентрациях).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Тахикардия или брадикардия, вплоть до остановки сердца; аритмия; гипер- или гипотензия; коллапс; кровоточивость.

Со стороны органов пищеварения

Гиперсаливация, тошнота, рвота, понижение тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, паралитический илеус (при длительном наркозе), транзиторная желтуха, изменение печёночных проб.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Возбуждение, двигательная активность, редко — судороги у детей, сонливость, депрессия (после операции).

Прочие

Метаболический ацидоз, гипоальбуминемия, гипогаммаглобулинемия, уменьшение выделения мочи, альбуминурия.

Симптомы

Угнетение дыхательного и сосудодвигательного центра, апноэ, асфиксия, гипотензия, коллапс, сердечная недостаточность, остановка сердца, кома.

Лечение

Прекращение наркоза, обеспечение проходимости дыхательных путей, искусственная вентиляция лёгких с гипервентиляцией, трансфузионная терапия, введение гидрокортизона, допамина (0,2 г в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида со скоростью 2,5 мкг/кг/мин), кофеина (1 мл 10–20 % раствора покожно), бемегрида (5–10 мл 0,5 % раствора внутривенно медленно); проведение мероприятий по профилактике пневмонии, в том числе согревание пациента.

Потенцирует действие средств, угнетающих ЦНС (взаимно), эффект недеполяризующих миорелаксантов, типа тубокурарина, гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.

Понижает гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины, окситоцина и других гормональных стимуляторов матки.

Несовместим с аналептиками и психостимуляторами.

Ингибиторы моноаминоксидазы угнетают метаболизм (усиливают наркозное действие); эпинефрин и эуфиллин повышают риск заболевания аритмий, м-холиноблокаторы и антигистаминные средства нивелируют побочные эффекты, миорелаксанты вдвое уменьшают расход эфира.

Необходимо соблюдать меры взрывобезопасности и учитывать, что в операционных у поверхности пола может накапливаться легковоспламеняющийся слой (так как эфир тяжелее воздуха).

Каждые 6 месяцев обязательна проверка на наличие примесей.

Для премедикации используют наркотические анальгетики (тримеперидин), нейролептики (хлорпромазин), противогистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин), с целью предупреждения рвоты и других рефлекторных реакций, включая гиперсекрецию, применяются м-холинолитики (атропин, метоциния йодид).

Следует избегать попадания на кожу и в глаза при открытом способе применения.

• АТХ

  N01AA01

• Фармакологическая группа

  Наркозные средства

• Коды МКБ 10

  Y56.7 Лекарственные средства, применяемые местно в стоматологической практике

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)