Гатифлоксацин

Гатифлоксацин — противомикробное средство группы фторхинолонов.

Гатифлоксацин оказывает бактерицидное действие, путём воздействия на процессы репликации бактериальной ДНК. Препарат способен блокировать бактериальный фермент ДНК-гиразу. ДНК-гираза является важным ферментом, участвующим в репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Гатифлоксацин также подавляет топоизомеразу IV, играющую ключевую роль в разделении хромосомной ДНК во время деления бактериальной клетки.

Механизм действия фторхинолонов, включая гатифлоксацин, отличается от механизма действия антибактериальных препаратов группы аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, поэтому гатифлоксацин может быть активен в отношении патогенных бактерий, которые устойчивы к перечисленным выше антибиотикам, а они, в свою очередь, могут быть активны в отношении патогенных бактерий, устойчивых к гатифлоксацину. Между гатифлоксацином и перечисленными выше антибиотиками перекрёстная резистентность не установлена.

Гатифлоксацин проявляет активность по отношению следующих микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллиноустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Acinetobacter lwoffii, Citrobacter koseri, Citrobacter ffeundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Анаэробные микроорганизмы:

Bacteroides spp., Clostridium spp., Prevotella spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

Пероральный приём

Фармакокинетика гатифлоксацина линейна и не зависит от времени при применении в дозах от 200 до 800 мг на протяжении до 14 дней.

Гатифлоксацин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального приёма. Абсолютная биодоступность гатифлоксацина составляет 96 %. Максимальная плазменная концентрация гатифлоксацина в плазме крови обычно достигается через 1–2 часа и составляет 4,21 мг/л после приёма препарата в дозе 400 мг.

Средний объём распределения составляет от 1,5 до 2,0 л/кг. AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») составляет 51,3 мг/л/час.

Связывание гатифлоксацина с белками плазмы крови составляет около 20 % и не зависит от концентрации. Гатифлоксацин широко распределяется во многие ткани и жидкости организма (включая слизистые оболочки бронхов, альвеолярные макрофаги, влагалище и шейку матки). Быстрое распределение гатифлоксацина в ткани приводит к более высоким его концентрациям в большинстве органов-мишеней, чем в сыворотке крови.

Гатифлоксацин подвергается ограниченной биотрансформации в организме. Период полувыведения составляет от 7 до 14 часов. Менее 1 % принятой дозы выводится из организма почками в виде метаболитов — этилендиамина и метилэтилендиамина. В неизменённом виде выводится преимущественно почками — более 70 % в течении 48 часов после приёма внутрь; 5 % выводится из организма кишечником.

Глазные капли

После инстилляции 0,3 % глазных капель гатифлоксацина значения концентрация гатифлоксацина в плазме крови остаются ниже порога аналитического определения (5 нг/мл).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• пневмония;
• хронический бронхит в фазе обострения;
• пиелонефрит;
• осложнённые и неосложнённые инфекции мочевых путей;
• инфекции ЛОР-органов;
• включая острый синусит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• заболевания, передающиеся половым путём (уретрит, цервицит, проктит).

В офтальмологии:

• лечение бактериальных конъюнктивитов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями.

Пероральный приём

• Повышенная чувствительность к гатифлоксацину или другим фторхинолонам;
• сахарный диабет;
• удлинение интервала QT на ЭКГ;
• одновременный приём противоаритмических препаратов класса IA (в том числе хинидин, прокаинамид) или класса III (в том числе амиодарон, соталол);
• неконтролируемая гипокалиемия;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Глазные капли

• Повышенная чувствительность к гатифлоксацину или другим фторхинолонам;
• детский возраст до 1 года.

Пероральный приём

• У пожилых пациентов.
• У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <40 мл/мин).
• При заболеваниях центральной нервной системы, предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности.
• Одновременный приём с препаратами, которые удлиняют интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), состояния, предрасполагающие к аритмиям (брадикардия, острая ишемия миокарда).

Глазные капли

• У больных, получающих препараты хинолонового ряда системного действия, включая гатифлоксацин. У данной категории больных отмечены серьёзные, и, в некоторых случаях с летальным исходом, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции), в ряде случаев после первого введения препарата. Отдельные реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отёком (включая отёк гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, зудом и крапивницей.
• Беременность и период грудного вскармливания
• У пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции на другие препараты для местного применения, содержащие гатифлоксацин. Имеются крайне редкие сведения о развитии синдрома Стивена-Джонсона после местного применения гатифлоксацина. При первых признаках аллергических реакций следует немедленно прекратить приём препарата.

Применение при беременности

Пероральный приём

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гатифлоксацина при беременности не проведено.

Гатифлоксацин противопоказан к применению во время беременности за исключением отсутствия альтернатив и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Глазные капли

В связи с отсутствием адекватных и строго контролируемых исследований применения глазных капель у беременных, гатифлоксацин при беременности следует применять с осторожностью, и только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения гатифлоксацина в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Принимают внутрь в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от показаний и тяжести инфекции.

Начальная доза препарата при почечной недостаточности не отличается от дозы для пациентов с нормальной функцией почек, дальнейший режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина.

В офтальмологии применяют в течение 7 дней по специальной схеме.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, боль в животе, анорексия, диарея, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, глоссит, стоматит, гингивит, желудочно-кишечное кровотечение; при местном применении в офтальмологии отмечено изменение вкусовых ощущений.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Головная боль, головокружение, мигрень, бессонница и другие нарушения сна, ажитация, тревожность, нервозность, спутанность сознания, сонливость, парестезии, тремор, судороги, судороги мышц нижних конечностей, деперсонализация, депрессия, приступ паники, паранойя, враждебность, фотофобия, атаксия, гиперестезия, нарушения зрения, фоточувствительность глаз, искажение вкусовых ощущений, паросмия, периферическая невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны костно-мышечной системы

Повышенный риск разрыва сухожилий, оссалгии, артрит.

Со стороны дыхательной системы

Гипервентиляция, бронхоспазм.

Аллергические реакции

Отёк лица, отёк слизистой оболочки полости рта и языка, генерализованный отёк, макулопапулёзная сыпь, везикулобуллёзная сыпь.

Прочие

Боль в груди, боль в ушах, жажда, сухость кожи, лихорадка, вагинит, гипогликемия, гематурия, метроррагия.

Местные реакции

Раздражение конъюнктивы, повышенное слезотечение, кератит, папиллярный конъюнктивит, хемоз. кровоизлияние в конъюнктиву, сухость слизистой оболочки глаз (синдром «сухого глаза»), выделения из глаз, раздражение глаз, боль в глазах, отёк век, покраснение глаз, снижение остроты зрения.

Симптомы передозировки гатифлоксацином

Рвота, учащённое дыхание, судороги, тремор, возбуждение.

Лечение передозировки гатифлоксацином

Промывание желудка, симптоматическая терапия. Необходима адекватная гидратация и наблюдение, включая ЭКГ-контроль. Препарат незначительно выводится посредством гемодиализа и амбулаторного перитонеального диализа.

Гатифлоксацин следует принимать за 4 часа перед употреблением препаратов, содержащих соли цинка, магния или железа; антацидов; диданозина. Эти препараты могут снизить эффективность гатифлоксацина.

При одновременном приёме гатифлоксацина со следующими препаратами: хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол; трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, амоксапин, имипрамин, нортриптилин, доксепин; производные фенотиазина, включая хлорпромазин, флуфеназин, перфеназин, мезоридазин, тиоридазин; эритромицин; цизаприд, возможно удлинение интервала QT.

Может повышать концентрацию дигоксина (необходим контроль концентрации дигоксина в плазме крови, при необходимости — коррекция его дозы, а также наблюдение за пациентами на предмет выявления первых признаков гликозидной интоксикации).

Выведение гатифлоксацина повышается при одновременном применении с пробенецидом.

При одновременном приёме с варфарином необходим контроль протромбинового времени, поскольку некоторые фторхинолоны могут изменять действие варфарина и его производных.

Одновременный приём нестероидных противовоспалительных препаратов — риск стимуляции центральной нервной системы и судорог.

В период лечения возможны изменения уровня глюкозы в крови (симптоматическая гипер- и гипогликемия) у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемизирующие препараты (рекомендуется проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови).

В офтальмологии: ввиду низкой концентрации гатифлоксацина (≤5 нг/мл) в плазме крови после местного применения, системные лекарственные взаимодействия маловероятны.

При применении гатифлоксацина возможно развитие симптоматической гипо- или гипергликемии, чаще у пациентов с сахарным диабетом, пожилого возраста, с почечной недостаточностью, при одновременном приёме гипогликемических препаратов. Необходим контроль уровня глюкозы у таких пациентов. При появлении симптомов гипо- или гипергликемии необходимо прекратить приём гатифлоксацина и начать соответствующую терапию.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Гатифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

При применении гатифлоксацина, как и других препаратов хинолонового ряда, и макролидов, у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. В период лечения необходим контроль ЭКГ.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая мерцание-трепетание.

У пациентов с удлинением интервала QT, гипокалиемией, а также у тех, которые получают антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), следует избегать назначения гатифлоксацина поскольку опыт применения этого препарата у пациентов органичен.

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе гатифлоксацином, особенно у людей пожилого возраста и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При первых симптомах боли. или воспаления в месте повреждения приём гатифлоксацина следует прекратить и произвести иммобилизацию конечности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения гатифлоксацином наблюдается тяжёлая диарея. В этом случае необходимо прекратить приём гатифлоксацина и назначить соответствующую терапию.

Длительное (более 28 дней) применение гатифлокасацина, как и других антибактериальных препаратов, может привести к росту нечувствительных к нему микроорганизмов, а также грибов. При развитии суперинфекции гатифлоксацин следует отменить и назначить альтернативную терапию.

В некоторых случаях, уже после первого применения препарата, могут развиться аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до жизнеугрожающего анафилактического шока. В этих случаях гатифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако гатифлоксацин не обладает фототоксическими свойствами. Тем не менее, пациенты, получающие гатифлоксацин, должны избегать ультрафиолетового облучения (в том числе прямых солнечных лучей).

В период лечения скорость психомоторных реакций может снижаться, поэтому пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с опасными механизмами.

• АТХ

  J01MA16, S01AE06

• Фармакологические группы

  Офтальмологические препараты

  Хинолоны/фторхинолоны

• Коды МКБ 10

  H66 Гнойный и неуточнённый средний отит

  J01 Острый синусит (осложнённый)

  J15 Пневмония вызванная клебсиелой

  J20 Острый бронхит

  J32 Хронический синусит

  J42 Хронический бронхит неуточнённый

  K62.8 Другие уточнённые болезни заднего прохода и прямой кишки

  L01 Импетиго

  L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

  L03 Флегмона

  L08.0 Пиодермия

  N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

  N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

  N30 Цистит

  N34 Уретрит и уретральный синдром

  N70 Сальпингит и оофорит

  N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки

  N72 Воспалительная болезнь шейки матки

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)