Авандамет

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Примечания

* — 1,33 мг и 2,65 мг росиглитазона малеата эквивалентны соответственно 1 мг и 2 мг росиглитазона-основания.

** — ЕФ — Европейская фармакопея, действующее издание.

*** — Оболочка таблетки "ОПАДРАЙ I" содержит:

Таблетка 1 мг/500 мг: Таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, на одной стороне которых выгравированы буквы ''gsk", на другой стороне — "1/500"

Таблетка 2 мг/500 мг: Таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета, на одной стороне которых выгравированы буквы ''gsk", на другой стороне — "2/500"

• Сахарный диабет типа 2.

Азандамет назначают для гликемического контроля у пациентов, при неэффективности диеты или монотерапии тиазолидиндионом или метформином. а также пациентам, которые уже получали комбинированные препараты тиазолидиндиона и метформина.

Авандамет может быть использована в комбинации с производными сульфонилмочевины (трёхкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• Сердечная недостаточность функционального класса I–IV по NYHA;
• Острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (например, сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесённый инфаркт миокарда, шок);
• Печёночная недостаточность;
• Алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
• Диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;
• Почечная недостаточность (при концентрации креатинина в сыворотке более 135 мкмоль/л у мужчин и более 110 мкмоль/л у женщин) и/или клиренс креатинина менее 70 мл/мин;
• Острые состояния с риском развития почечной недостаточности (дегидратация, тяжёлые инфекции, шок);
• Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств;
• Одновременное введение инсулина.

Беременность

Известно, что росиглитазон проникает через плаценту человека и обнаруживается в тканях плода.

Отсутствуют достаточные данные для обоснования применения комбинации росиглитазон + метформин у беременных женщин. Пациенткам с сахарным диабетом во время беременности рекомендовано применение инсулина. Применение комбинации росиглитазон + метформин во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Недостаточно данных для обоснования применения комбинации росиглитазон + метформин в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли комбинация росиглитазон + метформин в грудное молоко во время грудного вскармливания. Как правило, пациенткам с сахарным диабетом рекомендовано применение инсулина во время грудного вскармливания. Применение комбинации росиглитазон + метформин в период грудного вскармливания противопоказано.

Режим дозирования подбирается и устанавливается индивидуально. Препарат Авандамет можно принимать независимо от приёма пищи. Приём препарата Авандамет во время или после приёма пищи может уменьшать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, обусловленные метформином.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза комбинации росиглитазон + метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон + метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля над гликемией у пациента. Повышение дозы должно быть постепенным до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона + 2000 мг метформина. Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом на 2–4 мг в сутки для росиглитазона и/или 500 мг в сутки для метформина. Интервал между коррекциями дозы следует подбирать индивидуально, в зависимости от ответа пациента на терапию. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6–8 недель для росиглитазона и в течение 1–2 недель для метформина. При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазон + метформин следует принимать во внимание активности и продолжительность действия предыдущих гипогликемических препаратов. При переходе от терапии комбинации росиглитазон + метформин на раздельный приём препаратов начальные дозы росиглитазона и метформина должны соответствовать уже принимаемым дозам каждого из двух действующих веществ. Коррекция доз одного из компонентов препарата Авандамет, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

Особые группы пациентов

Дети

В настоящее время нет данных по применению препарата Авандамет у детей до 18 лет, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Пациенты пожилого возраста

Метформин выводится почками, поэтому начальная и поддерживающая дозы препарата Авандамет у пожилых пациентов должны быть адекватно скорректированы вследствие весьма вероятного снижения функции почек в данной группе пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Авандамет противопоказан для лечения пациентов с почечной недостаточностью (при концентрации креатинина в сыворотке более 135 мкмоль/л у мужчин и более 110 мкмоль/л у женщин) и/или клиренсе креатинина менее 70 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью, класс A) коррекции режима дозирования росиглитазона не требуется. Однако, поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактоацидоза при лечении метформином, применение комбинации росиглитазон + метформин у пациентов с нарушением функции печени любой степени тяжести не рекомендуется. Одновременное применение комбинации росиглитазон + метформин с производными сульфонилмочевины у пациентов, получающих росиглитазон и метформин у пациентов, получающих комбинацию росиглитазон + метформин с производными сульфонилмочевины, начальная доза росиглитазона должна составлять 4 мг в сутки. Повышать дозу росиглитазона до 8 мг в сутки необходимо с осторожностью и после надлежащей клинической оценки риска развития у пациента нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

В клинических исследованиях профиль безопасности комбинации росиглитазона с метформином соответствовал профилю отдельных компонентов.

Росиглитазон

Данные, полученные в клинических исследованиях

Нежелательные явления, возникающие при приёме препарата «Авандамет», могут быть обусловлены обоими активными компонентами, входящими в состав препарата.

В пострегистрационный период зарегистрированы следующие нежелательные явления:

Со стороны иммунной системы

Очень редко: Анафилактические реакции

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением активности печёночных ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и нарушением функции печени не установлена. У пациентов с сахарным диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Очень редко: Ангионевротический отёк, крапивница, сыпь, кожный зуд

Со стороны органа зрения

Очень редко: Макулярный отёк

Метформин

Данные, полученные в клинических исследованиях и пострегистрационный период

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: Диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе, снижение аппетита);

В основном возникают при назначении высоких дозировок и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Со стороны метаболизма

Очень редко: Лактоацидоз, дефицит витамина B₁₂

Со стороны нервной системы

Часто: Металлический привкус во рту

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Очень редко: Эритема. Обнаруживалась у лиц с гиперчувствительностью, в основном лёгкой степени.

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 мг.

Лечение

Передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактоацидоза) могут приводить к развитию лактоацидоза, который является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара.

В случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента.

Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (обладает высокой степенью связывания с белками).

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий препарата Авандамет, не проводилось. Приведённые ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных

действующих веществ препарата Авандамет (росиглитазона и метформина). Росиглитазон

В исследованиях in vitro было показано, что росиглитазон метаболизируется, главным образом, с участием фермента СУР2С8, и лишь незначительная часть метаболизируется при участии фермента CYP2C9.

Одновременное применение росиглитазона с ингибиторами фермента СУР2С8 (например, гемфиброзилом) приводило к повышению концентрации росиглитазона в плазме крови. В связи с повышением риска развития дозозависимых нежелательных реакций при одновременном применении ингибиторов фермента СУР2С8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона. Одновременное применение росиглитазона с индуктором СУР2С8 (например, рифампицином) приводило к снижению концентрации росиглитазона в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении с индукторами фермента СУР2С8 необходимо проводить тщательный контроль гликемии и необходимо рассмотреть возможность коррекции схемы лечения сахарного диабета. Клинические исследования свидетельствуют о том, что росиглитазон не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-варфарина (субстрата фермента CYP2C9).

Росиглитазон не оказывал влияния на равновесную фармакокинетику дигоксина или варфарина и не изменял антикоагулянтную активность варфарина.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбозу. Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (состоявших из этинилэстрадиола и норэтистерона) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются ферментом CYP3A4.

Метформин

Во время применения препарата Авандамет следует избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон + метформин повышается риск развития лактоацидоза, обусловленный метформином. Катионные препараты, которые выводятся путём почечной канальцевой секреции (в том числе циметидин) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую транспортную систему в канальцах почек. Необходимо проводить тщательный контроль гликемии и, при необходимости, изменить схему лечения сахарного диабета при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путём почечной канальцевой секреции.

Препараты, сочетанное применение с которыми требует особых предосторожностей

Глюкокортикостероиды (системные и для местного применения), β₂-агонисты, диуретики могут

вызывать гипергликемию. Необходим более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости следует адекватно скорректировать дозу гипогликемических препаратов, в том числе при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует адекватно скорректировать дозу гипогликемических препаратов.

Сахарный диабет 1 типа

Комбинация росиглитазон + метформин эффективна только в присутствии инсулина, и её не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом 1 типа.

Пациентки, находящиеся в пременопаузальном периоде с ановуляцией

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон + метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и иисулинорезистентностью (например, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Для данной группы пациенток существует риск наступления беременности.

Фертильность

В клинических исследованиях эти женщины в пременопаузе получали росиглитазон. Несмотря на то, что в доклинических исследованиях отмечалось нарушение гормонального баланса, в ходе лечения росиглитазоном не отмечалось значимых нежелательных явлений, связанных с нарушениями менструального цикла. При непредвиденном возникновении нарушения менструального цикла необходимо рассмотреть преимущества продолжения терапия.

Лактоацидоз

Это редкое, но серьёзное метаболическое осложнение, которое может возникнуть вследствие кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получающих метформин, возникали преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, следовательно, комбинацией росиглитазон + метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактоацидоза, например, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печёночная недостаточность и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактоацидоз необходимо отменить комбинацию росиглитазон + метформин и незамедлительно госпитализировать пациента.

Нарушение функции почек

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения препаратом Авандамет и далее с регулярными интервалами необходимо определять сывороточную концентрацию креатинина. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, например, пожилым лицам или тем, кто находится в состоянии, при котором может быть снижена функция почек (например, обезвоживание, тяжёлая инфекция или шок). Препарат Авандамет нельзя назначать пациентам с сывороточной концентрацией креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 мкмоль/л у женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью, класс A) дозу росиглитазона снижать не требуется. Вместе с тем, учитывая, что нарушение функции печени является фактором риска развития лактоацидоза, связанного с метформином, комбинациюросиглитазон + метформин не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Сердечно-сосудистые заболевания

Росиглитазон, как и другие тиазолидиндионы, у некоторых пациентов может вызывать или ухудшать течение сердечной недостаточности. После начала терапии комбинацией росиглитазон + метформин, а также после повышения дозы необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента, в частности, симптомов и признаков сердечной недостаточности (в том числе быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка, отёки). При появлении симптомов сердечной недостаточности следует назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность отмены препарата либо снижение дозы комбинации росиглитазон + метформин. Комбинация росиглитазон + метформин противопоказана пациентам с сердечной недостаточностью I–IV функционального класса по классификации NYНА.

Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) не включались в клинические исследования. Так как при развитии ОКС повышается риск развития сердечно-сосудистых осложнений, учитывая возможность развития сердечной недостаточности при использовании росиглитазона, не рекомендуется применять препарат Авандамет у пациентов с ОКС. При развитии ОКС следует рассмотреть возможность отмены комбинации росиглитазон + метформин. Существуют противоречивые данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда. Ретроспективный анализ 42, в основном, краткосрочных клинических исследований, говорит о связи между приёмом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда в плацебо-контролируемых исследованиях, но не в сравнении с активными препаратами. Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами. Риск развития ишемии миокарда не подтвердился в отдельных широкомасштабных, более длительных исследованиях. Особенно важно, что не отмечено увеличения риска в проспективном клиническом исследовании сердечно-сосудистых исходов (средний период наблюдения 5,5 лет), в котором сравнивали комбинацию росиглитазон + метформин и производных сульфонилмочевины.

Причинно-следственная связь между приёмом росиглитазона и развитием ишемии миокарда не установлена. Также нет достоверных сравнительных данных о влиянии на сердечно-сосудистые риски и сравнительных преимуществах приёма пероральных гипогликемических препаратов, в том числе группы тиазолидиндионов, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Небольшое количество явлений, связанных с ишемией миокарда, наблюдалось у пациентов, получавших инсулинотерапию, при добавлении росиглитазона. Частота этих событий была выше при комбинированном лечении (2,77 %) по сравнению с монотерапией инсулином (1,36 %). Применение препарата Авандамет совместно с инсулинотерапией противопоказано.

Сахарный диабет 2 типа является одним из главных факторов риска развития ишемической болезни сердца и неблагоприятных исходов ишемии миокарда. Поэтому, независимо от выбора гипогликемического препарата, при этом заболевании необходимы оценка факторов риска сердечно-сосудистых нежелательных явлений и, по возможности, коррекция гипогликемической терапии. Нарушения со стороны органа зрения В пострегистрационных отчётах при применении препарата Авандамет имеются очень редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отёка со снижением остроты зрения. У многих таких пациентов отмечался периферический отёк. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения, если у пациента имеются жалобы на снижение остроты зрения.

Гипогликемия

Пациенты, принимающие препарат Авандамет в составе тройной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, могут иметь риск дозозависимой гипогликемии. Может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.

Хирургическое вмешательство

Метформин и, следовательно, препарат Авандамет необходимо отменять за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновлять не ранее чем через 48 ч после операции.

Применение контрастных средств, содержащих йод

Внутривенное введение йодсодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Учитывая это, препарат Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменять до контрастного рентгенологического исследования или во время него, и возобновлять его приём можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Влияние на состояние костной ткани

В сравнительном исследовании гликемического контроля длительностью 4–6 лет ("АDОРТ" — «Исследование исходов прогрессирования сахарного диабета») с применением монотерапии у пациентов, ранее не получавших лечение, которым был недавно поставлен диагноз сахарный диабет 2 типа, было отмечено повышение частоты переломов костей у женщин, принимавших росиглитазон. В течение периода 4–6 лет частота возникновения переломов у женщин, принимавших росиглитазон, составила 9,3 % (60/645) по сравнению с 3,5 % (21/605) у женщин, принимавших глибенкламид, и с 5,1 % (30/590) у женщин, принимавших метформин. Такое повышение частоты было отмечено после первого года лечения и сохранялось в течение всего исследования.

Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались переломов верхних конечностей и переломов дистальных отделов нижних конечностей. Данная локализация переломов отличается от той, которая обычно отмечается при постменопаузальном остеопорозе (например, проксимальный отдел бедренной кости или позвоночник). Другие исследования показывают, что риск переломов кости также может существовать у мужчин. Тем не менее, риск переломов у женщин, очевидно, выше, чем у мужчин.

У женщин увеличение частоты переломов было зарегистрировано после первого года применения и последующего применения в течение длительного срока. При назначении росиглитазона, особенно женщинам, должно приниматься во внимание возможное увеличение риска переломов. Необходим мониторинг минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

В нескольких исследованиях у мужчин и женщин, принимающих росиглитазон, были зарегистрированы случаи незначительного уменьшения МПКТ в позвоночнике и бедренной кости. Корреляции между изменениями МПКТ и риском переломов не установлено.

Одновременное применение с другими препаратами (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)

При одновременном применении с ингибиторами или индукторами фермента СYР2С8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путём почечной канальцевой секреции, требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Росиглитазон и метформин не влияют на вождение автомобиля и на работу с механизмами.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой, 500 мг + 1 мг, 500 мг + 2 мг.

При температуре не выше 25° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гипогликемическое средство для перорального применения

• АТХ

  A10BD03

• Действующее вещество

  Метформин + Росиглитазон