Клопидогрел

Клопидогрел

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

На 1 таблетку:

активное вещество: клопидогрела гидросульфат 97,89 мг, в пересчёте на клопидогрел 75,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 75,00 мг, крахмал прежелатинизированный 73,86 мг, стеариновая кислота 2,50 мг, кремния диоксид коллоидный 0,75 мг;

оболочка: Опадрай Ⅱ (поливиниловый спирт 2,800 мг, титана диоксид 1,695 мг, макрогол 1,414 мг, тальк 1,036 мг, краситель красный очаровательный 0,048 мг, краситель хинолиновый жёлтый 0,005 мг, индигокармин 0,002 мг) 7,00 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до желтовато-белого цвета.

Предотвращение атеротромботических осложнений:

- у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;

- у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой); с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).

У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- тяжёлая печёночная недостаточность;

- острое кровотечение (в том числе, при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепное кровоизлияние);

- беременность и период лактации (грудное вскармливание);

- возраст до 18 лет.

- Умеренная печёночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (опыт клинического применения ограничен);

- хроническая почечная недостаточность (клинический опыт применения ограничен);

- травмы, хирургические вмешательства;

- заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);

- при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), гепарина, варфарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа;

- при гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (тиклодипину, прасугрелу);

- у пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 (имеются литературные данные, указывающие на то, что пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 подвергаются меньшей системной экспозиции активным метаболитом клопидогрела и имеют менее выраженное антиагрегантное действие препарата, кроме этого у них может наблюдаться большая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной функцией изофермента CYP2C19).

Беременность

В качестве меры предосторожности не рекомендуется применение препарата Клопидогрел во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его применению беременными женщинами, хотя исследования на животных и не выявили ни прямых, ни косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел в грудное молоко, в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются в молоко лактирующих крыс. В период лечения препаратом Клопидогрел кормление грудью необходимо прекратить.

Клопидогрел рекомендуется принимать внутрь независимо от времени приёма пищи.

Взрослым и пациентам пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Препарат принимают по 75 мг один раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение препаратом Клопидогрел должно быть начато с однократного приёма нагрузочной дозы, составляющей 300 мг. А затем продолжено приёмом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75–325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают приём препарата до 12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу терапии.

Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST).

Препарат Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы Клопидогрела 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел должно начинаться без приёма его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов, и продолжают в течение, по крайней мере, 4-х недель. Эффективность применения комбинации Клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты по этому показанию длительностью свыше 4-х недель не изучалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с Клопидогрелом надо начинать и затем продолжать приём ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг/сутки).

Пропуск приёма очередной дозы

— если прошло менее 12 часов после пропуска приёма очередной дозы препарата, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время;

- если прошло более 12 часов после пропуска приёма очередной дозы препарата, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует удваивать дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется со снижением антиагрегантного действия Клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная доза, а затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие Клопидогрела.

В настоящее время в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования Клопидогрела для пациентов со сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Опыт применения ограничен у пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью.

У больных с умеренной (КК 30–60 мл/мин) или тяжёлой (КК 5-15 мл/мин) почечной недостаточностью торможение АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов уменьшается, однако удлинение времени кровотечения подобно таковому у здоровых лиц. Данные по коррекции доз отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгкой и умеренной (класса А или В по Чайлд-Пью) печёночной недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов близко к таковому у здоровых лиц. Среднее время кровотечения сопоставимо в обеих группах. Коррекции доз у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной дисфункцией не требуется.

Поскольку препарат метаболизируется в печени и пациенты с заболеваниями печени предрасположены к коагуляционным расстройствам, рекомендуется мониторинг побочных эффектов.

Этническая принадлежность

Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп. Имеются ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические исходы.

Пациенты женского и мужского пола

В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии со следующей частотой развития: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные случаи.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропепия, в том числе тяжёлая; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия, в том числе апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны свёртывающей системы крови: часто — гематома, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, синяки, кровотечение на месте пункции; иногда — внутричерепное кровотечение, кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное), удлинение времени кровотечения; редко — ретроперитонеальное кровотечение; очень редко — тяжёлое кровотечение из операционной раны, кровотечение из органов дыхания (кровохарканье, лёгочное кровотечение), гемартроз.

Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь. Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровоизлияние, в том числе с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушения вкусового восприятия.

Со стороны органа зрения: нечасто — глазные кровоизлияния (конъюктивальные, в ткани и сетчатку глаза).

Со стороны органа слуха: редко — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжёлые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, лёгочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из желудочно-кишечного тракта; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — панкреатит, колит, в том числе язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печёночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние); очень редко — ангионевротический отёк, крапивница, эритематозная сыпь, буллёзный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема, плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Местные реакции: часто — кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения, снижение нейтрофилов, тромбоцитов.

Прочие: очень редко — лихорадка.

Симптомы: удлинение времени кровотечения, геморрагические осложнения.

Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы. Антидот клопидогрела не установлен.

Одновременный приём варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа одновременно с клопидогрелом требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём ацетилсалициловой кислотой по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого клопидогрелом. Между ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение 1 года.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведённого на здоровых добровольцах, при приёме клопидогрела не требовалось коррекции дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при применении данной комбинации следует соблюдать осторожность.

Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогичной той, что наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) одновременно с клопидогрелом требует осторожности. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через желудочно-кишечный тракт. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приёме клопидогрела одновременно с другими НПВП.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее:

При применении клопидогрела с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их одновременном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, вазодилататорами, гипогликемическими средствами (в том числе и с инсулином), противоэпилептическими средствами, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

При применении Клопидогрела, особенно в течение первых недель терапии и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В случае планируемых хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Пациентов следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большого времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приёме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологические), а также в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, НПВП (в том числе с ингибиторами ЦОГ-2).

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжёлых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

Очень редко на фоне приёма Клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способности, необходимые для управления автотранспортом или работы с механизмами. Однако, учитывая побочные эффекты препарата, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Рафарма, АО, Российская Федерация