Иматиниб-ТЛ

Иматиниб-ТЛ

капсулы

Для дозировки:

50 мг 100 мг

Активное вещество

Иматиниба мезилат 59,75 мг 119,50 мг

в пересчёте на основание иматиниб 50,00 мг 100,00 мг

Вспомогательные вещества

Целлюлоза микрокристаллическая 45,50 мг 91,00 мг

Кросповидон 7,50 мг 15,00 мг

Кремния диоксид коллоидный (Аэросил) 1,00 мг 2,00 мг

Магния стеарат 0,75 мг 1,5 мг

Оболочка капсулы:

Капсула твёрдая желатиновая № 3

[корпус: титана диоксид -2 %, желатин — до 100 %; 48,00 мг

крышка: краситель азорубин (Е122) — 0,0328 %,

краситель жёлтый солнечный закат (E110) — 0,219 %,

титана диоксид -2 %, желатин — до 100 %]

[корпус: титана диоксид — 1 %, краситель железа № 1

оксид жёлтый — 0,5 %, желатин — до 100 %; 75,00 мг

крышка: титана диоксид — 1 %, краситель железа

оксид жёлтый — 0,5 %, желатин — до 100 %]

Для дозировки 50 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 3 с корпусом белого цвета и крышкой оранжевого цвета;

для дозировки 100 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышкой жёлтого цвета.

Содержимое капсул — от белого до жёлтого цвета порошок. Допускается коричневатый оттенок.

• Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (XMЛ) у детей и взрослых пациентов;
• Ph+ XMЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых пациентов;
• Впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (OЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;
• Рецидивирующий или рефрактерный Ph+ OЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;
• Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания (МДС/МПЗ), связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;
• Системный мастоцитоз (СМ) у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;
• Гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой;
• Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность в настоящее время не установлены).

Следует с осторожностью назначать иматиниб пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, тяжёлыми нарушениями функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

В настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Исследования, проведённые на животных, выявили токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен. Применение иматиниба противопоказано во время беременности. Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом и как минимум в течении 3-х месяцев после лечения следует применять эффективные методы контрацепции.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли иматиниб с грудным молоком у кормящих женщин. В исследованиях, проведённых у животных, было показано, что неизменённый препарат и/или его метаболиты в значительных количествах выделяются с молоком. Женщинам, принимающим иматиниб, следует отказаться от кормления грудью.

Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды. Дозы 400 и 600 мг/сутки следует принимать в 1 приём; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приёма — по 400 мг утром и вечером.

Пациентам, не имеющим возможности проглотить капсулу целиком, например, детям, препарат можно принимать в разведённом виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком. Необходимое количество содержимого капсул помещают в стакан, заливают жидкостью (приблизительно 50 мл жидкости для капсул 100 мг) и размешивают ложкой; в результате образуется суспензия. Получившуюся суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления.

При хроническом миелоидном лейкозе (XMЛ) рекомендуемая доза иматиниба зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу XMЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе — 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. При отсутствии выраженных побочных эффектов, нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 до 600 или 800 мг/сут у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 до 800 мг/сут у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании XMЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3-х месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа. У детей старше 2-х лет расчёт режима дозирования основан из расчёта на площадь поверхности тела. Доза 340 мг/м /сутки рекомендуется детям с хронической фазой XMJI и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приёма — утром и вечером.

При Ph+ остром лимфобластном лейкозе (OЛЛ) рекомендуемая доза препарата составляет 600 мг/сут.

При миелодиспластических/миелопролиферативных (МДС/МПЗ) заболеваниях рекомендуемая доза иматиниба составляет 400 мг/сут.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию иматинибом следует прекратить.

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза препарата составляет 800 мг/сут.

При системном мастоцитозе (СМ) при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза иматиниба составляет 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

При системном мастоцитозе (СМ), обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR а-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip likel и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. При гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У взрослых пациентов с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR а-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

Коррекция режима дозирования

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с лёгкой, средней степени или тяжёлыми нарушениями функции печени иматиниб следует назначать в минимальной суточной дозе — 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение иматинибом следует начинать с минимальной эффективной дозы — 400 мг 1 раз в сутки, соблюдая осторожность. При непереносимости иматиниба начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности — увеличена.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата. Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

При развитии любого серьёзного негематологического побочного эффекта, связанного с приёмом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

При увеличении концентрации билирубина и повышении активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5 × ВГН и активности «печёночных» трансаминаз до значения менее 2,5 × ВГН.

Терапию иматинибом возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых пациентов дозу уменьшают с 400 до 300 мг/сут или с 600 до 400 мг/сут, или с 800 до 600 мг/сут; у детей — с 340 до 260 мг/м²/сут.

Коррекция режима дозирования при развитии серьёзных побочных эффектов со стороны крови и лимфатической системы (тяжёлые тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений. При СМ и ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR а-тирозинкиназой (начальная доза иматиниба — 100 мг), в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <1 × 10⁹/л и/или количества тромбоцитов <50 × 10⁹/л рекомендуется:

• отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет >1,5 × 10⁹/л и количество тромбоцитов >75 × 10⁹/л ;
• возобновить лечение иматинибом в дозе, применяемой до прерывания терапии.

При хронической фазе ХМЛ у детей и взрослых пациентов, МДС/МПЗ, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых пациентов — 400 мг, для детей — 340 мг/м²) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <1 × 10⁹/л и/или количества тромбоцитов <50 × 10⁹/л рекомендуется:

- отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет >1,5 × 10⁹/Л и количество тромбоцитов >75 × 10⁹/л;

- возобновить лечение иматинибом в дозе, применяемой до прерывания терапии.

В случае повторного снижения количества нейтрофилов <1 × 10⁹/л и/или количества тромбоцитов <50 × 10⁹/л следует снова отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет >1,5 × 10 % и количество тромбоцитов >75 × 10⁹/л, а затем возобновить лечение иматинибом в уменьшенной дозе — 300 мг (у детей — 260 мг/м ).

В фазе акселерации и властного криза ХМЛ у детей и взрослых и при Ph+ остром лимфобластном лейкозе у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых — 600 мг, для детей — 340 мг/м²) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <0,5 × 10⁹/л и/или количества тромбоцитов <1 × 10⁹/л после одного и более месяцев лечения рекомендуется:

• проверить, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга);
• если цитопения не связана с лейкозом, уменьшить дозу иматиниба до 400 мг (для детей — 260 мг/м2);
• если дитопеиия сохраняется в течение 2-х недель, уменьшить дозу до 300 мг (для детей — 200 мг/м );
• если цитопения сохраняется в течение 4-х недель и её связь с лейкозом не подтверждена, отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет >1 × 10⁹/л и количество тромбоцитов >20 × 10⁹/л; затем возобновить лечение иматинибом в дозе 300 мг (у детей — 260 мг/м²).

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза иматиниба — 800 мг) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <1 × 10⁹/л и/или количества тромбоцитов <50 × 10⁹/л рекомендуется:

• отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет >1,5 × 10⁹/л и количество тромбоцитов >75 × 10⁹/л;
• возобновить лечение иматинибом в дозе 600 мг.

В случае повторного снижения количества нейтрофилов <1 × 10⁹/л и/или количества тромбоцитов <50 × 10⁹/л следует снова отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет >1,5 × 10⁹/л и количество тромбоцитов >75 × 10⁹/л, а затем возобновить лечение иматинибом в уменьшенной дозе 400 мг.

На развёрнутой стадии злокачественных заболеваний оценка нежелательных явлений (НЯ) препарата затруднена из-за симптомов, связанных с множественными сопутствующими нарушениями, их прогрессированием и приёмом различных лекарственных препаратов. При длительном ежедневном приёме внутрь у взрослых и детей с XMЛ иматиниб в целом переносится хорошо. Большинство НЯ были лёгкими или умеренно выраженными. Побочные эффекты были сходными почти у всех больных, получавших иматиниб по различным показаниям. Наиболее частыми НЯ, связанными с приёмом препарата, были нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, диспепсия, отёки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, слабость, боль в животе. Все эти явления легко купировались.

В ходе клинических исследований иматиниба отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (от >1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения:

Инфекционные заболевания: нечасто — герпес простой, герпес опоясывающий, назофарингит, пневмония, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко — микозы.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): редко — синдром лизиса опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения, фебрильная нейтропения, нечасто — тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия; редко — гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — гипокалиемия, повышение или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия; гипонатриемия; редко — гиперкалиемия, гипомагниемия.

Нарушения со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — депрессия, тревога, снижение либидо; редко — спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипестезия; нечасто — мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, геморрагический инсульт, отёк мозга; редко — повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — отёк век, повышение слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, конъюнктивит, синдром «сухого» глаза, нечёткость зрения; нечасто — раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отёк, кровоизлияния в склеру глаза, ретинальные кровоизлияния, блефарит, макулярный отёк, редко — катаракта, отёк диска зрительного нерва, глаукома, кровоизлияния в стекловидное тело.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах, снижение слуха

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, хроническая сердечная недостаточность, отёк лёгких, тахикардия, «приливы», кровоизлияния, тромбозы/эмболии; редко — аритмии, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца; инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, повышение и снижение артериального давления, гематомы, субдуральные гематомы, похолодание конечностей, синдром Рейно, перикардит; тампонада сердца; очень редко — анафилактический шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто — плевральный выпот, боли в глотке или гортани, фарингит, острая дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония; редко — плевральная боль, лёгочный фиброз, лёгочная гипертензия, лёгочные кровоизлияния.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; часто — вздутие живота, метеоризм, запор, гастро- эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, гастрит; нечасто — стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит, кровотечения из гастроинтестинальной опухоли/некроз гастроинтестинальной опухоли, гастроинтестинальная перфорация; редко — колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника, дивертикулит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печёночных» ферментов, нечасто — желтуха, гепатит, гипербилирубинемия, редко — печёночная недостаточность, некроз печени.

Дерматологические реакции: очень часто — периорбитальные отёки, дерматит, экзема, кожная сыпь; часто — отёчность лица, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто — пустулезная сыпь, ушибы, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, повышенная предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отёк, мультиформная эритема, лейкокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема, ладонно-подошвенная эритродизестезия, лихеноидный кератоз, красный плоский лишай, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — мышечные спазмы и судороги, костно-мышечные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях; часто — припухание суставов; нечасто — скованность мышц и суставов; редко — мышечная слабость, артриты; частота неизвестна — замедление роста у детей, аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, рабдомиолиз/миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — боль в почках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.

Нарушения со стороны эндокринной системы, половых органов и молочных желёз: нечасто — гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желёз, отёк мошонки; очень редко — кровотечение из кисты жёлтого тела/яичника.

Прочие: очень часто — задержка жидкости и отёки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела; часто — слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела; нечасто — боль в груди, общее недомогание, повышение содержания креатинина и активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в сыворотке крови; редко — повышение активности амилазы в плазме крови.

Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки иматиниба.

Передозировка у взрослых

В одном случае при приёме иматиниба в дозе 1200-1600 мг в течение 1-10 дней у пациентов наблюдались: тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отёки, припухлость лица, повышенная утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.

При приёме препарата в дозе 1800-3200 мг отмечались слабость, миалгия, повышение в крови активности креатинфосфокиназы, концентрации билирубина, желудочно-кишечные боли.

При применении препарата в дозе 6400 мг однократно (информация из опубликованного источника) у пациента развились тошнота, рвота, боль в животе, гипертермия, отёк лица, снижение количества тромбоцитов и повышение активности «печёночных» трансаминаз. При приёме препарата в дозе 8-10 г однократно отмечались рвота и желудочно-кишечные боли.

Передозировка у детей и подростков

При приёме препарата в дозе 400 мг однократно у детей в возрасте 3-х лет отмечались рвота, анорексия, диарея, а в дозе 980 мг — снижение количества лейкоцитов и диарея. Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Антидот иматиниба не известен.

При одновременном применении иматиниба с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома P450 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин), возможно замедление метаболизма иматиниба и увеличение его концентрации в плазме крови. Необходима осторожность при сочетанном применении иматиниба с препаратами — ингибиторами изоферментов CYP3A4.

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, дексаметазона, препаратов из зверобоя продырявленного, противоэпилептических препаратов: карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фенобарбитала, фосфенитоина, примидона) может привести к ускорению метаболизма иматиниба и, как следствие, снижению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение максимальной концентрации лекарственного препарата (C_max) и AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин и пимозид). Иматиниб может увеличивать концентрации в сыворотке других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (триазоло-бензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе статины).

Иматиниб также ингибирует изофермент CYP2C9 и изофермент CYP2C19 in vitro. Удлинение протромбинового времени наблюдалось при сочетанном применении иматиниба с варфарином. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и конце терапии препаратом, а также при изменении режима дозирования иматиниба. В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных гепаринов.

При комбинации иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печёночной токсичности в виде повышения активности «печёночных» трансаминаз и гипербилирубинемии.

При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызывать нарушения функции печени, следует предусмотреть контроль функции печени.

In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома P450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует изофермент CYP3A4.

При применении иматиниба вместе с метопрололом, субстратом изофермента CYP2D6, отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся повышением C_max и AUC. Учитывая умеренное усиление эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например, метопролола), при их совместном применении с иматинибом, не требуется изменения режима дозирования. In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола/ацетаминофена. Следует соблюдать осторожность при назначении иматиниба вместе с парацетамолом/ацетаминофеном ввиду возможного развития у пациентов острой печёночной недостаточности с летальным исходом.

Лечение иматинибом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата.

Опыт лечения иматинибом у детей с ХМЛ младше 2-х лет ограничен, опыт применения препарата по другим показаниям ограничен у пациентов младше 18 лет. Рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, применяющих иматиниб, в связи с имеющимися сообщениями о задержке их роста.

При применении иматиниба рекомендуется проводить регулярные клинические исследования периферической крови и осуществлять контроль функции печени (трансаминазы, билирубина, щелочной фосфатазы).

Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца и почек.

В связи с тем, что при применении иматиниба в 1-2 % случаев отмечается выраженная задержка жидкости, рекомендуется регулярно контролировать массу тела пациентов. В случае быстрого неожиданного увеличения массы тела, следует провести обследование пациента и при необходимости временно прекратить терапию иматинибом и/или назначить диуретики. Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В отдельных случаях выраженная задержка жидкости может иметь тяжёлое течение с летальным исходом. При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени следует регулярно проводить клинический анализ крови и определять активность «печёночных» ферментов. Поскольку имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения иматиниба у пациентов, перенёсших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином, необходимо регулярно проводить определение уровня тиреотропного гормона у данной категории пациентов.

У пациентов с синдромом гиперэозинофилии и заболеваниями сердца в начале терапии иматинибом отмечались отдельные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности. Эти нежелательные явления купируются после введения системных глюкокортикостероидов, принятия мер, направленных на поддержание кровообращения, и временной отмены иматиниба.

У пациентов с МДС/МПЗ и высоким уровнем эозинофилов следует проводить ЭКГ- исследование и определять сывороточную концентрацию кардиоспецифичного тропонина. При выявлении отклонений от нормы в начале терапии следует рассмотреть возможность профилактического применения системных глюкокортикостероидов (1–2 мг/кг) в течение 1–2 недель одновременно с иматинибом.

У пациентов со злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечались желудочно-кишечные кровотечения и кровоточивость метастатических очагов. Кровотечения наблюдались как в органах брюшной полости, так и в печени, в зависимости от локализации опухолевых очагов.

Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом и, как минимум, в течение 3-х месяцев после следует использовать надёжные способы контрацепции.

Некоторые побочные действия препарата, такие как головокружение и затуманивание зрения, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности. При возникновении вышеперечисленных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Капсулы 50 мг и 100 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Технология лекарств, ООО, Российская Федерация