Розустин^®

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

На один флакон:

Вспомогательное вещество: маннитол

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

- Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена).

- Индолетные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-ой линии.

- Терапия первой линии множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри-Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет, которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток и у которых имеются клинические проявления нейропатии на момент постановки диагноза, препятствующие использованию терапии с включением талидомида или бортезомиба.

- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Нарушения функции печени средней и тяжёлой степени тяжести.

- Желтуха.

- Количество нейтрофилов менее 1,5 × 10⁹ /л и/или тромбоцитов менее 75 × 10⁹ /л.

- Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии.

- Инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией.

- Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

При печёночной недостаточности лёгкой степени тяжести, при нарушениях функции почек.

При одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP1A2.

Пациенты с наличием в анамнезе серьёзных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии бендамустином.

Беременность

Данных о применении бендамустина у беременных женщин недостаточно. В доклинических исследованиях бендамустин обладал эмбрио-/фетолетальным, тератогенным и генотоксическим действием. Не следует применять бендамустин во время беременности при отсутствии явной необходимости. Мать должна быть проинформирована о риске для плода. Если лечение бендамустином абсолютно необходимо во время беременности, или если беременность возникает во время лечения, пациент должен быть проинформирован о рисках для не рожденного ребёнка и осуществлять тщательный мониторинг. Следует рассмотреть возможность генетического консультирования.

Фертильность

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции как до, так и во время терапии бендамустином.

Мужчинам следует также предохраняться в ходе лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Следует рассмотреть вопрос о консервации спермы до начала лечения бендамустином ввиду возможного необратимого бесплодия.

Грудное вскармливание

Неизвестно, способен ли бендамустин проникать в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано во время грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения бендамустином.

Комбинированная терапия: бендамустин 60 мг/м² поверхности тела внутривенно в виде 30-минутной инфузии ежедневно с 1 по 5 дни, винкристин внутривенно в 1 день, преднизолон 100 мг/м² внутривенно ежедневно с 1 по 5 дни каждого 21-дневного цикла.

Множественная миелома

Бендамустин 120-150 мг/м² поверхности тела внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м² внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждые 4 недели.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл).

При лёгкой степени печёночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

При умеренной (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 2,5-10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация сывороточного билирубина выше ВГН в 1,5–3 раза) или тяжёлой печёночной недостаточности (концентрация билирубина в сыворотке крови > 3 X ВГН) бендамустин применять нельзя.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин.

Рекомендации но приготовлению раствора для инфузий

Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.

Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.

Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина. После 5–10 минутной экспозиции необходимая доза бендамустина растворяется в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузии. После разведения в натрия хлорида растворе 0,9 % допускается хранение не более 48 ч при температуре от 2 до 8 °C и не более 3,5 ч при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после приготовления раствора, если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения. Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления, ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: часто от ≥ 1/100 до <1/10, нечасто от ≥ 1/1000 до <1/100, редко от ≥ 1/10000 до <1/1000, частота не установлена (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения; часто — кровотечения; очень редко — гемолиз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, боль в животе, диспепсия; часто — диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина; очень редко — геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — аритмия, тахикардия, снижение артериального давления; нечасто — выпот в полости перикарда; редко — острая сосудистая недостаточность; очень редко — инфаркт миокарда, сердечно-лёгочная недостаточность, флебит.

Со стороны дыхательной системы: часто — нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит; очень редко — фиброз лёгких, первичная атипичная пневмония.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение, бессонница; часто — нарушения вкуса, тревожность, депрессия; редко — повышенная сонливость, афония; очень редко — парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинэргический синдром, атаксия, энцефалит.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция; часто — кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз; очень редко — эритема, дерматит, зуд, макулопапулёзная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине; часто — артралгия, боль в конечностях, боль в костях.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница); редко — анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко — анафилактический шок.

Со стороны репродуктивной системы: часто — аменорея; очень редко — бесплодие.

Местные реакции: часто — боль в месте инъекции, эритема; редко — некроз окружающих тканей.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия; часто — периферические отёки, гипокалиемия; редко — сепсис; очень редко — синдром лизиса опухоли.

При применении максимальной однократной дозы 280 мг/м у пациентов на 7-21 день наблюдались нарушения на ЭКГ, включая удлинение интервала Q-T, синусовая тахикардия, изменения сегмента ST и зубца Т и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса. Специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ.

Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.

Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидроксибендамустин (М3) и N-десметил-бендамустин (М4) образуются под действием Р450 CYP1A2.

Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови.

Индукторы CYP1A2 (например, омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства.

Как и другие цитостатики бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.

Лечение бендамустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

На фоне терапии следует регулярно, как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности «печёночных» ферментов. Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14-20 день, восстановление — через 3-5 недель.

При использовании бендамустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки, где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.

Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надёжные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.

Исследований о влиянии бендамустина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. При лечении бендамустином сообщалось о появлении сонливости, атаксии и периферической невропатии. В связи с этим рекомендуется проявлять осторожность до окончательного определения индивидуального ответа на препарат.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 25 мг и 100 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

• АТХ

  L01AA09

• Действующее вещество

  Бендамустин