Фентанил
PhentanylРегистрационный номер
Торговое наименование
Фентанил
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: фентанил 50 мкг;
вспомогательные вещества: кислота лимонная 34 мкг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фентанил — опиоидный анальгетик короткого действия. Подобно морфину и тримеперидину, фентанил является агонистом, главным образом, μ-опиоидных рецепторов. Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы (ЦНС), а также изменяет эмоциональную окраску боли.
По фармакологическим свойствам фентанил близок к морфину: повышает порог болевой чувствительности при болевых стимулах различной модальности, тормозит условные рефлексы, обладает угнетающим действием на ЦНС, подавляет активность дыхательного центра. Отличается от морфина большей активностью (по анальгезирующему действию в 100 раз превосходит морфин), меньшей продолжительностью действия и более выраженной способностью угнетать дыхательный центр.
При парентеральном введении оказывает быстрое обезболивающее действие. При внутривенном введении максимальный эффект развивается через 1–3 мин и сохраняется в течение 15–20 мин; при внутримышечном введении максимальный эффект развивается через 3–10 мин, продолжительность действия составляет 1–2 ч.
Фармакокинетика
Для достижения среднего уровня обезболивания, концентрация фентанила должна достигать 15–20 нг/мл. Связь с белками плазмы — 79–87 %. Клиренс составляет 400–500 мл/мин, период полувыведения — 10–30 мин, объём распределения — 60–80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Метаболизируется в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится почками (75 % — в виде метаболитов и 10 % — в неизменённом виде) и с желчью (9 % — в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко.
Показания
Болевой синдром сильной и средней интенсивности: послеоперационная боль, стенокардия, инфаркт миокарда, боль у онкологических больных.
Премедикация перед хирургическими операциями.
Как дополнительное обезболивающее средство при операциях под местной анестезией.
Послеоперационная анестезия.
Нейролептанальгезия (в комбинации с дроперидолом).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, нарушения сознания, опухоли головного мозга; брадиаритмия, артериальная гипотензия, печёночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт лёгкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму); внутричерепная гипертензия. Тяжёлое угнетение дыхательного центра, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; операции кесарева сечения и другие акушерские операции в стадии до извлечения плода (угроза угнетения дыхания новорождённого); выраженная лёгочная гипертензия, экстрапирамидные расстройства, детский возраст до 1 года.
С осторожностью
Миастения gravis, пожилой возраст, ослабленные пациенты; гипотиреоз, заболевания лёгких, дыхательная недостаточность, алкоголизм, почечная/печёночная недостаточность, беременность, одновременный приём инсулина, глюкокортикостероидов и гипотензивных препаратов, черепно-мозговая травма, гипотиреоз, гипертрофия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, склонность к суициду, гипертермия, приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Сведений о безопасности применения фентанила во время беременности недостаточно. При необходимости введения следует соотносить потенциальный риск для плода и возможную пользу для матери.
Фентанил проникает через плаценту, а дыхательный центр плода особо чувствителен к наркотическим анальгетикам, поэтому применение фентанила во время родов (включая кесарево сечение) не рекомендуется. Однако если препарат все-таки был введен, для новорождённого необходимо иметь наготове антагонисты опиоидных рецепторов.
Фентанил проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание следует прекратить на 24 ч после введения фентанила.
Способ применения и дозы
Внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно.
Дозы подбираются индивидуально в соответствии с возрастом, массой тела, общим состоянием, сопутствующими заболеваниями, приёмом других лекарственных средств и видом проводимого оперативного вмешательства.
Для премедикации вводят внутримышечно за 30 мин до операции в дозе 50–100 мкг.
Для осуществления вводной анестезии вводят внутривенно в дозе 100–200 мкг.
Для поддержания адекватного уровня анальгезии через каждые 10–30 мин вводят 50–150 мкг фентанила (в комбинации с дроперидолом).
Если миорелаксанты не используются и нейролептанальгезия проводится с сохранением спонтанного дыхания (при непродолжительных, внеполостных операциях), после нейролептика фентанил вводят в дозе 50 мкг в расчёте на 10–20 кг массы тела, контролируя при этом спонтанное дыхание и сохраняя готовность к интубации и проведению искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ). В более высоких дозах (50–100 мкг/кг) фентанил применяют только при операциях на открытом сердце.
Как дополнительное обезболивающее средство при операциях под местной анестезией фентанил (часто с нейролептиками) вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 25–50 мкг. При необходимости инъекции повторяют каждые 20–30 мин.
Для купирования острых болей — внутримышечно или внутривенно по 25–100 мкг отдельно или в комбинации с нейролептиками.
Детям только внутривенно. При спонтанном дыхании начальная доза — 3–5 мкг/кг, повторная (дополнительная) — 1 мкг/кг; при вспомогательной ИВЛ начальная доза — 15 мкг/кг, повторная (дополнительная) — 1–3 мкг/кг.
Побочное действие
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, ларингоспазм, угнетение дыхания вплоть до остановки (большие дозы).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, угнетение или парадоксальное возбуждение ЦНС, судороги, нечёткость зрительного восприятия, диплопия, повышение внутричерепного давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, печёночная колика (у больных имевших её в анамнезе), метеоризм, спазм сфинктера Одди.
Прочие: аллергические реакции различной выраженности, брадикардия (вплоть до остановки сердца), снижение артериального давления, задержка мочи, кратковременная ригидность мышц (в том числе грудных), усиленное потоотделение, лекарственная зависимость, толерантность, синдром отмены.
Передозировка
Симптомы: угнетение дыхательного центра, апноэ, ригидность мышц, снижение артериального давления, брадикардия.
Лечение: прекращение введения препарата, при гиповентиляции и апноэ назначают кислород, ИВЛ. При угнетении дыхания внутривенное введение специфического антагониста опиоидных рецепторов — налоксона в дозах от 0,4 мг до 2,0 мг; при отсутствии эффекта через 2–3 минуты введение налоксона повторяют; подержание дыхания. Возможно использование налорфина: 5–10 мг внутримышечно или внутривенно через каждые 15 мин до суммарной дозы 40 мг. Следует учитывать возможность развития синдрома отмены при введении налоксона или налорфина больным с зависимостью к морфину или фентанилу; в таких случаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно. Симптоматическая и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов, при брадикардии — введение 0,5–1 мл 1 % раствора атропина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Этанол и антигистаминные средства, обладающие седативным эффектом повышают вероятность развития побочных эффектов.
Усиливает эффект гипотензивных препаратов. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в том числе при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.
Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии.
Ингибиторы МАО повышают риск тяжёлых осложнений.
Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с м-холиноблокирующей активностью (в том числе панкурония бромид) снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и др. вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие м-холиноблокирующей активностью (в том числе суксаметоний) не снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжёлых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Фентанил следует применять с осторожностью на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения ЦНС и подавления активности дыхательного центра. Трициклические антидепрессанты также повышают риск подавления дыхательного центра. Динитрогена оксид (закись азота) усиливает мышечную ригидность.
Фентанил не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы частичных агонистов (бупренорфин) и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (налбуфин, буторфанол, трамадол) из-за опасности ослабления анальгезии.
При проведении сопутствующего лечения препаратами инсулина, гипотензивными средствами и глюкокортикостероидами фентанил следует применять в уменьшенных дозах.
Обезболивающее действие и побочные эффекты опиоидных агонистов (морфина, тримеперидина) в терапевтическом диапазоне доз суммируются с эффектами фентанила.
Особые указания
Фентанил должен применяться только высококвалифицированным персоналом в условиях специализированного стационара.
В послеоперационном периоде за больным необходимо установить тщательное наблюдение.
У пациентов со сниженной массой тела, при длительных операциях, или в случае частого повторного применения фентанила возможно увеличение длительности его действия.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациенту не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 ч после введения фентанила.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мкг/мл.
Ампулы по 1 мл или 2 мл; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. 20, 30, 40, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению, ножами ампульными или скарификаторами, если необходимы для ампул данного типа, в коробке из картона (для стационаров).
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Список Ⅱ "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации", утвержденного постановлением Правительства РФ от 30 июня 1998 года № 681.
Срок годности
4 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Для стационаров
Производитель
ГосЗМП, ФГУП, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Фентанил: