Эфипим®
Efipime®Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения для парентерального введения; действует внутриклеточно бактерицидно путём блокирования полимеразы пептидогликана, нарушая биосинтез клеточной стенки микроорганизма; высоко устойчив к большинству бета-лактамаз. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются белки, связывающие пенициллин.
Цефепим обладает широким спектром действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также штаммам, резистентным к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения; проявляет существенно большую антибактериальную активность относительно микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра по сравнению с цефалоспоринами III поколения; in vitro активен в отношении следующих микроорганизмов:
- грамположительных аэробов, таких, как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группы A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета-гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans
- грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Provideneia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
- анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).
Резистентность
К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.
Фармакокинетика
Биодоступность цефепима — 100 %.
В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 500 мг и 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (С max) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC).
Таблица 1
| Параметры | После внутривенного введения 500 мг | После внутривенного введения 1,0 г |
| Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) | 38,2 мкг/мл (0,5 ч) | 78,7 мкг/мл (0,5 ч) |
| 21,6 мкг/мл (1 ч) | 44,5 мкг/мл (1 ч) | |
| 11,6 мкг/мл (2 ч) | 24,3 мкг/мл (2 ч) | |
| 5,0 мкг/мл (4 ч) | 10,5 мкг/мл (4 ч) | |
| 1,4 мкг/мл (8 ч) | 2,4 мкг/мл (8 ч) | |
| 0,2 мкг/мл (12 ч) | 0,6 мкг/мл (12 ч) | |
| Сmax | 39,1 мкг/мл | 81,7 мкг/мл |
| AUC | 70,8 мкг/мл/ч | 148,5 мкг/мл/ч |
Цефепим абсорбируется полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 500 мг и 1,0 г, Сmax, время достижения максимальной концентрации (TCmax) и AUC.
Средний объём распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес до 16 лет — 0,33 л/кг. С белками плазмы крови связывается около 20 % введённой дозы.
Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе — 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 ч.
Примерно 15 % дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85 % выводится с мочой в неизменном виде.
Таблица 2
| Параметры | После внутримышечного введения 500 мг | После внутримышечного введения 1,0 г |
| Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) | 8,2 мкг/мл (0,5 ч) | 14.8 мкг/мл (0,5 ч) |
| 12,5 мкг/мл (1 ч) | 25,9 мкг/мл (1 ч) | |
| 12,0 мкг/мл (2 ч) | 26,3 мкг/мл (2 ч) | |
| 6,9 мкг/мл (4 ч) | 16,0 мкг/мл (4 ч) | |
| 1,9 мкг/мл'(8 ч) | '4,5 мкг/мл (8 ч) | |
| 0,7 мкг/мл (12 ч) | 1,4 мкг/мл (12 ч) | |
| Сmax | 13,9 мкг/мл | 29,5 мкг/мл |
| TCmax | 1,4 ч | 1,6 ч |
| AUC | 60,0 мкг/мл/ч | 137,0 мкг/мл/ч |
Показания
Пневмония (среднетяжёлая. и тяжёлая), вызванная: Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи сопутствующей бактериемии), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.
Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).
Осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.
Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis.
Противопоказания
С осторожностью
Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведённых исследований.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение в II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приёма препарата.
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей лёгкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).
Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.
Взрослые
В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность терапии в зависимости от характера и локализации инфекции.
Таблица 3
| Характер и локализация инфекции | Разовая доза, путь и частота введения | Продолжительность терапии (дни) |
| Среднетяжёлая и тяжёлая пневмония | 1,0–2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Среднетяжёлые неосложнённые и осложнённые инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 0,5–1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч | 7-10 |
| Тяжёлые неосложнённые и осложнённые инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом) | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 7-10 |
| Среднетяжёлые и тяжёлые неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Нейтропеническая лихорадка; жизнеугрожающая инфекция | 2,0 г внутривенно каждые 8 ч | 7 |
Пациенты с нарушением функции печени
Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.
Пациенты с нарушением функции почек
В таблице 4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.
Таблица 4
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Разовая доза и частота введения | |||
| > 60(нормальная функция почек) | 0,5 г каждые 12 ч | 1,0 г каждые 12 ч | 2,0 г каждые 12 ч | 2,0 г каждые 8 ч |
| 30–60 | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 12 ч |
| 11-29 | 0,5 г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 24 ч |
| < 11 | 0,25 г каждые 24 ч | 0,25 г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч |
| Перитонеальный диализ | 0,5 каждые 48 ч | 1,0 г каждые 48 ч | 2,0 г каждые 48 ч | 2,0 г каждые 48 ч |
| Гемодиализ | 1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | ||
Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в одно и то же время.
Дети от 2 месяцев до 16 лет
У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении — 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых.
Внутривенное введение
Струйно
Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 5 мл и дозировкой 1,0 г в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5 % раствора декстрозы (глюкозы), или 0,9 % раствора натрия хлорида (таблица 5); вводят в течение 3–5 м
Капельно (в течение не менее 30 мин)
Для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объёме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % или 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор лактата натрия, смесь 5 % раствора декстрозы и 0,9 % раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5 % раствора декстрозы, и доводят объём тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин.
Во время инфузии рекомендуется.приостановить введение других растворов.
Внутримышечное введение
Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 1,3 мл и дозировкой 1,0 г в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия, или 0,5–1,0 % раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышечную массу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.
При внутримышечной инъекции необходимо провести аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введения раствора, особенно лидокаина, в кровь!
Приготовление раствора
В таблице 5 представлены объёмы растворителя в зависимости от необходимой дозировки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.
Таблица 5
| Дозировка и путь введения | Объём растворителя (мл) | Примерный извлекаемый объём (мл) | Примерная концентрация препарата (мг/мл) |
| Внутривенное введение (струйно) | |||
| 500 мг | 5,0 | 5,6 | 100 |
| 1,0 г | 10,0 | 11,3 | 100 |
| Внутривенное введение (капельно) | |||
| 500 мг | 50,0 | 50,0 | 10 |
| 500 мг | 100,0 | 100,0 | 5 |
| 1,0 г | 50,0 | 50,0 | 20 |
| 1,0 г | 100,0 | 100,0 | 10 |
| Внутримышечное введение | |||
| 500 мг | 1,3 | 1,8 | 280 |
| 1,0 г | 2,4 | 3,6 | 280 |
Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!
Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2–8 °C. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, подъём температуры, крапивница; крайне редко — анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественный вариант экссудативной эритемы), синдром Лайелла (острый эпидермальный некролиз).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, крайне редко — спутанность сознания, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко — нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, запор, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии — дисбактериоз; крайне редко — псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровоточивость.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боли в груди.
Местные реакции: при внутривенном введении — флебит, при внутримышечном введении — гиперемия и болезненность в месте введения.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.
Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в горле, астения, кандидоз, периферические отёки.
Передозировка
Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.
Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.
Лечение: гемодиализ при почечной недостаточности; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Раствор Цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, эуфиллина. При необходимости данные растворы вводят раздельно.
Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешиваемых растворов не превышает 40 мг/мл.
Диуретики, аминогликозиды и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.
Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.
При одновременном использовании с аминогликозидами проявляется синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами — антагонизм.
Особые указания
При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию — до идентификации возбудителя —рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты вводят раздельно!
Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтверждённой эффективностью при менингите.
В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжёлая и тяжёлая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.
Возможна перекрёстная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьёзная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.
При тяжёлой почечно-печёночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.
При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г /в комплекте с растворителем (вода для инъекций) или без растворителя/. По 1 г активного вещества (цефепим) во флакон из прозрачного, бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой;
по 10 мл воды для инъекций в ампулу из пластика (полиэтилен) с линией разлома.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 1 флакону и 1 ампуле вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в картонную пачку (для стационаров).
Хранение
Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года (Эфипим).
3 года и 3 месяца (Растворитель — вода для инъекций).
Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Эфипим: