Ковада^®

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

1 флакон 25 мг содержит:

Действующее вещество: бендамустина гидрохлорида моногидрат 26,1 мг в пересчёте на бендамустина гидрохлорид 25 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 30,0 мг

1 флакон 100 мг содержит:

Действующее вещество: бендамустина гидрохлорида моногидрат 104,6 мг в пересчёте на бендамустина гидрохлорид 100 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 120,0 мг

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

• Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами, кроме хлорамбуцила, не была установлена).
• Индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-ой линии.
• Терапия первой линии множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри-Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет, которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток и у которых имеются клинические проявления нейропатии на момент постановки диагноза, препятствующие использованию терапии с включением талидомида и бортезомиба.

• Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость;
• беременность и грудное вскармливание;
• нарушения функции печени средней и тяжёлой степени тяжести;
• желтуха;
• количество нейтрофилов менее 1,5 × 10⁹/л и/или тромбоцитов менее 75 × 10⁹/л;
• хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;
• инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией;
• детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

При печёночной недостаточности лёгкой степени тяжести, при нарушениях функции почек; при одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP1A2.

Пациенты с наличием в анамнезе серьёзных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии бендамустином.

Беременность

Данные о применении бендамустина у беременных женщин недостаточны. В доклинических исследованиях бендамустина гидрохлорид проявлял эмбрио/фетолетальные, тератогенные и генотоксические свойства. Не следует применять бендамустин во время беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза определённо превышает возможный вред. Беременная пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода. В случае абсолютной необходимости проведения лечения бендамустином во время беременности или в случае наступления беременности во время лечения бендамустином, пациентка должна быть проинформирована о риске для будущего ребёнка и должна находиться под тщательным наблюдением. Следует предусмотреть возможность проведения генетического консультирования.

Женщины с сохранённым детородным потенциалом / контрацепция

Женщины с сохранённым детородным потенциалом должны применять эффективные методы контрацепции перед началом и во время лечения бендамустином.

Мужчинам, получающим лечение бендамустином, также стоит применять эффективные методы контрацепции в течение и до 6 месяцев после завершения лечения бендамустином. Следует рассмотреть возможность криоконсервирования спермы перед началом лечения бендамустином в связи с риском наступления необратимого бесплодия вследствие лечения бендамустином.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, вследствие чего применение бендамустина противопоказано во время грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено на время терапии бендамустином.

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат Ковада^® предназначен для внутривенного (в/в) введения.

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Монотерапия: Ковада^® 100 мг/м² поверхности тела внутривенно в виде 30-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28-дневного цикла (до 6 циклов).

В случае развития гематологической токсичности 3-4 степени или негематологической токсичности ≥ 2 степени выраженности введение препарата Ковада^® должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов > 1,0 × 10⁹/л и количества тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л и/или снижения степени выраженности негематологической токсичности до 1 степени и менее.

Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м². В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/м².

Модификация доз при негематологической токсичности: при клинически выраженных признаках негематологической токсичности 3-4 степени дозу препарата Ковада^® при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м².

Неходжкинская лимфома

Монотерапия: Ковада^® 120 мг/м² в виде 60-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21-дневного цикла (до 8 циклов)

Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии гематологической токсичности 4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/м². В случае повторного возникновения гематологической токсичности 4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м².

Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии негематологической токсичности 3-4 степени дозу препарата Ковада^® при последующих циклах следует снизить до 90 мг/м². В случае повторного возникновения негематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м².

Комбинированная терапия: Ковада^® 60 мг/м² поверхности тела внутривенно в виде 30-минутной инфузии ежедневно с 1 по 5 дни, винкристин внутривенно в 1 день, преднизолон 100 мг/м² внутривенно ежедневно с 1 по 5 дни каждого 21 дневного цикла.

Множественная миелома

Ковада^® 120-150 мг/м² поверхности тела внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м² внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждого 28-дневного цикла.

Применение у особых групп пациентов

Применение у пациентов с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл).

При нарушении функции печени лёгкой степени тяжести препарат следует применять с осторожностью.

При нарушении функции печени средней (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 2,5-10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация сывороточного билирубина выше ВГН в 1,5–3 раза) или тяжёлой степени тяжести (концентрация билирубина в сыворотке крови > 3 × ВГН) препарат Ковада^® применять нельзя.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.

Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.

Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина. После 5–10 минутной экспозиции необходимая доза бендамустина растворяется в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий.

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: часто: от ≥ 1/100 до <1/10, нечасто: от ≥ 1/1000 до <1/100, редко: от ≥1/10 000 до <1/1000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения; часто — кровотечения; очень редко — гемолиз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, боль в животе, диспепсия; часто — диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина; очень редко — геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — аритмия, тахикардия, снижение артериального давления: нечасто — выпот в полости перикарда; редко — острая сосудистая недостаточность; очень редко — инфаркт миокарда, сердечно-лёгочная недостаточность, флебит.

Со стороны дыхательной системы: часто — нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит; очень редко — фиброз лёгких, первичная атипичная пневмония.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение, бессонница; часто — нарушения вкуса, тревожность, депрессия; редко — повышенная сонливость, афония; очень редко — парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинэргический синдром, атаксия, энцефалит.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция; часто — кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз; очень редко — эритема, дерматит, зуд, макулопапулёзная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине; часто — артралгия, боль в конечностях, боль в костях.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница); редко — анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко — анафилактический шок.

Со стороны репродуктивной системы: часто — аменорея; очень редко — бесплодие.

Местные реакции: часто — боль в месте инъекции, эритема; редко — некроз окружающих тканей.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия; часто — периферические отёки, гипокалиемия; редко — сепсис; очень редко — синдром лизиса опухоли.

При применении максимальной однократной дозы 280 мг/м² у пациентов на 7-21 день наблюдались нарушения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, изменения сегмента ST и зубца Т и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса. Специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, включая мониторинг гематологических показателей и показателен ЭКГ.

Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.

Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидроксибендамустин (М3) и N- десметилбендамустин (М4) образуются под действием изофермента CYP1A2.

Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови.

Индукторы CYP1A2 (например, омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства.

Как и другие цитостатики, бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.

Лечение препаратом Ковада^® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

На фоне терапии следует регулярно, как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности «печёночных» ферментов. Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14-20 день, восстановление — через 3-5 недель.

При использовании бендамустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек. В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки, где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.

Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надёжные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата.

При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.

Исследования воздействия бендамустина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако во время терапии препаратом отмечались атаксия, периферическая нейропатия, сонливость. Пациенты в случае, если у них отмечаются подобные явления, должны избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 25 мг и 100 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

БИОКАД, ЗАО, Российская Федерация