Репин В6
Лекарственная форма
таблетки, покрытые оболочкой
Состав
Описание
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, тёмно-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые. На поперечном разрезе таблетка красновато-коричневого цвета с белыми вкраплениями.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
РЕПИН В6 представляет собой пятикомпонентный препарат, содержащий фиксированное количество изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола и пиридоксина гидрохлорида.
Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулёза минимальная ингибирующая концентрация (МИК) составляет 0,025-0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
Рифампицин
Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимеразы. При туберкулёзной инфекции рифампицин оказывает бактерицидное действие на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микроорганизмы. Для микобактерий туберкулёза МИК для рифампицина составляет 2 мг/л.
Пиразинамид
Мишенью пиразинамида является ген синтазы 1 микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Действует на внутриклеточно расположенные микобактерий, хорошо проникает в очаги туберкулёзного поражения. Более эффективен в кислой среде. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму — пиразиновую кислоту. При кислых значениях pH МИК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л.
Этамбутол
Этамбутол — бактериостатический препарат, эффективен в отношении микобактерий туберкулёза, резистентных к другим противотуберкулёзным препаратам. МИК этамбутола составляет — 0,78-2,0 мг/л. Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в неё миколиевых кислот. Этамбутол активен против быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий.
Пиридоксина гидрохлорид
Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При лечении противотуберкулёзными препаратами может наступит дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60 мг. При одновременном приёме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.
Фармакокинетика
Изониазид
Приём изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав РЕПИН В6, не влияет на скорость его всасывания из желудочнокишечного тракта (ЖКТ). Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спиномозговую жидкость (СМЖ). Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (Сmax) — 2 часа, величина максимальной концентрации -6,6 мг/л, период полувыведения — 5,8 часа. Высокий Сmaxуровень максимальной концентрации и периода полувыведения (T½) объясняется замедлением экскреции изониазида под влиянием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы.
Изониазид до 80–90 % экскретируется с мочой и 10 % с калом в течение суток. Основные продукты метаболизма изониазида — N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.
Рифампицин
После приёма РЕПИН В6 здоровыми взрослыми максимальная концентрация рифампицина в плазме достигает 16,3 мг/л. При приёме препарата вместе с пищей абсорбция рифампицина снижается на 30 %. Максимальная концентрации рифампицина достигается через 1,5–2 часа, период полувыведения составляет около 6 часов. В 3 раза меньше связывается с белками плазмы рифампицин, входящий в состав РЕПИН В6. Около 30 % препарата выводится с мочой. Рифампицин метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезацетилрифампицин. Все метаболиты рифампицина обладают антимикробной активностью в отношении микобактерий туберкулёза (МБТ).
Пиразинамид
После приёма РЕПИН В6 Сmax пиразинамида в плазме достигает 24,1 мг/л через 3 часа. T½ препарата составляет в среднем 17 часов. Основной активный метаболит пиразинамида- пиразиновая кислота. До 70 % экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и около 4 % — неизменённый препарат.
Этамбутол
После приёма РЕПИН В6 Сmax этамбутола составляет 6,4-7,6 мг/л. Высокая Сmax этамбутола объясняется замедлением его экскреции под влиянием изониазида. Сmax препарата в плазме (60 %) достигается через 2 ч.
Этамбутол экскретируется с мочой 70 % в неизменённом виде в 30 % в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов. В среднем 25 % препарата связывается с белками плазмы.
Пиридоксина гидрохлорид
Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо проникают во все ткани; накапливаются преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе (ЦНС). Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T½ — 15–20 дней. Выводится почками.
Показания
Впервые диагностированные различные формы и локализации туберкулёза, с наличием или отсутствием бактериовыделения (МВТ чувствительные к основным противотуберкулёзным препаратам).
Противопоказания
Способ применения и дозы
Изониазид
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления (АД).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Рифампицин
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отёк, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение
подагры.
При нерегулярном приёме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Пиразинамид
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, жёлтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость,
депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная
анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Этамбутол
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зелёного и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности «печёночных» трансаминаз. Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксина гидрохлорид
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток», редко — кожная сыпь, зуд кожи.
Лечение больных многокомпонентным препаратом снижает медикаментозную нагрузку на пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Приём изониазида, рифампицина, этамбутола и, особенно, пиразинамида в комбинированной лекарственной форме значительно повышает антимикробную активность в отношении МБТ. Рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р-450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, противогрибковых препаратов, циметидина, циклоспорина А. Изониазид снижает связь рифампицина с белками плазмы, пиразинамид замедляет экскрецию рифампицина. Парааминосалициловая кислота (ПАСК) ухудшает абсорбцию рифампицина. Приём рифампицина с ломефлоксацином и офлоксацином приводит к снижению антимикробной активности этих комбинаций в отношении МБТ. Антациды, опиоидные анальгетики снижают биодоступность рифампицина
Изониазид
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, ССС. Пиридоксин, глутаминовая кислота уменьшают риск развития побочных эффектов изониазида. Совместный приём изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов.
Пиразинамид
Пиразинамид повышает концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию. При приёме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Этамбутол
Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола. Приём этамбутола с аминогликозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулёзных препаратов.
Пиридоксина гидрохлорид
Пиридоксина гидрохлорид ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксина гидрохлорид снижает риск развития токсического действия противотуберкулёзных препаратов на центральную и периферическую нервную систему.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 60 мг+300 мг+120 мг+225 мг+20 мг
Хранение
Список Б. В сухом, защищённом от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечению срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Репин В6: