Дифлазон^®

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Повышенная чувствительность к флуконазолу, азольным соединениям и другим ингредиентам, входящим в состав препарата; врождённое или выявленное удлинение интервала QT на электрокардиограмме, одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические средства IA и III классов), беременность, период грудного вскармливания, одновременное применение флуконазола с цизапридом, терфенадином (на фоне постоянного приёма флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), астемизолом, пимозидом и хинидином.

При беременности применение препарата Дифлазон^® не рекомендовано. Возможно применение флуконазола при угрожающих жизни инфекциях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата Дифлазон^® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутривенно капельно.

При невозможности применения препарата Дифлазон^® внутрь, рекомендуется его применение в виде раствора для инфузий. Скорость внутривенного введения не должна превышать 1200 мг/ч (20 мг/мин.). Как только становится возможным применение препарата внутрь, пациента необходимо перевести на терапию препаратом Дифлазон^® в пероральной лекарственной форме. Суточная доза не должна изменяться. В некоторых случаях в первый день терапии возможно применение двойной суточной дозы.

Взрослые:

Длительность леченияПродолжительность терапии системного кандидоза зависит от клинического эффекта. Лечение должно продолжаться, как минимум, 2 недели после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения клинических проявлений заболевания. Кандидоз слизистых оболочек. При первом эпизоде заболевания лечение продолжают 7–14 дней; 3 недели у больных с иммунодефицитом. В крайне тяжёлых случаях необходима 30-дневная терапия. Криптококковый менингит у больных СПИДом следует лечить в течение 6–8 недель. Для профилактики кандидоза перед миелотрансплантацией и/или перед лечением цитостатиками либо радиотерапией у больных со злокачественными новообразованиями препарат Дифлазон^® необходимо назначить за несколько дней до предполагаемого развития нейтропении и продолжать лечение, как минимум, ещё 7 дней после того, как количество нейтрофилов превысит 1000/мм3. Дети: У пациентов с нормальной функцией почек при криптококкозе, включая криптококковый менингит, сепсис, грибковые инфекции других органов (лёгкие, кожа) назначают6-12 мг/кг массы тела в сутки до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе. Для профилактики грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов применяют дозу 3–6 мг/кг в сутки. В зависимости от ответа на терапию, суточная доза может быть увеличена до 12 мг/кг в сутки в течение не менее 3 недель. Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сутки однократно в течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек — 3 мг/кг/сутки однократно в течение не менее 3 недель. Для детей от 5 до 13 лет максимальная суточная доза составляет 400 мг флуконазола. Доза для новорождённых младше 2 недель должна быть такой же, как и у детей старшего возраста, но каждые 72 часа, а для младенцев в возрасте 2–4 недель — та же доза каждые 48 часов. При нарушении функции почек препарат Дифлазон^® применяют по следующей схеме:

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10, часто от >1/100 до <1/10, нечасто от >1/1000 до <1/100, редко от >1/10000 до <1/1000, очень редко от<1/10000, включая отдельные сообщения.

Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея и в более тяжёлых случаях — судороги, галлюцинации.

Лечение: симптоматическое. Так как флуконазол выводится, в основном, почками, форсированный диурез ускоряет его выведение. Проведение трёхчасового гемодиализа уменьшает концентрацию флуконазола в плазме крови на половину.

Одновременное применение терфенадина, цизаприда, астемизола, пимозида и хинидина вызывает повышение концентраци этих препаратов в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и нарушениям ритма сердца ("torsade de pointes", аритмия типа «пируэт»), в связи с чем, одновременное применение этих препаратов противопоказано.

У пациентов, принимающих одновременно варфарин, отмечается удлинение протромбинового времени.

Флуконазол удлиняет Т 1/2 гипогликемических средств для приёма внутрь и производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). Эти препараты могут применяться в сочетании с флуконазолом, но следует учитывать вероятность развития гипогликемии.

Следует иметь ввиду, что при одновременном применении гидрохлортиазида и флуконазола, концентрация последнего в плазме крови может повышаться.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола, поэтому, необходимо осторожно увеличивать дозу флуконазола при одновременном применении с рифампицином.

У пациентов после трансплантации почки флуконазол может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови, поэтому, следует её контролировать.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина, следует контролировать концентрацию последнего.

Флуконазол может повышать концентрацию индинавира или мидазолама, что может увеличивать риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в), поэтому, необходимо адекватное снижение дозы этих препаратов.

Одновременное применение флуконазола и зидовудина может привести к увеличению концентрации зидовудина в плазме крови, AUC которого увеличивается. Флуконазол в дозе 50–200 мг не оказывает существенного влияния на эффективность пероральных комбинированных противозачаточных средств.

Препарат Дифлазон^® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек. Дозу препарата Дифлазон^® следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина.

Следует с осторожностью применять препарат Дифлазон^® пациентам с нарушением функции печени. Во время терапии флуконазолом следует регулярно контролировать активность «печёночных» ферментов и наблюдать за состоянием пациента (вероятность развития токсических эффектов). При повышении активности «печёночных» ферментов положительный эффект от продолжения терапии должен превышать риск токсического влияния на печень. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При появлении сыпи у пациента, получающего терапию по поводу поверхностной грибковой инфекции, на фоне применения препарата Дифлазон^®, дальнейшая терапия этим препаратом должна быть прекращена.

Препарат Дифлазон^®, при применении его в дозе 400 мг в сутки ежедневно, может значительно повышать концентрацию терфенадина в плазме крови при одновременном применении. У пациентов, которые одновременно применяют флуконазол и терфенадин отмечались спонтанные случаи возникновения сердцебиения, тахикардии, головокружения и боли в груди, при этом связь между отмечавшимися побочными эффектами на фоне одновременного применения этих препаратов не была очевидна. Ввиду потенциальной опасности такого лекарственного взаимодействия, не рекомендуется одновременное применение терфенадина и флуконазола.

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Имеется ограниченный опыт применения флуконазола у детей младше 6 месяцев, поэтому лечение препаратом Дифлазон^® следует проводить только при необходимости.

Лечение препаратом Дифлазон^® необходимо продолжать до появления клиникогематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Особая информация

100 мл раствора для инфузий (1 флакон) содержит 353,8 мг (15,38 ммоль) натрия. 1 мл раствора для инфузий содержит 3,538 мг (0,1538) натрия, что следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

в связи с риском развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности