Доксазозин Сандоз

Doxazosin Sandoz

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
доксазозина 1 мг/2 мг/4 мг в форме доксазозина мезилата (1,21 мг/ 2,42 мг/4,84 мг соответственно).
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат 89,99 мг/88,78 мг/177,56 мг; целлюлоза микрокристаллическая 24,00 мг/24,00 мг/48,00 мг;
карбоксиметилкрахмал натрия 3,60 мг/3,60 мг/7,20 мг; магния стеарат 0,60 мг/0,60 мг/1,20 мг; натрия лаурилсульфат 0,60 мг/0,60 мг/1,20 мг.

Описание

Дозировка 1 мг
Белые или почти белые двояковыпуклые круглые таблетки.
Дозировка 2 мг и 4 мг
Белые или почти белые двояковыпуклые овальные таблетки с риской на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов (сродство к альфа 1-
рецепторам в 600 раз выше, чем к альфа2-рецепторам), снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, предупреждает вазоконстрикцию, вызываемую катехоламинами, что в конечном итоге приводит к снижению артериального давления (АД) без развития рефлекторной тахикардии.
Снижает пред- и постнагрузку на сердце. После однократного приёма снижение АД развивается постепенно, максимальный эффект развивается через 2-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч.
У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении препаратом было одинаково в положении «стоя» и «лёжа».
Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе, сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, снижение толерантности к глюкозе).
Снижает риск развития ишемической болезни сердца.
Прием препарата у пациентов с нормальным уровнем АД не сопровождается снижением АД. В отличие от неселективных альфа 1- адреноблокаторов, при длительном применении доксазозина у пациентов не развивается толерантность. Увеличение активности ренина в плазме крови и тахикардия нечасто наблюдались при поддерживающей терапии. Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, умеренно повышая соотношение концентраций липопротеидов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание в плазме крови триглицеридов и общего холестерина.
При длительном лечении доксазозином наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, угнетение агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность тканей к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой сердечной недостаточностью и подагрой.
В связи с тем, что доксазозин блокирует альфа1-адренорецепторы, расположенные в строме и капсуле предстательной железы и в шейке мочевого пузыря, происходит снижение сопротивления и давления в мочеиспускательном канале, уменьшение сопротивления внутреннего сфинктера. Поэтому назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания.
Оказывает эффект у 66 — 71 % больных, начало действия — через 1 — 2 недели лечения, максимум — после 14 недель, эффект сохраняется в течение длительного времени.

Фармакокинетика

После приёма внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается, абсорбция — 80-90 % (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч.). Максимальная концентрация в плазме крови создаётся через 2 ч. Биодоступность — 60-70 % (пресистемный метаболизм). Связь с белками плазмы крови — около 98 %. Выведение из плазмы крови происходит в 2 фазы, с конечным периодом полувыведения 16-30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.
Доксазозин интенсивно метаболизируется в печени путём о-диметилирования и гидроксиллирования.
Основное выведение через кишечник (63-65 % в виде метаболитов и около 5 % — в неизменённом виде). Почками выводится 10 %.
Исследования фармакокинетики доксазозина у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.
У пациентов с нарушенной функцией печени, а также при приёме препаратов, способных изменять «печеночный» метаболизм, может нарушаться процесс биотрансформации препарата.
До настоящего времени отсутствуют данные о применении доксазозина у пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности.

Показания

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) (в том числе лечение задержки оттока мочи и симптомов, связанных с ДГПЖ.
- Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к доксазозину, другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция;
- наличие у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы сопутствующих заболеваний, вызывающих затруднение оттока мочи из верхних мочевыводящих путей, хронической инфекции мочевыводящих путей, камней в мочевом пузыре;
- анурия, переполненный мочевой пузырь с/без прогрессирующей почечной недостаточностью (в монотерапии);
- артериальная гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в анамнезе);
- тяжёлая печёночная недостаточность (отсутствует опыт применения);
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести, отёком лёгких при митральном или аортальном стенозе, правожелудочковой недостаточностью, обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, сердечной недостаточностью с высоким сердечным выбросом, левожелудочковой недостаточностью с низким давлением наполнения, нарушением мозгового кровообращения, применением ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) и диуретиков, пожилого возраста.

Применение при беременности и лактации

До настоящего времени опыт применения препарата Доксазозин Сандоз у пациентов с артериальной гипертензией при беременности и в период кормления грудью недостаточен. Тератогенного эффекта в доклинических исследованиях не наблюдалось, однако при применении высоких доз увеличивалась внутриутробная гибель плода. Применение препарата Доксазозин Сандоз® при беременности возможно только после тщательной оценки врачом соотношения польза/риск для матери и плода.
В доклинических исследованиях было выявлено, что доксазозин выделяется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата Доксазозин Сандоз® в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать один раз в день (утром или вечером) независимо от приёма пищи, не разжёвывая и запивая достаточным количеством воды.
При лечениио дброкачественной гиперплазии предстательной железы начальная доза — 1 мг/сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или обморока. При необходимости, в зависимости от показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ увеличивают дозу (с интервалом 1-2 недели) до 2-4 мг/сутки. Максимально допустимой дозой является доза 8 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза — 2-4 мг/сутки.
При лечении больных артериальной гипертензией начальная доза препарата составляет 1 мг в сутки. После приёма первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приёма диуретиков.
При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг через 1-2 недели после начала приёма препарата. В последующем через каждые 1-2 недели дозу можно увеличить на 2 мг. У подавляющего большинства больных оптимальный терапевтический эффект достигается при приёме дозы 8 мг в сутки. Максимальную суточную дозу препарата 16 мг в сутки превышать нельзя. После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно снижают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2- 4 мг в сутки).
Применение у пациентов пожилого возраста корректировки дозы не требуется.
Применение при почечной недостаточности
Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах.
Применение при печёночной недостаточности
Необходимо соблюдать осторожность, избегая применения максимальных доз.
Доксазозин Сандоз® принимают длительно. Продолжительность лечения определяет врач

Побочные эффекты

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:
очень часто (>1/10),
часто (от >1/100 до <1/10),
нечасто (от >1/1000 до <1/100),
редко (от >1/10000 до <1/1000),
очень редко (<1/10000);
частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота, диарея, боль в области живота; нечасто: рвота, запор, учащённый стул. метеоризм, гастроэнтерит (воспаление слизистых оболочек тонкой кишки и желудка).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
редко: транзиторное повышение активности ферментов печени;
очень редко: холестаз, желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны сердца
часто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
нечасто: нарушение ритма сердца, стенокардия, инфаркт миокарда; очень редко: брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов
часто: гипотензия (в том числе ортостатическая);
нечасто: обморочное состояние — феномен «первой дозы», «приливы» крови к лицу.
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: головокружение, головная боль;
часто: повышенная утомляемость, сонливость, парестезия;
нечасто: нарушение мозгового кровообращения, гипостезия, тремор;
очень редко: головокружение, связанное с изменением положения тела.
Нарушения со стороны органа зрения
очень часто: нарушение четкости зрения (нарушение аккомодации);
часто: фотофобия, нарушение слезоотделения;
нечасто: конъюнктивит; частота неизвестна: интраоперационный синдром атоничной радужки (при хирургическом лечении катаракты или на фоне предшествующего лечения тамсулозином).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
часто: вертиго;
нечасто: «звон в ушах».
Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей
часто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, недержание мочи;
нечасто: дизурия, гематурия, полиурия;
очень редко: увеличение диуреза, никтурия, уремия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
нечасто: импотенция;
очень редко: приапизм, гинекомастия;
частота неизвестна: ретроградная эякуляция.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: кожный зуд;
нечасто: кожная сыпь (в том числе геморрагическая), алопеция, крапивница.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто: инфекции дыхательных путей (в частности, ринит, бронхит), кашель, диспноэ;
нечасто: носовое кровотечение, одышка;
очень редко: бронхоспазм.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
часто: боль в нижней части спины, мышечные боли;
нечасто: суставные боли, мышечная слабость, мышечные судороги.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: астения, боли в грудной клетке, гриппоподобный симптом, периферические отёки;
нечасто: отёк лица;
редко: повышенное потоотделение, снижение температуры тела у пациентов пожилого возраста;
очень редко: усталость.
Лабораторные и инструментальные данные
нечасто: увеличение массы тела, гипокалиемия, гипогликемия; очень редко: повышение концентрации креатинина в крови.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: аллергические реакции, ангионевротический отёк.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
нечасто: обострение подагры, повышение аппетита, анорексия.
Нарушения психики
часто: раздражительность, нарушение сна;
нечасто: депрессия, «кошмарные» сновидения, дисфория, ухудшение памяти.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождается
обмороком.
Лечение: больного необходимо немедленно уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восполнению объёма циркулирующей крови (ОЦК). Симптоматическая терапия. Необходимо контролировать функцию почек. Учитывая высокое связывание доксазозина с белками плазмы, гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами доксазозин усиливает выраженность их действия (требуется коррекция дозы).
Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета- адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпреврагцающего фермента, антибактериальных средств, гипогликемических средств для приёма внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.
Препарат не оказывает влияния на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, индометацина, варфарина.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени (этанол, барбитураты, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами (циметидин) — понижение.
Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина.
Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, доксазозин может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии. Сопутствующее применение с производными сульфонилпиперазина (селективными ингибиторами ФДЭ-5), такими как силденафил, тадалафил, варденафил может привести к развитию артериальной гипотензии.
При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одновременном приёме 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение средних значений AUC (площадь под кривой «концентрация–время») и статистически незначимое повышение средней максимальной плазменной концентрации и среднего периода полувыведения доксазозина. Подобное 10 % повышение средних значений 
AUC доксазозина на фоне приёма циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.

Особые указания

Как и при лечении другими альфа-адреноблокаторами, особенно в начале терапии, у очень незначительного процента пациентов наблюдалась постуральная гипотензия, проявляющаяся слабостью, головокружением или потерей сознания (обмороком). Перед началом применения альфа- адреноблокатора необходимо предупредить пациента, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности, необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Следует дать пациенту рекомендации соблюдать осторожность при появлении слабости и головокружения.
Одновременное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафилом, тадалафилом или варданафилом) может привести у отдельных пациентов к симптоматической артериальной гипотензии, поскольку эти препараты усиливают сосудорасширяющий эффект доксазозина для снижения риска развития ортостатической гипотензии применять только после стабилизации гемодинамики.
Помимо этого, целесообразным является начинать лечение ингибиторами ФДЭ-5 с минимальной возможной дозы с соблюдением 6- часового интервала между приёмами доксазозина и ингибитора ФДЭ-5.
В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
При применении препарата Доксазозин Сандоз® у пациентов пожилого возраста увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.
Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений.
Особую осторожность необходимо проявлять при применении препарата Доксазозин Сандоз® пациентам с нарушениями функции печени, особенно в тех случаях, когда одновременно применяют препараты, способные изменять «печеночный» метаболизм.
У пациентов с ДГПЖ препарат можно применять как при наличии артериальной гипертензии, гак и при нормальном АД. При применении Доксазозин Сандоз® у пациентов с ДГПЖ и нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом возможно применение доксазозина в монотерапии у пациентов с ДГПЖ и артериальной гипертензией.
Перед началом лечения ДГПЖ необходимо исключить её раковое перерождение.
Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена в плазме крови. Интраоперационный cиндром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка) наблюдался у некоторых пациентов при выполнении операции по поводу катаракты, которые получают лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время офтальмологических вмешательств на глазе, пациенту необходимо предупредить хирурга-офтальмолога о применении альфа 1-адреноблокатора.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В связи с тем, что Доксазозин Сандоз способен вызывать ортостатические реакции в начале лечения или в период повышения доз, пациентам целесообразно воздерживаться от управления транспортными средствами 
и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки по 1 мг, 2 мг или 4 мг.

Хранение

При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Доксазозин Сандоз: