Неостигмина метилсульфат

Неостигмина метилсульфат — ингибитор холинэстеразы и псевдохолинэстеразы, приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина на органы и ткани и восстановлению нервно-мышечной проводимости. Вызывает урежение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию желёз (слюнных, бронхиальных, потовых и желудочно-кишечных) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Являясь четвертичным аммониевым основанием, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает центрального действия. Биодоступность неостигмина метилсульфата составляет 1–2 %. При внутримышечном введении время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 30 минут.

Гидролизуется холинэстеразой и метаболизируется микросомальными ферментами в печени. В крови 15–25 % связывается с белками (альбумином). Период полувыведения при внутримышечном введении равен 51–90 минутам, при внутривенном — 53 минутам.

Элиминация: 80 % введённой дозы выводится почками в течение 24 часов (из них 50 % в неизменном виде и 30 % в виде метаболитов).

После внутримышечного введения максимальный эффект наблюдается через 10–30 минут, а после внутривенного — через 5–15 минут. Продолжительность эффекта — 2,5–4 часа.

• Миастения;
• двигательные нарушения после травмы мозга;
• двигательные нарушения при параличах;
• восстановительный период после перенесённого менингита, полиомиелита, энцефалита;
• слабость родовой деятельности (редко);
• открытоугольная глаукома;
• атрофия зрительного нерва, неврит;
• атония желудочно-кишечного тракта;
• атония мочевого пузыря;
• устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

• Повышенная чувствительность к неостигмину метилсульфату;
• эпилепсия;
• гиперкинезы;
• ишемическая болезнь сердца;
• брадикардия;
• аритмии;
• стенокардия;
• бронхиальная астма;
• выраженный атеросклероз;
• гипертиреоз;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• перитонит, механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей;
• гиперплазия предстательной железы;
• период острого инфекционного заболевания;
• интоксикация у резко ослабленных детей;
• беременность;
• лактация (кормление грудью).

Артериальная гипотензия; недавно перенесённая коронарной окклюзии, ваготонии; болезнь Аддисона; на фоне антихолинергических средств, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, противоаритмических и ряда других препаратов, нарушающих холинергическую передачу.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения неостигмина метилсульфата при беременности не проведено. Проникает через плацентарный барьер.

Применение препарата у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения неостигмина метилсульфата в период грудного вскармливания не проведено.

Неостигмина метилсульфат проникает в грудное молоко в небольших количествах. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от способа введения и лекарственной формы.

Внутрь взрослым — по 10–15 мг 2–3 раза в сутки; подкожно — 1–2 мг 1–2 раза в сутки.

Внутрь детям до 10 лет — по 1 мг/сут на 1 год жизни; для детей старше 10 лет максимальная доза составляет 10 мг. Подкожная доза рассчитывается по 50 мкг на 1 год жизни, но не более 375 мкг на одну инъекцию.

В офтальмологии: вводят в конъюнктивальный мешок 1–4 раза в сутки.

Максимальные дозы: для взрослых при приёме внутрь разовая доза составляет 15 мг, суточная — 50 мг; при подкожном введении разовая доза — 2 мг, суточная — 6 мг.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение, судороги, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушение зрения, дизартрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Аритмия, бради- или тахикардия, AV блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, синкопе, остановка сердца, снижение артериального давления (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны респираторной системы

Усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, одышка; угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.

Прочие

Тремор, спазмы и подёргивания скелетной мускулатуры, включая подёргивание мышц языка, артралгия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилаксия).

Симптомы

Холинергический криз — гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики, диарея, частое мочеиспускание, подёргивание мышц языка и скелетной мускулатуры, нарастающая мышечная слабость, распространяющаяся на дыхательные мышцы (возможен летальный исход).

Лечение

Введение атропина (1 мл 0,1 % раствора), метоциния йодида и других холиноблокирующих средств (на фоне снижения дозы или прекращения приёма).

Неостигмина метилсульфат является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов, восстанавливает нарушенную нервно-мышечную проводимость. Поэтому, если после окончания анестезии недеполяризующими миорелаксантами мышечная слабость и угнетение дыхания остаются, неостигмина метилсульфат применяют в качестве антидота этой группы миорелаксантов (атракурии безилат, рокурония бромид, тубокурарина хлорид и др.).

Неостигмина метилсульфат и деполяризующие мышечные релаксанты (суксаметония йодид и др.) фармакологически несовместимы, так как при непосредственном взаимодействии усиливается эффект суксаметония йодида.

М-холиноблокаторы (атропин, гоматропина гидробромид, платифиллин и др.), ганглиоблокаторы (пахикарпина гидройодид), хинидин, новокаинамид, местные анестетики являются фармакологическими антагонистами неостигмина метилсульфата.

Между трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими и противопаркинсоническими средствами существует относительный антагонизм.

Цианокобаламин в больших дозах ослабляет действие неостигмина метилсульфата. При взаимодействии неостигмина метилсульфата с пиридоксином снижается активность последнего.

Ингибиторы холинэстеразы в сочетании со стрихнином значительно повышают тонус блуждающего нерва; со слабительными — усиливают их действие; с противоаритмическими препаратами (β-адреноблокаторами) являются синергистами (усугубление брадикардии).

Эфедрин потенцирует действие неостигмина метилсульфата, поэтому при миастенических кризах его вводят вместе с неостигмином метилсульфатом.

При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.

В период лечения неостигмина метилсульфатом необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими особого внимания и быстроты реакций.

• Фармакологическая группа

  м-, н-Холиномиметики, в том числе антихолинэстеразные препараты

• Коды МКБ 10

  B91 Последствия полиомиелита

  F07.2 Постконтузионный синдром

  G03.9 Менингит (арахноидит)

  G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит

  G09 Последствия воспалительных болезней центральной нервной системы

  G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса

  G70.2 Врождённая или приобретённая миастения

  G83 Другие паралитические синдромы

  H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

  H47.2 Атрофия зрительного нерва

  K59.8 Другие уточнённые функциональные кишечные нарушения

  M79.2 Невралгия и неврит неуточнённые

  N31 Нервно-мышечная дисфункция мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках

  N31.2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, неклассифицированная в других рубриках

  O62 Нарушения родовой деятельности [родовых сил]

  O62.2 Другие виды слабости родовой деятельности

  T90.5 Последствия внутричерепной травмы

  Y55.1 Миорелаксанты [блокаторы н-холинорецепторов скелетных мышц]

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)