Кеторолак
KetorolacРегистрационный номер
Торговое наименование
Кеторолак
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: кеторолака трометамол (кеторолака трометамин) 10,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 42,5 мг, магния стеарат 1 мг, тальк 2 мг, кросповидон (коллидон ЦЛ) 1 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) до получения ядра массой 100 мг;
оболочка: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза) 1,8 мг, тальк 0,1 мг, титана диоксид 0,9 мг, пропиленгликоль 1 мг, макрогол-4000 (полиэтиленгликоль-4000, полиэтиленоксид-4000) 1,2 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.
Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов циклооксигеназы 1 и 2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R энантиомеров, при этом анальгезирующее действие обусловлено [-] S-энантиомером. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.
По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты.
После приёма внутрь начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 2–3 ч.
Фармакокинетика
Всасывание. При приёме внутрь кеторолак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность — 80–100 %. Максимальная концентрация (Сmаx) в плазме крови (0,7–1,1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приёма препарата натощак дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает максимальную концентрацию кеторолака в крови и задерживает её достижение на 1 ч.
Распределение. 99 % препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.
Время достижения равновесной концентрации при пероральном введении — 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет после приёма внутрь 10 мг — 0,39–0,79 мкг/мл.
Объём распределения составляет 0,15–0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объём распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объём распределения его R-энантиомера — на 20 %.
Проникает в грудное молоко: при приёме матерью 10 мг кеторолака максимальная концентрация в молоке достигается через 2 ч после приёма первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) составляет 7,9 нг/мл.
Метаболизм. Более 50 % введённой дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91 % почками, 6 % — через кишечник.
Выведение. Период полувыведения (T½) у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2,4–9 ч (в среднем 5,3 ч). Период полувыведения возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T½ Не выводится при гемодиализе;
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности более 13,6 ч.
Показания
Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания, боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным препаратам;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе);
- крапивница, ринит, вызванные приёмом НПВП (в анамнезе);
- непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда;
- гиповолемия (независимо от вызвавшей её причины);
- подтверждённая гиперкалиемия;
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения;
- воспалительные заболевания кишечника;
- гипокоагуляция (в том числе гемофилия);
- тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени;
- одновременный приём с другими нестероидными противовоспалительными средствами;
- высокий риск развития кровотечения (в том числе после операций);
- детский и подростковый возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- беременность;
- период лактации.
Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из-за высокого риска развития кровотечений.
Кеторолак не показан для лечения хронической боли.
С осторожностью
При бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушениях функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестазе, активном гепатите, сепсисе, системной красной волчанке, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, пациентам в возрасте старше 65 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Кеторолак применяют внутрь однократно в дозе 10 мг или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома по 10 мг до 4-х раз в сутки.
Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.
При приёме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.
Побочное действие
Часто — 1/100 назначений (>1 % и <10%), нечасто — 1/1000 назначений (>0,1 % и <1%).
Аллергические реакции: нечасто — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отёки век, периорбитальный отёк, одышка, затруднённое дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — асептический менингит (лихорадка; сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния.
Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь, (включая макулопапулезную сыпь), пурпура, эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объёма мочи, нефрит, отёки почечного генеза.
Со стороны пищеварительной системы: часто — гастралгия, диарея, стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; нечасто — снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в том числе с перфорацией и/или кровотечением — боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи»', тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
Со стороны системы свёртывания крови: нечасто — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм или одышка, ринит, отёк лёгких, отёк гортани (одышка, затруднение дыхания).
Со стороны органов чувств: нечасто — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в том числе нечёткость зрительного восприятия).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления.
Со стороны системы гемостаза: нечасто — анемия, эозинофилия, лейкопения.
Прочие:Передозировка
Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушения функции почек, метаболический ацидоз.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии. Кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
Совместное назначение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом — гепато-и нефротоксичности.
На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и
усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск раз-
вития кровотечения.
Повышает эффект наркотических анальгетиков.
При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
Особые указания
Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24–48 ч. Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При необходимости кеторолак можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.
Не рекомендуется использовать кеторолак одновременно с парацетамолом более 5 дней.
Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные лекарственные средства, мизопростол, омепразол.
Больным с нарушением свёртывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Поскольку у значительной части больных при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг.
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
Срок годности
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Синтез, ОАО Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Кеторолак: