Перфеназин

Фармакологическое действие

Перфеназин — антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина; оказывает седативное, противоаллергическое, слабое антихолинергическое, противорвотное, миорелаксирующее, слабое гипотензивное и гипотермическое действие, устраняет икоту.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Ингибирование дофаминовых рецепторов в нигростриарной зоне и тубулоинфундибулярной области может обусловливать экстрапирамидные расстройства и гиперпролактинемию.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Периферические α-адреноблокирующий и H₁-гистаминоблокирующий эффекты проявляются соответственно артериальной гипотензией и противоаллергическим действием.

По антипсихотической активности превосходит хлорпромазин. Антипсихотический эффект развивается через 4–7 дней и достигает максимума через 1,5–6 месяцев (в зависимости от характера заболевания).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы — 90 %. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется преимущественно почками.

Показания

Психические и эмоциональные расстройства;
шизофрения (комплексное лечение);
экзогенно-органические и инволюционные психозы;
психопатия;
неврозы (страх, напряжение);
хронический алкоголизм;
премедикация;
тошнота;
рвота (различного генеза, в том числе при лучевой и химиотерапии злокачественных новообразований);
икота;
кожный зуд;
для повышения эффективности обезболивающей терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к перфеназину;
кома или выраженное угнетение центральной нервной системы, в том числе на фоне назначения высоких доз препаратов, угнетающих центральную нервную систему (барбитураты, алкоголь, наркозные средства, анальгетики, антигистаминные средства);
дискразия крови;
угнетение костномозгового кроветворения;
заболевания печени;
предполагаемое или установленное субкортикальное повреждение мозга с/без травмы гипоталамуса;
патология сердца;
органические заболевания центральной нервной системы;
беременность;
период лактации;
детский возраст.

С осторожностью

Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям);
патологические изменения крови (нарушение кроветворения);
рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими средствами);
закрытоугольная глаукома;
гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями;
печёночная и/или почечная недостаточность;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения);
заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений;
болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты);
эпилепсия;
микседема;
хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей);
синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков);
кахексия;
рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой другими лекарственными средствами);
пожилой возраст.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения перфеназина при беременности не проведено. Проникает через плацентарный барьер.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

У новорождённых, чьи матери принимали перфеназин в конце беременности или в начале родов, могут наблюдаться признаки интоксикации, такие как летаргия, тремор и повышенная возбудимость и отмечаться низкий уровень по шкале Апгар. У новорождённых чьи матери принимали препарат необходим контроль за деятельностью нервной системы.

Применение перфеназина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения перфеназин в период грудного вскармливания не проведено.

Перфеназин выделяется в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Перфеназин назначают внутрь в виде таблеток после еды. Лицам с психическими заболеваниями, ранее не лечившимися нейролептиками, устанавливают начальную дозу 0,004–0,01 г (4–10 мг) 1–2 раза в день. При возбуждении и быстром нарастании психотических явлений суточные дозы могут достигать 30–40 мг. В дальнейшем дозу постепенно увеличивают, подбирая её индивидуально для каждого больного. У больных, впервые начинающих лечение нейролептиками, оптимальная суточная доза составляет обычно 50–80 мг (в 2–3 приёма). Больным с хроническим течением болезни суточную дозу доводят до 0,1–0,15 г, а в особо резистентных случаях до 0,25–0,3 г (а иногда 0,4 г). Длительность курса лечения составляет от 1 до 4 месяцев и более. Поддерживающая терапевтическая доза — обычно 0,01–0,06 г (10–60 мг) в сутки.

Лечение перфеназином можно проводить в комбинации с другими психотропными препаратами.

В акушерской, хирургической, терапевтической и онкологической практике при применении в качестве противорвотного средства, а также при неврозах перфеназин назначают по 0,004–0,008 г (4–8 мг) 3–4 раза в день.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств

Экстрапирамидные расстройства (особенно дистонические) — спазм мышц спины и шеи, лица, языка, тонический спазм жевательных мышц, затруднение при разговоре и глотании, окулогирные кризы, спазм и боль в конечностях, тугоподвижность рук и ног, акатизия, поздняя дискинезия, паркинсонизм, атаксия; сонливость, заторможенность, вялость, мышечная слабость, снижение мотивационной деятельности, головокружение, миоз, мидриаз, нечёткость зрения, глаукома, пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице, парадоксальные реакции — обострение психотической симптоматики, каталепсия, кататоникоподобные состояния, параноидные реакции, летаргия, парадоксальное возбуждение, беспокойство, гиперактивность, ночная спутанность сознания, странные сновидения, инсомния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Понижение/повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, изменение частоты пульса, тахикардия (особенно при неожиданном значительном повышении дозы), брадикардия, аритмия, обморок, изменения на ЭКГ, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, тромбопеническая пурпура, панцитопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея/запор, анорексия, повышение аппетита и массы тела, полифагия, боль в животе, сухость во рту/повышение саливации, поражение печени (стаз желчи), холестатический гепатит.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница, эритема, экзема, эксфолиативный дерматит, зуд, фотосенсибилизация кожи, астма, лихорадка, анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк, желтуха.

Прочие

Бледность, испарина, атония кишечника и мочевого пузыря, задержка мочеиспускания, частое мочеиспускание или недержание мочи, полиурия, закупорка носового канала, поражение почек, повышение внутриглазного давления, пигментация кожи, фотофобия, необычная секреция грудного молока, увеличение молочных желёз и галакторея у женщин, гинекомастия у мужчин, нарушение менструального цикла, аменорея, изменение либидо, снижение эякуляции, синдром неадекватной секреции АДГ, ложноположительный тест на беременность, гипергликемия/гипогликемия, глюкозурия, нейролептический злокачественный синдром (развитие возможно на фоне приёма любых классических нейролептических средств).

Передозировка

Симптомы

Появление острых нейролептических реакций. Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжёлых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы.

Лечение

Прекращение терапии, внутривенное введение диазепама, раствора декстрозы, ноотропных средств, витаминов группы B и C, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, лекарственных средств для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных средств.

Уменьшает эффект анорексигенных препаратов (за исключением фенфлурамина).

Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на центральную нервную систему.

Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала Q-T, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами лития — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения лития почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом перфеназина.

Сочетание с β-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

Назначение α- и β-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению артериального давления.

Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и другие лекарственные средства с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность.

Алюминий- и магнийсодержащие антацидные средства или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание.

При одновременном приёме с противоэпилептическими препаратами (в том числе барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).

Антитиреоидные средства увеличивают риск развития агранулоцитоза.

Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Меры предосторожности

Развитие поздней дискинезии на фоне применения перфеназина более вероятно у пациентов пожилого возраста, женщин и при повреждениях мозга. Паркинсонические экстрапирамидные реакции чаще наблюдаются у пациентов пожилого возраста, дистонические экстрапирамидные реакции — у более молодых людей. Симптомы этих нарушений могут отмечаться в первые несколько дней лечения или после длительной терапии и могут возобновляться даже после однократной дозы.

В случае появления гипертермии, которая является одним из элементов злокачественного нейролептическог синдрома, перфеназин следует немедленно отменить.

Следует избегать одновременного применения фенотиазинов с адсорбирующими противодиарейными средствами.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Рекомендации по применению перфеназина у детей до 12 лет не установлены. У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, работы с механизмами, от вождения автомобиля, так как перфеназин может ослаблять психическую и/или физическую работоспособность, а также вызывает сонливость (особенно в первые 2 недели лечения).