Кветиапин Штада

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка 25 мг содержит:

активное вещество: кветиапина фумарат — 28,783 мг, в пересчёте на кветиапин — 25,000 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат — 12,568 мг, лактозы моногидрат — 1,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 12,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия -2,750 мг, повидон — 2,000 мг, магния стеарат — 0,900 мг; оболочка: гипромеллоза — 1,250 мг, титана диоксид — 0,567 мг, макрогол-400 — 0,125 мг, железа оксид жёлтый — 0,030 мг, железа оксид красный — 0,028 мг.

1 таблетка 100 мг содержит:

активное вещество: кветиапина фумарат- 115,130 мг, в пересчёте на кветиапин — 100,000 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат -50,270 мг, лактозы моногидрат — 4,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 48,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 11,000 мг, повидон -8,000 мг, магния стеарат -3,600 мг; оболочка: гипромеллоза — 3,750 мг, титана диоксид — 1,695 мг, макрогол-400 — 0,375 мг, железа оксид жёлтый — 0,180 мг.

1 таблетка 200 мг содержит:

активное вещество: кветиапина фумарат — 230,260 мг, в пересчёте на кветиапин — 200,000 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат -100,540 мг, лактозы моногидрат — 8,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 96,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 22,000 мг, повидон — 16,000 мг, магния стеарат — 7,200 мг; оболочка: гипромеллоза — 7,500 мг, титана диоксид — 3,750 мг, макрогол-400 — 0,750 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжево-розового цвета {дозировка 25 мг); жёлтого цвета с риской на одной стороне (дозировка 100 мг); от белого до почти белого цвета (дозировка 200 мг).

Шизофрения.

Умеренные и тяжёлые маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Одновременный приём ингибиторов CYP3A4 (таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, противогрибковые средства группы азолов, эритромицин, кларитромицин, нефазодон).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Безопасность и эффективность применения препарата в период беременности не установлены, поэтому в период беременности Кветиапин ШТАДА назначают только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали кветиапин в период беременности, отмечали синдром «отмены» препарата.

Степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. В случае применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приёма пищи.

Лечение шизофрении

Суточная доза для первых 4 дней терапии — 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день), 300 мг (4-й день). Начиная с 4 дня, доза должна подбираться до эффективной, в пределах от 300 до 450 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг в сутки.

Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством

Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день), 400 мг (4-й день). В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг в сутки. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг в сутки.

При почечной и/или печёночной недостаточности и у пожилых пациентов начальная доза — 25 мг в сутки с последующим ежедневным увеличением на 25–50 мг до достижения эффективной дозы.

При пропуске приёма очередной дозы не следует удваивать следующую.

Не рекомендуется запивать препарат грейпфрутовым соком.

Побочные явления возникали: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000), в том числе отдельные случаи.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость^1,2,3, головокружение^1,3,4, головная боль; часто — дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок^1,3,4, экстрапирамидные симптомы¹, повышение аппетита, суицидальные мысли и поведение¹; нечасто — судороги¹, синдром «беспокойных ног», поздняя дискинезия¹; редко -злокачественный нейролептический синдром¹, сомнабулизм и схожие явления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия^1,4, ощущение сердцебиения5, ортостатическая гипотензия^1,3,4; нечасто — удлинение интервала QT¹; редко — венозная тромбоэмболия¹.

Со стороны органов кроветворения: очень часто — снижение концентрации гемоглобина⁶, часто — лейкопения, снижение количества нейтрофилов; нечасто — эозинофилия, тромбоцитопения⁷; очень редко — нейтропения¹.

Со стороны обмена веществ: очень часто — увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения); часто — гипергликемия^1,8; очень редко — сахарный диабет⁹.

Со стороны дыхательной системы: часто — ринит, одышка⁵.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту; часто — запор, диспепсия, рвота¹⁰, повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза); нечасто — дисфагия^1,11; редко -желтуха; очень редко — гепатит.

Аллергические реакции: нечасто — реакции гиперчувствительности (кожная сыпь); очень редко — анафилактические реакции, ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желёз: редко — приапизм, галакторея.

Со стороны органа зрения: часто — нечёткость зрения.

Лабораторные показатели: очень часто — повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови¹², общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеинов низкой плотности — ЛПНП)¹³ в крови, снижение концентрации холестерина ЛПВП¹⁴ в крови; часто — повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, снижение концентрации общего тироксина (Т₄) и свободного Т₄ в крови (в первые 4 недели), снижение концентрации общего трийодтиронина в крови, повышение концентрации тиреотропного гормона в крови; нечасто — повышение активности γ-глутамилтранспептидазы, снижение концентрации свободного трийодтиронина в крови; редко — повышение активности креатинфосфокиназы.

Прочие: очень часто — синдром «отмены»; часто — незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отёки, лихорадка; редко — гипотермия.

1. См. раздел «Особые указания».

2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приёма кветиапина.

3. Может приводить к падению.

4. Как и другие антипсихотические препараты с оц-адреноблокирующей активностью, кветиапин часто вызвает ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и в некоторых случаях — обмороком, особенно в начале терапии.

5. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.

6. Снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном применении отмечалось у 11 % пациентов на фоне приёма кветиапина во всех клинических исследованиях.

7. Снижение количества тромбоцитов ≤100 × 10⁹/л, хотя бы при однократном применении.

8. Повышение концентрации глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приёма пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном применении.

9. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.

10. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).

11. Более высокая частота дисфагии на фоне применения кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

12. Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном применении.

13. Повышение концентрации общего холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном применении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л), в среднем — 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).

14. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл у мужчин и < 50 мг/дл у женщин.

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.

Симптомы: головокружение, седативный эффект, тахикардия, снижение артериального давления.

У пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне передозировки высок риск удлинения интервала QT.

Лечение: специфического антидота нет. В случаях тяжёлой интоксикации следует рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

При одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться.

Одновременное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом (ингибитором изофермента CYP3A4) приводило к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) кветиапина в 5–8 раз. Поэтому одновременное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендуется принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.

В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различных дозах до или одновременно с приёмом карбамазепина (мощного индуктора микросомальных ферментов печени) приводило к значительному увеличению клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13 % по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было ещё более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии препаратом. Одновременное применение кветиапина с фенитоином, другим мощным индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось ещё более выраженным (приблизительно на 450 %) повышением клиренса кветиапина. Применение препарата у пациентов, применяющих индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратами вальпроевой кислоты).

Одновременное применение кветиапина и антидепрессантов — имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) не оказывает существенного влияния на его фармакокинетику.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении таких антипсихотических препаратов, как рисперидон или галоперидол. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70 %.

Кветиапин не вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, вовлеченных в метаболизм феназона.

Циметидин не влияет на фармакокинетику кветиапина.

Кветиапин не влияет на фармакокинетику препаратов лития.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при одновременном применении.

Исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса или удлинение интервала QT.

Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.

У пациентов, которые применяли кветиапин, отмечали случаи ошибочных положительных результатов ферментного иммуноанализа на определение метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.

Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчётливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.

Сонливость

Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седативный эффект (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трёх дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное её титрование.

Судороги

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорог в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме кветиапина.

Поздняя дискинезия

В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить.

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приёма антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, может развиться злокачественный нейролептический синдром, который может угрожать жизни. Клинические проявления синдрома включают гипертермию, изменённый ментальный статус, ригидность мышц, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо немедленно отменить препарат и провести экстренное лечение.

Тяжёлая нейтропения

В клинических исследованиях нечасто отмечались случаи тяжёлой нейтропении (содержание нейтрофилов <0,5·10⁹/л). Большинство случаев тяжёлой нейтропении возникало через нескольких месяцев после начала терапии препаратом. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска возникновения нейтропении является предшествующее снижение количества лейкоцитов в крови и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1·10⁹/л приём кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать содержание нейтрофилов (до превышения уровня 1,5·10⁹/л).

Гипергликемия

На фоне приёма кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострения сопутствующего сахарного диабета. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета.

Концентрация липидов

На фоне приёма кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина и холестерина-ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП в крови.

Пожилые пациенты с деменцией

Кветиапин не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что некоторые «атипичные» нейролептики приблизительно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключён для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов.

Кветиапин должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.

Метаболические нарушения

Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приёмом кветиапина и стойким удлинением интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препаратом. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT следует соблюдать осторожность при применении кветиапина. Также необходимо соблюдать осторожность при применении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врождённого удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.

Острые реакции, связанные с отменой препарата

При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующий острые реакции (синдром «отмены»): тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.

Венозная тромбоэмболия

На фоне приёма нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. До начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе препаратом Кветиапин ШТАДА^®, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.

Необходимо соблюдать осторожность при применении кветиапина в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему, или алкоголем.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 25 мг, 100 мг и 200 мг.

В защищённом от света и влаги месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антипсихотическое средство (нейролептик)

• АТХ

  N05AH04

• Действующее вещество

  Кветиапин