Амизолид

Амизолид

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Действующее вещество:

Линезолид — 300,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Ядро: бетадекс (бета-циклодекстрин) — 15,0 мг; коповидон — 9,0 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 75,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) — 1,5 мг; натрия стеарилфумарат — 4,5 мг; магния карбонат — 4,5 мг.

Готовая водорастворимая плёночная оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 7,79 мг; краситель железа оксид жёлтый — 0,45 мг; краситель железа оксид красный — 0,15 мг; макрогол 6000 — 1,50 мг; тальк — 0,24 мг; титана диоксид — 0,37 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-коричневого до тёмно-коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

• внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
• госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
• неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
• инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы резистентные к ванкомицину), в том числе сопровождающиеся бактериемией.

• Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата;
• Одновременное применение линезолида с ингибиторами моноаминоксидазы A или B (например, фенелзин, изокарбоксазид) в течение 14 дней до начала или после окончания терапии линезолидом;
• При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
• пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярными расстройствами, шизоаффективными расстройствами и острым состоянием спутанности сознания;
• пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT₁ рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон;
• Детский возраст до 12 лет (для данной формы выпуска).

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Беременность

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение линезолида при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Линезолид проникает в грудное молоко кормящих женщин, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Препарат можно принимать как во время еды, так и между приёмами пищи. Пациентов, которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приёма внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100 %. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и подростков (12–17 лет)

Максимальная доза для взрослых и подростков (12–17 лет) — 1,2 г/сут. Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить после окончания процедуры гемодиализа.

Пациентам с печёночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Частота побочных эффектов, приведённых ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (>1/10); часто (>1/100 — <1/10); нечасто (>1/1 000 — <1/100); редко (>1/10 000 — <1/1 000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно). Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота и рвота.

Взрослые пациенты

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз (в том числе кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции; нечасто — вагинит; редко — колит, вызванный применением антибиотиков (в том числе псевдомембранозный колит).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко — панцитопения; частота неизвестна — миелосупрессия, сидеробластная анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипонатриемия; частота неизвестна — лактоацидоз.

Нарушения психики: часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, извращение вкуса («металлический привкус» во рту), головокружение; нечасто — судороги, гипестезия, парестезия; частота неизвестна — серотониновый синдром, периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — затуманенное зрение; редко — появление дефектов полей зрения; частота неизвестна — нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения, изменение цветового зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления; нечасто — аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия; нечасто — панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка; редко — поверхностное изменение окраски эмали зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печёночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ)); нечасто — повышение концентрации общего билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — дерматит, повышенная потливость, крапивница; частота неизвестна — буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отёк, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации мочевины крови; нечасто — почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — нарушения со стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка, локализованная боль; нечасто — озноб, слабость, жажда; боль в месте инъекции (для раствора для инфузий).

Лабораторные показатели: часто — повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов; нечасто — повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьёзных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2 % пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5 % (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3 % (53/430) пациентов. Соотношение случаев развития анемии, требующей переливание крови, составило 9 % среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15 % (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.

Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Препараты, метаболизирующиеся посредством системы цитохрома P450

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Таким образом, не ожидается СYР450-индуцированного взаимодействия при приёме линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, допамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинэргическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном применении с гентамицином и азтреонамом изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение С_mах и AUC линезолида в среднем на 21 % и 32 %, соответственно.

В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (21,5 %) против 58/363 (16,0 %)]. Основным фактором, влияющим на смертность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель смертности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе. Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида в ходе исследования обнаруживались грамотрицательные микроорганизмы, и пациенты погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложнённых инфекций кожи и мягких тканей у пациентов с известной или возможной ко-инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, линезолид следует использовать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.

У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. Также повышен риск развития данного состояния у пожилых пациентов. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, не зависимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжёлой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов может применяться только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В этом случае требуется проводить интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчётом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид, независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжёлой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованной продолжительности лечения — 28 дней. Таким пациентам чаще требовалось переливание крови.

Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. Большинство пациентов после отмены линезолида полностью или частично выздоравливали в результате специфического лечения анемии или без лечения.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от лёгких форм до тяжёлых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенёсшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.

В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые получают в настоящее время или недавно получали терапию антимикобактериальными препаратами для лечения туберкулёза.

Сообщалось о развитии лактоацидоза в связи с применением линезолида. Пациенты, у которых на фоне приёма линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. В результате этого угнетения могут наблюдаться такие побочные эффекты, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва). Эти эффекты являются наблюдаются чаще, когда препарат используется дольше, чем 28 дней.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.

При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приёма серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приёмом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида. Пациентам следует рекомендовать отказаться от приёма больших количеств пищи, содержащей тирамин (таких как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).

Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось. Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3 % пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приёмом антибиотиков. При возникновении суперинфеции на фоне приёма линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.

Клинические исследования

Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжёлыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.

Во время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, и деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуется в связи с возможностью развития головокружения или симптомов нарушения зрения.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300 мг.

В оригинальной упаковке производителя, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Фармасинтез, ОАО, Российская Федерация