Справочник лекарств

    Катадолон® форте

    Katadolon® forte

    Лекарственная форма

    таблетки пролонгированного действия

    Состав

    1 таблетка пролонгированного действия содержит:

    активное вещество флупиртина малеат 400 мг;

    вспомогательные вещества: метилметакрилата и этилакрилата сополимер [2:1] 22,50 мг,'тальк 22,50 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 38,00 мг, микрокристаллическая целлюлоза 59,74 ' мг, кроскармеллоза натрия 34,95 мг, гипромеллоза 8,00 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 6,25 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 2,06 мг, магния стеарат 6,00 мг.

    Описание

    продолговатые двояковыпуклые таблетки, ровные с одной стороны и с риской на другой стороне, светло-жёлтого или жёлтого цвета со светлыми и темными вкраплениями.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Флупиртин является представителем лекарственных препаратов «селективных активаторов нейрональных калиевых каналов» ("Selective Neuronal Potassium Channel Opener" — SNEPCO) и относится к ненаркотическим анальгетикам центрального действия, не вызывающим привыкания и зависимости.
    Флупиртин активирует связанные с G- белком нейрональные К+ каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов К+ вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA (N- метил-D-аспартат), поскольку блокада рецепторов NMDA ионами Mg2+ сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое действие на NМDА-рецепторы).

    При терапевтически значимых концентрациях флупиртин не связывается с альфа1, альфа2-, 5НТ1(5-гидрокситриптофан)-, 5НТ2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными м- и н-холинорецепторами.

    Такое центральное действие флупиртина приводит к реализации трёх основных эффектов.

    Анальгетический эффект

    По причине селективного открытия потенциал-зависимых К+ каналов нейронов с сопутствующим выходом ионов К+ потенциал покоя нейрона стабилизируется.

    Нейрон становится менее возбудимым. Непрямой антагонизм флупиртина в отношении NMDA-рецепторов защищает нейроны от входа ионов Ca2+. Таким образом, смягчается сенсибилизирующий эффект повышения внутриклеточной концентрации ионов Ca2+. Следовательно, при возбуждении нейрона происходит ингибирование передачи восходящих ноцицептивных импульсов.

    Миорелаксируюший эффект

    Фармацевтические эффекты, описанные для анальгетического эффекта, функционально подкрепляются усилением поглощения ионов Ca2+ митохондриями, которое имеет место при терапевтически значимых концентрациях. Миорелаксирующее действие возникает в результате сопутствующего ингибирования передачи импульсов к моторным нейронам и соответствующих эффектов вставочных нейронов. Таким образом, этот эффект проявляется, в основном, в отношении локальных мышечных спазмов, а не в отношении всей мускулатуры в целом.

    Эффект процессов хроиификаиии Процессы хронификации следует рассматривать как процессы нейрональной проводимости, обусловленные пластичностью функций нейронов. Посредством индукции внутриклеточных процессов эластичность функций нейронов создаёт условия для реализации механизмов типа «взвинчивания», при которых происходит усиление ответа на каждый последующий импульс. За запуск таких изменений во многом ответственны NMDA- рецепторы (экспрессия генов). Непрямая блокада этих рецепторов под действием флупиртина приводит к подавлению этих эффектов. Таким образом, создаются неблагоприятные условия для клинически значимой хронизации боли, а в случае присутствовавшей ранее хронической боли для «стирания» болевой памяти посредством стабилизации мембранного потенциала, что приводит к снижению болевого порога чувствительности.

    Фармакокинетика

    После приёма внутрь приблизительно 90 % флупиртина всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а после ректального введения всасывается около 70 % от введённой дозы.
    Около 3/4 от принятой дозы флупиртина метаболизируется в печени. При метаболизме в результате гидролиза уретановой структуры (реакция фазы I) и ацетилирования полученного амина (реакция фазы II) образуется метаболит Ml (2-амино-3-ацетамино-6-(4-фтор)-бензиламинопиридин). Анальгетический эффект этого метаболита составляет примерно четверть от анальгетического эффекта флупиртина, поэтому также вовлечён в терапевтический эффект флупиртина.
    Другой метаболит образуется при окислительном расщеплении (реакция фазы I) остаточного фторбензила с последующим соединением (реакция фазы II) полученной фторбензойной кислоты с глицином. Этот метаболит (М2) не обладает биологической активностью. К настоящему времени не было проведено исследований, направленных на поиск изофермента, который отвечает за окислительный (менее значимый) путь метаболизма.
    Предполагается, что флупиртин обладает незначительным потенциалом лекарственного взаимодействия.
    Большая часть принятой дозы флупиртина (69 %) выводится почками. Эта часть характеризуется следующим: 27 % — в неизменённом виде, 28 % — метаболит Ml (ацетиловый метаболит), 12 % — метаболит М2 (пара-фторгиппуровая кислота); оставшаяся треть состоит из нескольких малочисленных метаболитов, строение которых пока не изучено.
    Небольшая часть дозы флупиртина выводится с мочой и калом.
    Период полувыведения (T½) составляет около 15 ч; при приёме пищи T½ сокращается. Главный метаболит выводится несколько медленнее (T½ около 20 ч и 16 ч соответственно).
    После приёма флупиртина в дозах от 50 до 300 мг его концентрации в плазме крови имеют дозозависимые характеристики. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) после многократного приёма препарата Катадолон® форте по одной таблетке пролонгированного действия в день в течение 7 дней на фоне повышенных значений распределения наблюдалось повышение площади под кривой «концентрация — время» с 0 до 24 ч (AUCo- 24): 22,9 мкг/мл*ч по сравнению с 16,8 мкг/мл*ч для контрольной группы, состоящей из более молодых пациентов; кроме того, у пациентов старшего возраста наблюдалось удлинение T½ (23,72 ч по сравнению с 15,94 ч). Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), по сравнению с пациентами контрольной группы, наблюдалось
    повышение AUC0-24: 23,11 мкг/мл*ч по сравнению с 16,8 мкг/мл *ч, а также удлинение T½ (20,01 ч по сравнению с 15,94 ч).
    Фармакокинетика препарата Катадолон форте обусловлена особенностями его лекарственной формы: быстро высвобождающаяся фракция флупиртина (100 мг) и медленно высвобождающаяся фракция флупиртина (300 мг). При однократном применении препарата максимальная концентрация (Cmax) флупиртина 0,8 мкг/мл (0,4-1,5 мкг/мл) достигалась через 2,4 ч, а при многократном введении (по 400 мг ежедневно в течение 7 дней) — через 1,9 ч, причём Cmax составляла 1,0 мкг/мл (0,6-2,4 мкг/мл). Под воздействием пищи происходит небольшое повышение всасывания (AUCo-oo 14,1 мкг/мл *ч по сравнению с 10,7 мкг/мл*ч), а также повышение Cmax (1,0 мкг/мл по сравнению с 0,8 мкг/мл), причём время достижения максимальных концентраций.

    Показания

    Лечение острой боли лёгкой и средней степени тяжести у взрослых.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

    Пациенты с риском развития печёночной энцефалопатии и пациенты с холестазом, так как может развиться энцефалопатия или усугубиться течение уже имеющейся энцефалопатии или атаксии.

    Пациенты с миастенией gravis в связи с миорелаксирущим действием флупиртина. Пациенты с сопутствующими заболеваниями печени или алкоголизмом. Одновременное применение флупиртина с другими лекарственными препаратами, которые могут оказывать гепатотоксическое действие.

    Пациенты с недавно излеченным или имеющимся звоном в ушах, так как пациенты имеют высокий риск повышения активности «печёночных» ферментов.

    Детский возраст до 18 лет.

    С осторожностью

    Почечная недостаточность, гипоальбуминемия, пожилой возраст старше 65 лет.

    Беременность и лактация

    Недостаточно данных о применении флупиртина при беременности. В экспериментальных исследованиях на животных флупиртин показал репродуктивную токсичность, но не тератогенность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Катадолон® форте нельзя применять при беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Согласно проведенным исследованиям, флупиртин в незначительном количестве приникает в грудное молоко. В связи с этим, Катадолон® форте нельзя применять в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда в приёме препарата есть крайняя необходимость. При необходимости применения препарата Катадолон® форте в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, не разжёвывая таблетку и запивая достаточным количеством жидкости (предпочтительно воды).

    По 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день для уменьшения боли в течение максимально короткого промежутка времени. Эта доза является суммарной суточной дозой. Если такая доза не может оказать достаточного обезболивающего эффекта, можно применять капсулы Катадолон® с большей суточной дозой.

    Дозу подбирают в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной переносимости препарата. Следует применять минимально эффективную дозу в течение максимально короткого промежутка времени. Продолжительность лечения не должна превышать 2 недели.

    Пожилые пациенты старше 65 лет: начальная доза по 200 мг (½ таблетки) 1 раз в день. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Максимальная суточная доза 400 мг.

    У пациентов с почечной недостаточностью: следует контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.

    У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется. При тяжёлой почечной недостаточности начальная доза по 200 мг (½ таблетки) 1 раз в день. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день. При необходимости применения препарата в более высокой дозе такие пациенты должны находиться под наблюдением врача. Пациенты с гипоальбуминемией: нет данных по эффективности и безопасности применения препарата Катадолон® форте, таблетки пролонгированного действия 400 мг, у пациентов с гипоальбуминемией. У пациентов с гипоальбуминемией следует применять препарат Катадолон®, капсулы 100 мг.

    Побочные эффекты

    Нежелательные реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, но <1/10); нечасто (>1/1000, но <1/100); редко (>1/10000, но <1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

    Со стороны гепатобилиарной системы:

    очень часто — повышенние активности «печёночных» трансаминаз; частота неизвестна — гепатит, печёночная недостаточность.

    Со стороны иммунной системы: нечасто -повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции (в отдельных случаях сопровождающиеся повышенной температурой тела, кожной сыпью, крапивницей, кожным зудом).

    Со стороны обмена веществ: часто — отсутствие аппетита.

    Со стороны нервной системы: часто — нарушение сна, депрессия, беспокойство/нервозность, головокружение, тремор, головная боль; нечасто — спутанное сознание.

    Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, диарея.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — потливость.

    Прочие: очень часто — усталость/слабость (у 15 % больных), особенно в начале лечения. Побочные действия в основном зависят от дозы препарата (за исключением аллергических реакций). Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения или после окончания лечения.

    Передозировка

    Имеются сообщения о единичных случаях передозировки с суицидальными намерениями. При этом приём дозы 5 г флупиртина вызывал следующие симптомы: тошнота, тахикардия, состояние прострации, плаксивость, спутанность сознания, оглушенность сознания, сухость слизистой оболочки полости рта.

    После рвоты или применения форсированного диуреза, приёма активированного угля и введения электролитов самочувствие

    восстанавливалось в течение 6–12 ч. Об опасных для жизни состояниях не сообщалось.

    В случае передозировки или признаках интоксикации следует иметь ввиду возможность возникновения нарушений со стороны центральной нервной системы, а также проявления гепатотоксичности по типу усиления метаболических нарушений в печени. Следует провести симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.

    Взаимодействие

    Усиливает действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов.
    В связи с тем, что флупиртин имеет высокую степень связи с белками, он может изменять степень связывания- с белками других одновременно применяемых препаратов. В результате исследования in vitro взаимодействия флупиртина с варфарином, диазепамом, ацетилсалициловой кислотой, бензилпенициллином, дигоксином, глибенкламидом, пропранололом, клонидином, было выявлено, что только верапамил и диазепам вытесняются флупиртином из связи с белками плазмы, что может приводить к усилению их активности.
    При одновременном применении флупиртина и непрямых антикоагулянтов — производных кумарина (варфарин) рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время для того, чтобы своевременно скорректировать дозу непрямых антикоагулянтов. Данных о взаимодействии с другими антикоагулянтными и антиагрегантными средствами нет (ацетилсалициловая кислота и др.).
    При одновременном применении флупиртина с препаратами, которые метаболизируются в печени, требуется регулярный контроль активности «печёночных» ферментов. Следует избегать комбинированного применения флупиртина и лекарственных средств, содержащих парацетамол и карбамазепин.

    Особые указания

    Препарат Катадолон® форте следует применять в том случае, если лечение другими обезболивающими препаратами (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или лёгкие опиоидные препараты) противопоказано.

    У пациентов со сниженной функцией почек следует контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.

    У пациентов старше 65 лет или с признаками тяжёлой почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Во время лечения препаратом Катадолон® форте один раз в неделю следует контролировать состояние функции печени, так как при терапии флупиртином возможно повышение активности «печёночных» трансаминаз, развитие гепатита и печёночной недостаточности.

    Если результаты исследования печени отклоняются от нормы или проявляются клинические симптомы, которые указывают на поражение печени, то следует прекратить применение препарата Катадолон® форте.

    Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения препаратом Катадолон® форте необходимо обращать внимание на любые симптомы поражения печени (например, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, усталость, тёмная моча, желтуха, зуд). При проявлении таких симптомов следует прекратить приём препарата Катадолон® форте и в срочном порядке обратиться к врачу.

    При лечении флупиртином возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови.

    При применении препарата в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зелёный цвет, что не является клиническим признаком какой- либо патологии.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

    При применении препарата Катадолон® форте следует воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, в связи с тем, что у пациентов могут развиться сонливость и головокружение, что может повлиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. Особо важно это помнить при одновременном употреблении алкоголя.

    Форма выпуска

    Таблетки пролонгированного действия 400 мг.

    Хранение

    Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    3 года. Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Катадолон форте: