Микамин^®

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав на один флакон:

Активное вещество: микафунгин (в виде микафунгина натрия) 50 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 200 мг; лимонная кислота безводная q.s. до pH от 5,0 до 7,0; натрия гидроксид q.s. до pH от 5,0 до 7,0.

Лиофилизированная масса белого цвета.

1. Взрослые, в том числе пожилые и подростки >16 лет:

• Лечение инвазивного кандидоза;
• Лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых препаратов;
• Профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

2. Дети (в том числе новорождённые) и подростки <16 лет:

• Лечение инвазивного кандидоза;
• Профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более.

Гиперчувствительность к активному веществу, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость (непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция).

Тяжёлые нарушения функции печени, хронические заболевания печени (фиброз печени, цирроз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врождённые дефекты ферментов), сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия, детский возраст (особенно до 1 года), почечная недостаточность, одновременное применение с сиролимусом, нифедипином, итраконазолом и амфотерицином B.

Клинического опыта применения препарата у беременных нет. В исследованиях на животных отмечалось проникновение микафунгина через плацентарный барьер, а также репродуктивная токсичность. Поэтому Микамин^® следует применять во время беременности, только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом Микамин^® следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения препаратом Микамин^® для матери.

В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может оказывать потенциальное влияние на репродуктивный потенциал мужчин.

Микамин^® предназначен для внутривенного введения.

Режим дозирования препарата Микамин^® с учётом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в таблицах 1 и 2.

*При отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/день для пациентов весом > 40 кг или до 4 мг/кг/день для пациентов весом < 40 кг.

* При отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/день для пациентов весом >40 кг или до 4 мг/кг/день для пациентов весом < 40 кг.

Лечение инвазивного кандидоза по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.

Для лечения кандидоза пищевода Микамин^® следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков.

Для профилактики кандидоза Микамин^® следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления концентрации нейтрофилов. Опыт профилактического применения препарата Микамин^® у детей младше 2 лет ограничен.

Режим дозирования у отдельных категорий пациентов

При лёгкой и средней степени тяжести нарушениях функции печени коррекция режима дозирования препарата не требуется. В настоящее время недостаточно данных о применении препарата Микамин^® у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной категории пациентов не рекомендуется. При почечной недостаточности режим дозирования не меняется. Раствор препарата Микамин^® для инфузии готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом:

1. Пластиковый колпачок необходимо снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом.
2. 5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для инфузий или 5 % раствора декстрозы, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, следует медленно ввести в каждый флакон с порошком по внутренней стенке. При приготовлении раствора свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в таблице количество флаконов препарата Микамин^®, чтобы получить необходимую для инфузии дозу препарата в мг (см. ниже).
3. Флакон следует поворачивать осторожно. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Порошок должен раствориться полностью. Концентрат следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить.
4. Полученный концентрат забирают из флакона и перемещают в флакон/пакет с инфузионным раствором, из которых он был первоначально взят (см. п. 2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Он остаётся стабильным до 96 ч при температуре 25 °C при условии защиты от света и приготовлении в соответствии с приведённым выше описанием.
5. Флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но НЕ взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок.
6. Флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света.

После растворения и разбавления раствора его следует вводить внутривенно капельно в течение около 1 часа. Более быстрая инфузия может увеличивать риск гистамин- опосредованных реакций.

Восстановленный раствор во флаконе

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 ч при 25 °C, если в качестве растворителя используется 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор декстрозы.

Готовый раствор для инфузий

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 °C, если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя используется 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор декстрозы. Микамин^® не содержит консервантов. Приготовленные растворы следует использовать немедленно. В норме время хранения не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием частоты приведены ниже: часто: от 1/100 до <1/10, нечасто: от ≥1/1 000 до <1/100, редко: от ≥1/10 000 до 1/1 000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения, нейтропения, анемия.

Нечасто: панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия.

Редко: гемолитическая анемия, гемолиз.

Частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свёртывание.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Нечасто: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия.

Нарушения психики

Нечасто: бессонница, тревожность, нарушение сознания.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса, гипергидроз.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, учащённое сердцебиение, брадикардия.

Со стороны сосудов

Часто: флебит (преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическими катетерами).

Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, гиперемия.

Частота неизвестна: шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нечасто: диспепсия, запоры.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности щелочной фосфатазы, аланиновой трансаминазы, аспарагиновой трансаминазы, билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печёночных тестов.

Нечасто: печёночная недостаточность, повышение активности гамма глутамилтранспептидазы, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит.

Частота неизвестна: гепатоцеллюлярные поражения, в том числе случаи летального исхода.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд, эритема.

Частота неизвестна: токсические высыпания на коже, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности.

Частота неизвестна: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: гипертермия, озноб.

Нечасто: образование тромба, боль в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, периферический отёк.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.

Педиатрические пациенты

Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности аланиновой трансаминазы, аспарагиновой трансаминазы и щелочной фосфатазы.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитопения.

Со стороны сердца

Часто: тахикардия.

Со стороны сосудов

Часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: гипербилирубинемия, гепатомегалия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.

Нет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.

Микамин нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими продуктами, за исключением 0,9 % раствора хлорида натрия и 5 % раствора декстрозы.

При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.

При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась — на 22 %, 21 % и 18 %, соответственно. Совместное применение микафунгина и амфотерицина B дезоксихолата ассоциировалось с 30 % повышением экспозиции амфотерицина B дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина B дезоксихолата.

Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с препаратом Микамин^®, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.

При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекратить приём микафунгина в случае её прогрессирования.

В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия.

При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза, следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.

При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение активности аланиновой трансаминазы, аспарагиновой трансаминазы или общего билирубина, более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжёлую дисфункцию печени (гепатит или печёночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности.

У крыс при применении препарата в течение >3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов изменённых гепатоцитов и формирование печёночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения препарата у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности аланиновой трансаминазы, аспарагиновой трансаминазы рекомендуется отмена препарата. Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорождённых или врождённые ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Частота некоторых побочных реакций была выше у детей, чем у взрослых пациентов. У детей до 1 года примерно в два раза отмечалось увеличение активности аланиновой трансаминазы, аспарагиновой трансаминазы и щелочной фосфатазы, чем у детей старше 1 года. Наиболее вероятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клинических исследованиях, по сравнению с детьми более старшего

возраста и взрослыми больными. На момент включения в исследование, доля больных с нейтропенией, после аллогенной трансплантации костного мозга, а также со злокачественными гематологическимим образованиями среди детей (соответственно 40,2 %, 29,4 % и 29,1 %) была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соответственно 7,3 %, 13,4 % и 8,7 %).

Никаких исследований по оценке влияния микафунгина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг и 100 мг.

В оригинальной упаковке, в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Astellas Pharma Tech, Co Ltd., Япония