Мелперон

Мелперон — синтетический атипичный антипсихотический препарат класса бутирофенонов. Обладает характерной нейролептической активностью, которая колеблется от незначительной до умеренной. Бутирофеноны блокируют дофаминовые рецепторы и таким образом уменьшают выраженность эффектов нейромедиатора допамина. В исследованиях in vitro было установлено, что степень связывания мелперона с D₂-рецепторами почти в 200 раз меньше, чем галоперидола. Наряду с дофаминергическими свойствами мелперон также оказывает выраженное антисеротонинергическое действие. Как центральный, так и периферический антихолинергический и антигистаминный эффекты мелперона тяжело поддаются оценке.

При приёме мелперона отмечается дозозависимая аффективная релаксация с тенденцией к уменьшению сонливости. Антипсихотический эффект проявляется только при приёме препарата в высоких дозах.

Кроме указанных основных эффектов, типичных для нейролептиков с низкой активностью, мелперон может также вызывать миорелаксацию и оказывать антиаритмическое действие.

В противоположность другим нейролептикам, мелперон в терапевтических дозах не повышает порог судорожной готовности мозговых структур. Было доказано, что незначительное повышение этого порога возможно при введении мелперона гидрохлорида в средних терапевтических дозах.

Влияние мелперона на экстрапирамидные моторные функции незначительное.

После перорального применения мелперон быстро и полностью всасывается в кровь и подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–1,5 часа.

С повышением дозы отмечают нелинейное повышение C_max препарата в плазме крови, что связано с особенностями метаболизма в печени. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 50 % (18 % — сывороточный альбумин).

Приём пищи не влияет на абсорбцию препарата и уровень его концентрации в крови.

Мелперон быстро и почти полностью метаболизируется в печени. 5–10 % активного вещества выделяется почками в неизменном виде. Период полувыведения (T_½) после одноразового перорального приёма — 4–6 часов. При повторном введении T_½ увеличивается до 6–8 часов.

В отличие от других производных бутирофенона, метаболизм мелперона не изменяется под влиянием индукторов печёночных ферментов, таких как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин.

Дисомния, состояние спутанности сознания, психомоторное возбуждение, ажитация, особенно:

• у психически больных пациентов пожилого возраста;
• у больных с неврозами, психозами, олигофренией, деменцией, обусловленной органическими поражениями головного мозга (если транквилизаторы нельзя применять в связи с непереносимостью или риском развития зависимости);
• у больных алкоголизмом.

• Повышенная чувствительность к мелперону, другим бутирофенонам;
• острая интоксикация и коматозные состояния, вызванные алкоголем, опиатами, снотворными и другими психотропными препаратами, которые снижают активность ЦНС (нейролептики, антидепрессанты, соли лития);
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• злокачественный нейролептический синдром в анамнезе.

• Заболевания сердца (даже на начальных стадиях);
• нефармакогенные симптомы болезни Паркинсона;
• выраженная гипотензия или ортостатическая дисрегуляция;
• количественные изменения со стороны периферической крови (лейкопении, тромбоцитопении);
• пролактинзависимые опухоли, например опухоли молочной железы.

Опыт применения мелперона во время беременности ограничен, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период. Кормление грудью во время лечения препаратом необходимо прекратить.

Препарат не применяют у детей в возрасте до 12 лет.

Перорально, парентерально.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от переносимости, возраста и массы тела пациента, а также типа и тяжести клинической картины заболевания.

Препарат в терапевтических дозах обычно не влияет или влияет незначительно на функции дыхания, кровообращения, пищеварения, мочеиспускания и функцию печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко – гипотензия, ортостатическая дисрегуляция, рефлекторное повышение частоты сердечно-сосудистых сокращений, аритмия, удлинение интервала Q–T на ЭКГ; в отдельных случаях отмечали желудочковую тахикардию типа torsade de pointes. Лечение мелпероном в таких случаях следует прекратить.

Со стороны центральной нервной системы

Усталость (в начале лечения), головная боль, непроизвольные движения (экстрапирамидные расстройства), могут проявляться в форме ранней дискинезии (спастический прикус языка, спазм мышц глотки, кривошея, ригидность мышц шеи, спазм челюстных мышц), синдром Паркинсона (дрожание, ригидность), акатизия (гиперкинезия). Иногда прослеживалась временная связь между возникновением ранней дискинезии и приёмом мелперона. Однако во всех этих случаях одновременно с мелпероном или перед его приёмом были другие лекарственные средства, которые способны вызывать подобный побочный эффект.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Ксеростомия (сухость во рту), запор, тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко — проходящее повышение активности печёночных ферментов, ухудшение оттока желчи (внутрипечёночный холестаз), желтуха.

Со стороны кожи

Редко — аллергические реакции на коже (экзантема).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения; очень редко — агранулоцитоз.

Со стороны репродуктивной системы

В отдельных случаях возможно развитие дисменореи, галактореи, гинекомастии, сексуальной дисфункции.

Прочее

Очень редко, особенно при лечении нейролептиками в высоких дозах, может проявляться потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром (с температурой тела выше 40 °C, ригидностью мышц, вегетативной декомпенсацией с тахикардией и гипертензией, угнетением сознания до коматозного состояния), при этом необходимо немедленно отменить препарат. Следует принять экстренные медицинские меры.

Не исключают появление таких симптомов, как нарушение терморегуляции, аккомодации, мочеиспускания, снижение обоняния в связи с заложенностью носа, повышение внутриглазного давления, увеличение массы тела.

При приёме мелперона существует риск развития тромбоза вен нижних конечностей и таза, что необходимо учитывать при иммобилизации, постельном режиме и/или склонности к этому. Не исключается появление выраженной гипонатриемии.

Пропилпарабен (Е216) и метилпарабен (Е218) могут вызывать реакции повышенной чувствительности (отсроченные в том числе).

В связи с большим диапазоном терапевтических доз мелперона интоксикацию выявляют лишь при значительной его передозировке. В случае передозировки отмечали не все перечисленные ниже симптомы, но нельзя исключить любого из них, связанного с действием препарата.

Симптомы интоксикации

Сонливость вплоть до состояния комы, иногда возбуждение и делириозная спутанность сознания; антихолинергические эффекты (помутнение зрения, глаукома, нарушение перистальтики кишечника, задержка мочеиспускания); сердечно-сосудистые (гипотензия, тахикардия/брадикардия, желудочковая тахиаритмия, сердечная недостаточность и недостаточность кровообращения); гипертермия или гипотермия; тяжёлые экстрапирамидные расстройства (острые дискинетические или дистонические симптомы, языкоглоточный синдром, нарушение зрения, спазмы глотки или гортани); отдельные нарушения дыхательной функции (цианоз, угнетение дыхания, остановка дыхания, аспирация, пневмония).

Лечение

Терапия симптоматическая и базируется на общих принципах лечения интоксикации, но имеет определённые особенности вследствие быстрой абсорбции препарата. Промывание желудка эффективно лишь в случае раннего установления диагноза; форсированный диурез или диализ малоэффективны; при тяжёлых экстрапирамидных симптомах применяют антипаркинсонические средства, например бипериден внутривенно; спазм мышц глотки можно предотвратить интубацией или использованием мышечного релаксанта короткого действия; при гипотензии для предотвращения парадоксального повышения давления следует применять препараты, подобные норэпинефрину и не назначать препараты, подобные эпинефрину; агонисты блокаторов β-адренорецепторов не назначают (вызывают вазодилатацию); антихолинергические симптомы можно устранить с помощью введения физостигмина салицилата (1–2 мг внутривенно; возможно повторное введение), однако общепринятый режим дозирования не рекомендуется, учитывая возникновение серьёзных побочных реакций.

Одновременный приём этанола и мелперона может привести к потенциированию эффекта этанола.

Комбинированное применение с препаратами, подавляющими ЦНС (снотворные, анальгетики, другие психотропные препараты, антигистаминные лекарственные средства), может привести к повышению седативного эффекта или угнетению дыхания. Приём препарата в комбинации с трициклическими антидепрессантами может привести к реципрокному повышению эффекта.

Эффект антигипертензивных лекарственных средств может быть повышен при сочетанном приёме с мелпероном.

Одновременное применение с антагонистами допамина (например леводопа) может привести к снижению эффекта агониста допамина.

Комбинированное применение нейролептиков и других антагонистов допамина (например метоклопрамид) может привести к увеличению выраженности экстрапирамидных моторных эффектов.

При одновременном применении мелперона с лекарственными средствами антихолинергического действия (например с атропином) возможно усиление антихолинергических эффектов. Это может проявляться в виде дизопии (нарушение зрения), повышения внутриглазного давления, ксеростомии (сухость во рту), повышения частоты сердечных сокращений, запора, нарушения мочеиспускания, слюноотделения, затруднения речи, частичной амнезии и снижения потоотделения. Выраженность эффекта мелперона может уменьшаться вследствие снижения его абсорбции в желудочно-кишечном тракте.

Бутирофеноны могут образовывать комплексы с кофе, чаем и молоком, которые плохо растворяются, и вследствие этого всасывание препарата затруднено.

Хотя при приёме мелперона отмечают относительно небольшое и кратковременное повышение концентрации пролактина, эффект ингибиторов пролактина, таких как гонадорелин, может быть ослаблен. Подобного взаимодействия с мелпероном не выявили, но исключить его нельзя.

Несмотря на то что взаимодействия мелперона с нижеперечисленными лекарственными средствами до сих пор не отмечали, их нельзя исключить в связи с наличием у мелперона α-адренергического эффекта.

Мелперон проявляет противосудорожные свойства, однако в клинических условиях не снижает порог судорожной готовности головного мозга, поэтому может применяться у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе только в комплексе с противосудорожными препаратами.

Пациентам пожилого возраста лечение следует проводить с осторожностью в связи с более высокой чувствительностью к препарату. Часто достаточно приёма в низких дозах.

При приёме препарата в высоких дозах, а также в зависимости от индивидуальной реакции организма возможны нарушения в виде непроизвольных движений (экстрапирамидные расстройства), что может проявляться в форме ранней дискинезии, симптомов болезни Паркинсона, а также акатизии (гиперкинезии). Раннюю дискинезию и симптомы болезни Паркинсона контролируют путём снижения дозы препарата и/или введения антихолинергических антипаркинсонических препаратов. После отмены нейролептика эти симптомы полностью исчезают. Лечение акатизии более сложное. На первом этапе может быть снижена доза препарата, если этого недостаточно, применяют терапию седативными средствами, бипериденом, снотворными препаратами или блокаторами β-адренорецепторов.

В отдельных случаях сообщалось о возникновении поздней дискинезии, связанной с применением мелперона одновременно с другими лекарственными средствами, которые потенциально способны её вызывать.

Риск возникновения поздних дискинезий и особенно их необратимости, возрастает в зависимости от продолжительности терапии и дозы нейролептиков. К их развитию более склонны пациенты пожилого возраста, особенно женщины, однако поздние дискинезии могут также развиваться даже после кратковременного лечения, а также при введении препарата в низких дозах. Лечение нейролептиками в начале лечения может маскировать симптомы поздних дискинезий, которые проявляются после отмены препарата.

До начала лечения мелпероном необходимо провести анализ показателей периферической крови (включая развёрнутую формулу крови и количество тромбоцитов). При отклонении полученных значений от нормы лечение мелпероном следует проводить лишь при постоянном контроле показателей крови.

У пациентов с кардиопатией необходим мониторинг ЭКГ (через равные интервалы), учитывая сообщение о возможности возникновения аритмии.

Пациента необходимо информировать о недопустимости самолечения анальгетиками при проявлении лихорадки, гингивита и стоматита, фарингита, ангины, а также при симптомах гриппа, особенно при их возникновении на протяжении первых 3-х месяцев после начала лечения препаратом.

При нарушениях функции почек, печени или кровеносной системы в анамнезе мелперон следует применять с осторожностью с регулярным мониторингом соответствующих функций.

Появление высокой температуры тела и ригидности мышц могут свидетельствовать о возникновении злокачественного нейролептического синдрома, который часто неправильно диагностируют как кататоничную шизофрению. Поскольку в этом случае повторное введение нейролептиков потенциально опасно, особое значение приобретает дифференциальная диагностика (медицинский анамнез, тест на ригидность, лихорадку, а также повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови или моче).

Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных реакций со стороны ЦНС и психики.

• АТХ

  N05AD03

• Фармакологическая группа

  Нейролептики

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)