Лизиноприл
LisinoprilРегистрационный номер
Торговое наименование
Лизиноприл
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит:
действующее вещество: лизиноприла дигидрат (эквивалентно лизиноприлу) 2,5.мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 77,5 мг/75,0 мг/70,0 мг/65,0 мг соответственно, крахмал кукурузный 49,0 мг, повидон 6,0 мг, тальк 3,13 мг, магния стеарат 1,3 мг, красители (солнечный закат жёлтый 0,02 мг в таблетках, содержащих 2,5 мг и 5 мг лизиноприла; краситель азорубин 0,02 мг в таблетках, содержащих 10 мг лизиноприла; титана диоксид 0,02 мг в таблетках, содержащих 20 мг лизиноприла).
Описание
Круглые, плоские таблетки со скошенными краями, с риской на одной стороне:
таблетки с дозировкой 2,5 мг лизиноприла — тёмно-оранжевого цвета;
таблетки с дозировкой 5 мг лизиноприла — оранжевого цвета;
таблетки с дозировкой 10 мг лизиноприла — розового цвета;
таблетки с дозировкой 20 мг лизиноприла — белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона.
Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в лёгочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объёма крови (МОК) и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин- альдостероновую.систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка (ЛЖ) у больных, перенёсших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности (СН).
Начало антигипертензивного действия — через 1 час. Максимальный эффект наблюдается через 6–7 ч. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч.
Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При, артериальной гипертензий эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 месяца.
Фармакокинетика
Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25 %, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60 %). Пища не влияет на всасывание лизиноприла.
Максимальная концентрация в плазме крови около 90 нг/мл достигается через 6 часов. Биодоступность — 25 %. Слабо связывается с белками плазмы. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер — низкая. Метаболизму практически не подвергается и выводится почками, в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 12 ч. У пациентов с ХСН, с циррозом печени, пациентов пожилого возраста абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC (площадь под кривой "концентрация в плазме крови — время") и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16 %.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причём отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и увеличение периода полувыведения.
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови повышена в среднем на 60 % и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30 %, а клиренс снижен на 50 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Показания
- Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (АГ) (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии);
- раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
- диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к лизиноприлу, к другим ингибиторам АПФ и компонентам препарата;
- ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ;
- наследственный ангионевротический отёк Квинке или идиопатический отёк;
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Лизиноприл при беременности противопоказано. При установлении беременноста приём препарата нужно прекратить как можно раньше.
Приём ингибиторов АПФ во Ⅱ и Ⅲ триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижениеАД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время Ⅰ триместра нет. За новорождёнными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание (нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко).
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки утром, независимо от приёма пищи, предпочтительно в одно и то же время.
Эссенциальная гипертензия: начальная доза — 10 мг/сут, поддерживающая доза — 20 мг/сут, максимальная суточная доза — 40 мг. Стабильный антигипертензивный эффект развивается через 1–2 месяца, что следует — учитывать при повышении дозы. Если применение препарата в максимальной дозе не вызывает достаточного терапевтического эффекта, то возможно дополнительное назначение другого гипотензивного средства.
У пациентов, получавших предварительно диуретики, необходимо их отменить за 2–3 дня до начала применения препарата. При невозможности отмены диуретиков начальная доза лизиноприла должна составлять не более 5 мг/сут.
Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной активностью РААС: начальная доза — 2,5–5 мг/сут под контролем АД, функций почек, содержания калия в сыворотке крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от величины АД.
При хронической почечной недостаточности (ХПН) доза определяется в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 30-70 мл/мин — 5–10 мг/сут, при КК — 10–30 мл/мин — 2,5–5 мг/сут, менее 10 мл/мин, в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе — 2,5 мг/сут.
Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролем функций почек, содержания калия и натрия в крови).
ХСН (одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами): начальная доза — 2,5 мг/сут, с постепенньм повышением на 2,5 мг через 3–5 дней поддерживающей суточной дозы 5–10 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг. По возможности дозу диуретика следует уменьшить до начала приёма лизиноприла.
У пациентов пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости вьшедения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут — ½ таблетки по 5 мг).
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики): в первые 24 ч — 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения — не менее 6 нед.
В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) назначают меньшую дозу 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст.) суточную дозу в 5 мг при необходимости временно снижают до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. более 1 ч) лечение препаратом прекращают.
Диабетическая нефропатия: начальная доза — 10 мг/сут, которую при необходимости повышают до 20 мг/сут с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. измеряемого в положении «сидя», для пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Побочное действие
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, диарея, сухой кашель, тошнота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения.
Со стороны центральной нервной системы: эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, парестезии, сонливость, судорожные подёргивания мышц конечностей и губ, повышенная утомляемость, астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (снижение концентрации, гемоглобина, гематокрита, эритропения).
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боль в животе, панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит.
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение, алопеция, фотосенсибилизация, кожный зуд.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, снижение потенции.
Аллергические реакции: ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, крапивница, лихорадка, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинбфилия, лейкоцитоз, интестинальный ангионевротический отёк.
Прочие: миалгия, артралгия/артрит, васкулит.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение активности «печёночных» дрансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: промывание желудка, приём активированного угля, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение объёма циркулирующей крови — внутривенно 0,9 % раствора хлорида натрия или других, плазмозамещающих растворов, при необходимости — вазопрессорные лекарственные средства, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, АД, ОЦК, мочевины, креатинина, водно-электролитного баланса. В случае устойчивой брадикардии — применение искусственного водителя ритма.
Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При, одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли; содержащими калий — повышается риск развития гиперкалиемйи, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными средствами усиление антигипертензивного действия препарата.
Лизиноприл можно применять одновременно с бета-адреноблокаторами, ацетилсалициловой кислотой (в дозах менее 300 мг/сут), тромболитиками, нитратами.
При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом — усиление антигипертензивного действия препарата.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), эстрогенами, а также адреностимуляторами — снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития — замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
При одновременном применении с антацидами и колестирамином — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте.
Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических средств для приёма внутрь, норэпинефрина (норадреналина), эпинефрина (адреналина) и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие, периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. При одновременном приёме метилдопы повышается риск развития гемолиза.
Совместное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может приводить к лейкопении.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Особые указания
Выраженное снижение АД чаще всего возникает при снижении объёма циркулирующей крови, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, гемодиализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без неё, возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжёлой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. До начала лечения, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить объём циркулирующей крови, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного. Лечение симптоматической артериальной гипотензии состоит из обеспечения постельного режима и, в случае необходимости, в/в введения жидкости (инфузия физиологического раствора). Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения препаратом Лизиноприл, однако, может потребоваться временная отмена его, либо снижение дозы.
Лечение препаратом Лизиноприл противопоказано в случае кардиогенного шока и при остром инфаркте миокарда, если назначение вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики, например, когда систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст.
У больных с острым инфарктом миокарда снижение функции почек (концентрация креатинина в плазме крови более 177 мкмоль/л и/или протеинурия более 500 мг/24 ч) является противопоказанием для применения препарата Лизиноприл. В случае развития почечной недостаточности в ходе лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в плазме крови более 265 мкмоль/л либо вдвое превышает исходный уровень), врач должен решить вопрос о необходимости прекращения лечения.
При двустороннем стенозе почечных артерий и стенозе почечной артерии единственной почки, а также при гипонатриемии и/или снижении объёма циркулирующей крови или недостаточности кровообращения, артериальная гипотензия, вызванная приёмом препарата Лизиноприл, может привести к снижению функции почек с последующим развитием обратимой (после отмены препарата) острой почечной недостаточности. Небольшое временное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина может наблюдаться в случаях нарушенной функции почек, особенно на фоне одновременно проводимого лечения диуретиками. В случаях значительного снижения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), требуется осторожность и контроль почечной функции.
Ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая препарат Лизиноприл, может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение препаратом Лизиноприл необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отёк только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отёк с отёком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3–0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно, введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отёк, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (AN69®), которые одновременно принимают лизиноприл. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства. Возможно возникновение анафилактических реакций при проведении афереза липопротеинов низкой плотности сульфатом декстрана.
В отдельных случаях десенсибилизации к яду перепончатокрылых (осы, пчелы и др.) лечение ингибиторами АПФ сопровождалось реакциями повышенной чувствительности. Подобного можно избежать, если предварительно временно прервать приём ингибиторов АПФ.
У больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время проведения общей анестезии ингибиторы АПФ (в частности, лизиноприл) могут блокировать образование ангиотензина II. Снижение АД, ассоциированное с этим механизмом действия, корректируется увеличением объёма циркулирующей крови. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Лизиноприл. Применение рекомендованных доз препарата больными пожилого возраста может сопровождаться повышением концентрации лизиноприла в крови, поэтому подбор дозы требует особого внимания и осуществляется в зависимости от функции почек и АД больного.
Вместе с тем, у пожилых и молодых пациентов антигипертензивный эффект препарата Лизиноприл выражен в одинаковой степени.
При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибиторами АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, приём препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение содержания калия в крови, (например, гепарин) особенно у больных с нарушенной функцией почек. В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови ионов калия, глюкозы, мочевины, липидов.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает антигипертензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при вьшолнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объёма циркулирующей крови).
Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный приём ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических средств для приёма внутрь может привести к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ. Ингибиторы АПФ могут приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить приём препарата при повышении активности «печёночных» трансаминаз и появлении симптомов холестаза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При появлении побочных действий со стороны центральной нервной системы не рекомендуется управление транспортными средствами, а также выполнение работы, связанной с повышенным риском.
Форма выпуска
Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг.
По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной, и фольги алюминиевой.
1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
2, 3, 4, 5, 6 контурных.ячейковых упаковок по 10-таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного не упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Лизиноприл: