Цискан^®

капсулы

50 мг: Активное вещество: флуконазол 50 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия; Состав пустой капсулы: вода, метилпарагйдроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), желатин, натрия лаурилсульфат; красители: кармоизин (азорубин), бриллиантовый голубой, хинолиновый жёлтый, титана диоксид.

100 мг: Активное вещество: флуконазол 100 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия; Состав пустой капсулы: вода, желатин, натрия лаурилсульфат, бронопол, повидон; красители: бриллиантовый голубой, хинолиновый жёлтый, титана диоксид, солнечный закат жёлтый.

150 мг: Активное вещество: флуконазол 150 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат; Состав пустой капсулы: вода, метилпарагйдроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), желатин, натрия лаурилсульфат; красители: бриллиантовый голубой, титана диоксид.

200 мг: Активное вещество: флуконазол 200 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия; Состав пустой капсулы: вода, метилпарагйдроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), желатин, натрия лаурилсульфат; красители: бриллиантовый голубой, пунцовый [Понсо 4R], солнечный закат жёлтый, титана диоксид, флоксин В.

Капсулы 50 мг: Твёрдые желатиновые капсулы № 2 с серой крышкой и белым корпусом, с надписью "SYSCAN 50" и монограммой логотипа (квадратная эмблема) на оболочке капсулы. Содержимое капсул — белый или почти белый порошок.

Капсулы 100 мг: Твёрдые желатиновые капсулы № 2 с зеленой крышкой и белым корпусом, с надписью "SYSCAN 100" и монограммой логотипа (квадратная эмблема) на оболочке капсулы. Содержимое капсул — белый или почти белый порошок.

Капсулы 150 мг:. Твёрдые желатиновые капсулы № 0 с синей крышкой и белым корпусом, с надписью "SYSCAN 150" и монограммой логотипа (квадратная эмблема) на оболочке капсулы. Содержимое капсул — белый или почти белый порошок.

Капсулы 200 мг: Твёрдые желатиновые капсулы № 0 с чёрной крышкой и оранжевым корпусом, с надписью "SYSCAN 200" и монограммой логотипа (квадратная эмблема) на оболочке капсулы. Содержимое капсул — белый или почти белый порошок.

Фармакодинамика

Механизм действия

Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-а-деметилазы. Препарат препятствует переходу ланостерола в эргостерол — основной компонент клеточных мембран грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. Однако, Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum к флуконазолу менее чувствительны, чем к другим азолам.

Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, его био доступность — 90 %. Максимальная концентрация (C_max) после приёма внутрь, натощак 150 мг препарата составляет 90 % от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5–3,5 мг/л. Одновременный приём пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает максимальной через 0,5–1,5 ч (TC_max) после приёма. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4–5 дню лечения препаратом (при приёме 1 раз в сутки). Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать концентрации флуконазола в плазме, равного 90 % значению равновесной концентрации, ко второму дню. Кажущийся объём распределения приближается к общему объёму воды в организме. Связывание с белками плазмы низкое — 11–12 %.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрация препарата в слюне и в мокроте и аналогична его содержанию в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от его плазменного значения.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные.

Менее 5 % флуконазола метаболизируется при первом прохождении через печень. Период полувыведения (Т_½) флуконазола составляет около 30 ч. Длительный ТУг позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает приём препарата 1 раз в сутки при других показаниях. Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введённой дозы выводится почками в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в том числе лёгкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессйи (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
• кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки (в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолёгочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
• генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит; профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
• микозы кожи, включая микозы стоп, туловища, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
• глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или к другим азольным соединениям; одновременный приём терфенадина (на фоне постоянного приёма флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и и увеличивающих риск развития тяжёлых нарушений ритма; непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция; период лактации; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью: печёночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный приём терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный приём лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность; пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность.

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжёлых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Внутрь. Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг 1 раз в сутки. В зависимости от ответа, дозу можно повысить до 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтверждённой микологическим исследованием. Рекомендуемая продолжительность лечения при начальной терапии криптококового менингита составляет 10–12 недель после отрицательного результата микробиологического исследовании пробы спинномозговой жидкости.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза обычно составляет 400 мг, а затем — по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки; при тяжёлом системном кандидозе — возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности; курс лечения следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки; продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным (3 недели).

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг в сутки при длительности лечения 14–30 дней; при тяжёлом кандидозе слизистых оболочек — 100–200 мг в сутки. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе Цискан^® принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida spp., Цискан^® назначают внутрь однократно в дозе 150 мг в сутки.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Цискан^® назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 000/мм³ лечение продолжают ещё в течение 7 суток.

При микозах кожи (в том числе кандидозах), включая микозы стоп, кожи паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приёма 300–400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 месяцев и 6–12 месяцев, соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе. 200–400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 месяцев при кокцидиоидозе и 3–17 месяцев при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Максимальная суточная доза для детей составляет 12 мг/кг.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится в основном почками в неизменённом виде. При однократном его приёме изменение дозы не требуется.

Взрослым больным с нарушенной функцией почек при повторном назначении препарата следует сначала назначить «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100 % рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50 % рекомендуемой, или обычная доза 1 раз в 2 дня. Больным, регулярно находящимся на диализе, однократная доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Со стороны пищеварительной системы, снижение аппетита, изменение вкуса, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко — повышение активности «печёночных» ферментов и нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко — агранулоцитоз, нейтропения. У пациентов с тяжёлыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), мерцание/трепетание желудочков.

Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отёк, отёк лица, крапивница, кожный зуд).

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжёлых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка; так как флуконазол экскретируется почками рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме в 2 раза.

Однократный приём флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями.

При применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия:

Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьёзным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.

При совместном применении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда. Флуконазол удлиняет Т'А пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.

Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном применении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозу флуконазола при их одновременном использовании.

У пациентов, перенёсших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.

Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном применении этих препаратов с флуконазолом, их доза должна быть соответственно снижена.

Клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидовудина может повышаться его концентрация в плазме при одновременном применении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.

Усиливает фармакологические эффекты рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина. При одновременном применении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно корректировать их.

Повышает концентрацию такролимуса — риск нефротоксичности.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флуконазолом, дозирование должно осуществляться с учётом КК.

Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать активность «печёночных» ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении активности «печёночных» ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжёлого поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо: симптомы исчезают после прекращения терапии.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжёлых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определённо связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллёзных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микробиологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Входящий в состав препарата краситель азорубин (дозировка 50 мг) может вызвать аллергическую реакцию, в том числе бронхиальную астму. Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что нарушение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Однако, учитывая, что препарат может вызвать головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг:

При температуре не выше 30 °C Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Без рецепта

TORRENT PHARMACEUTICALS, Ltd., Индия