Мирзатен

Mirzaten

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Ядро:

Активное вещество: миртазапин 30 мг и 45 мг;

Вспомогательные вещества: целлактоза (это высушенное распылением соединение, состоящее из 75 % из лактозы моногидрата и на 25 % из целлюлозы), карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Плёночная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, E 171, тальк, макрогол 6000; для дозировки 30 мг: краситель железа оксид красный, краситель железа оксид жёлтый.

Описание

Таблетки с дозировкой 30 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки оранжево-коричневого цвета, покрытые плёночной оболочкой, с риской на одной стороне.

Вид на поперечном разрезе*: шероховатая масса белого цвета с оболочкой оранжево-коричневого цвета.

Таблетки с дозировкой 45 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые плёночной оболочкой.

Вид на поперечном разрезе*: шероховатая масса белого цвета с оболочкой белого цвета.

Фармакологические свойства

Миртазапин — препарат из группы тетрациклических антидепрессантов с преимущественно седативным эффектом. Является антагонистом пресинаптических альфа2-адренорецепторов центрального действия, усиливающих центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи осуществляется только через серотониновые 5-HT1 рецепторы, в то время как 5-HT2- и 5-HT3-рецепторы блокируются миртазапином. В развитии антидепрессивного эффекта участвуют оба энантиомера миртазапина, S(+) энантиомер блокирует альфа2- и 5-HT2-рецепторы, a R(-) энантиомер блокирует 5-HT3-рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H1-гистаминовым рецепторам.

Миртазапин ослабляет такие симптомы, как ангедония (неспособность испытывать удовольствие и радость), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря массы тела, а также может применяться для лечения других симптомов: потеря интереса, суицидальные мысли и суточные колебания настроения.

Миртазапин обычно хорошо переносится. При применении в терапевтических дозах практически лишён антихолинергического действия и практически не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему (ССС).

Обладает анксиолитическими и снотворными свойствами, в связи с чем наиболее эффективен при тревожных депрессиях различного генеза. Антидепрессивный эффект обычно проявляется через 1–2 недели лечения.

Фармакокинетика

После приёма внутрь миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50 %), достигая максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) приблизительно через 2 ч. Пища не влияет на фармакокинетику миртазапина.

Около 85 % миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения (T½) составляет от 20 до 40 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. В редких случаях отмечался более длинный T½ > (до 65 ч). Более короткий T½ наблюдается у молодых людей. R(-)-энантиомер выводится в 2 раза медленнее. Равновесные концентрации достигаются через 3–4 дня. Фармакокинетика при приёме в терапевтических дозах имеет линейный характер.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится почками (75 %) и кишечником (15 %) в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 цитохрома P450 участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как CYP3A4 предположительно участвует в образовании N-деметилированных и N-окислённых метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению.

При почечной или печёночной недостаточности возможно снижение клиренса миртазапина.

Показания

Депрессивные состояния различной этиологии.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к миртазапину или другим компонентам препарата;
  • одновременный приём с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после их отмены;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • период лактации;
  • непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

  • Эпилепсия и органические поражения головного мозга;
  • печёночная или почечная недостаточность (тяжёлая и средней степени тяжести);
  • заболевания сердца (в том числе мерцательная аритмия, нарушения проводимости, стенокардия, недавно перенесённый инфаркт миокарда);
  • артериальная гипотензия;
  • лекарственная зависимость и склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами (в анамнезе);
  • шизофрения или другие психотические расстройства, депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза;
  • обструктивные заболевания кишечника;
  • нарушения мочеиспускания (в том числе гиперплазия предстательной железы);
  • закрытоугольная глаукома и офтальмогипертензия;
  • сахарный диабет;
  • пожилой возраст;
  • суицидальные события в анамнезе;
  • беременность, период лактации;
  • возраст 18–24 лет, в связи с риском развития суицидального поведения.

Беременность и лактация

Безопасность применения миртазапина при беременности не установлена, поэтому он может быть назначен только по абсолютным показаниям, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется (отсутствуют данные о выделении препарата в грудное молоко).

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды.

Суточную дозу желательно принимать однократно, на ночь. Также возможен приём равными дозами, 2 раза в сутки (утром и вечером).

Взрослые: начальная доза — 15 мг в сутки, через 4 дня её можно увеличить до 30 мг в сутки, через 10 дней при отсутствии эффекта — до 45 мг в сутки.

Эффективная суточная доза: от 15 мг до 45 мг.

Максимальная суточная доза — 45 мг. При отсутствии эффекта после 2–4 недель приёма препарата в максимальной суточной дозе приём препарата следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Для достижения нужного эффекта и обеспечения безопасности повышение дозы следует проводить под тщательным врачебным контролем.

При почечной и печёночной недостаточности возможно снижение клиренса миртазапина; рекомендуется суточную дозу снизить примерно на ⅓.

Лечение проводят до полного исчезновения симптомов заболевания (обычно это 4–6 мес). Лечение прекращают постепенно, во избежание развития синдрома «отмены».

Побочные эффекты

Распределение побочных эффектов по частоте приведено в соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ):

  • очень часто >1/10
  • часто от >1/100 до <1/10
  • нечасто от >1/1 000 до <1/100
  • редко от >1/10 000 до <1/1 000
  • очень редко от <1/10 000, или с неустановленной частотой (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто — сонливость, нарушение концентрации внимания, чаще встречается в первые недели лечения (снижение дозы обычно не приводит к уменьшению седативного действия, но может снизить антидепрессивный эффект), головокружение, головная боль; редко — психомоторная заторможенность, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинез, акатизия, гипокинезия, апатия, тремор, судорожный синдром, миоклонус, гиперестезия, парестезии, обморок, мания, ночные кошмары/яркие сны, возбуждение, ажитация; очень редко — усугубление тревоги и бессонницы (которые могут быть симптомами депрессии), суицидальное поведение и мысли, серотониновый синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны системы кроветворения: редко — угнетение кроветворения (гранулоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая.

Со стороны пищеварительной системы: часто — повышение аппетита; нечасто — тошнота; редко — сухость во рту, диарея, рвота; очень редко — гипестезия слизистой оболочки полости рта, отёк слизистой оболочки полости рта, запор, боль в животе.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, миалгия.

Со стороны кожных покровов: редко — экзантема.

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, дизурия.

Аллергические реакции: крапивница.

Лабораторные данные: редко — гипонатриемия (чаще у пожилых), повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Прочие: часто — увеличение массы тела; генерализованный или локальный отёчный синдром; редко — общая слабость, боль в спине, «гриппоподобный» синдром. При внезапном прекращении длительной терапии возможно развитие синдрома «отмены» (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС, сопровождающееся дезориентацией, продолжительным седативным эффектом, галлюцинациями; тахикардия, умеренное повышение или снижение АД. Клинически значимых кардиотоксических эффектов не наблюдалось. При приёме высоких доз, существенно превышающих терапевтические, возможны более серьёзные последствия (в том числе фатальные).

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия

Миртазапин может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС, поэтому во время лечения необходимо исключить употребление алкоголя.

Не следует принимать одновременно миртазапин с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены, в связи с возможностью возникновения нежелательных явлений, таких как тошнота, рвота, гиперемия лица, головокружение, ригидность мышц, повышенное потоотделение, гипертермия, эпилептические припадки, изменение психического состояния, кома.

Может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов.

При одновременном приёме с другими серотонинергическими препаратами (например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и венлафаксином) имеется риск развития серотонинового синдрома; при необходимости применения такой комбинации рекомендовано тщательное медицинское наблюдение за пациентом для раннего выявления симптомов серотонинергической гиперстимуляции. Миртазапин в дозе 30 мг/сут вызывал небольшое повышение Международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших варфарин; поскольку нельзя исключить усиление этого эффекта при больших дозах препарата, рекомендуется контролировать МНО при одновременной терапии варфарином и миртазапином.

Фармакокинетические взаимодействия

Миртазапин следует с осторожностью назначать одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, противогрибковыми средствами группы азола, эритромицином и нефазодоном. Одновременное назначение с кетоконазолом увеличивало Cmax и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) миртазапина на 40 и 50 %, соответственно.

Индукторы изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин) увеличивали клиренс миртазапина примерно в 2 раза, что сопровождалось снижением его плазменных концентраций на 45–60 %. На фоне приёма индукторов печёночного метаболизма необходимо повышать дозу миртазапина, а по его окончанию — снижать. При одновременном приёме с циметидином биодоступность миртазапина может увеличиваться более чем на 50 %; рекомендовано снизить дозу миртазапина.

В исследованиях лекарственного взаимодействия in vivo миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона (субстрат изофермента CYP2D6) и пароксетина (субстрат и ингибитор изофермента CYP2D6), карбамазепина (субстрат и индуктор изофермента CYP3A4) и амитриптилина, циметидина или фенитоина.

Не отмечено значимых клинических эффектов или фармакокинетических изменений на фоне одновременного назначения с препаратами лития.

Особые указания

Суицид и суицидальные мысли, или ухудшение клинического состояния

Депрессия сопровождается повышением риска суицидальных мыслей, причинения себе вреда и риском суицида (суицидальных событий). Этот риск сохраняется до достижения стабильной ремиссии. Поскольку значимое улучшение состояния может не наступать в первые несколько недель терапии, пациенты должны находиться под наблюдением вплоть до его наступления. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может увеличиваться на ранних сроках выздоровления. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или суицидальными мыслями требуют особого контроля в период лечения. В связи с риском появления суицидальных мыслей и развития суицидального поведения, препарат Мирзатен® необходимо применять с особой осторожностью у лиц 18–24 лет.

В ходе лекарственной терапии препаратом Мирзатен® необходимо внимательное наблюдение за пациентами, особенно относящимися к группе повышенного риска, в начале лечения и при изменении доз препаратов. Пациенты (и ухаживающие за ними лица) должны быть предупреждены о необходимости повышенного внимания к любым проявлениям ухудшения состояния, суицидальному поведению, мыслям или необычному поведению; при появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Угнетение функций костного мозга, проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, наблюдается редко, обычно возникает после 4–6 недель лечения и восстанавливается после прекращения лечения самостоятельно.

Необходимо проинформировать пациента, что при появлении таких симптомов, как повышение температуры тела, боли в горле, стоматита и других признаков инфекционного заболевания, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

С осторожностью рекомендуется назначать пациентам с эпилепсией и риском развития судорожного синдрома; при появлении судорог или повышении их частоты необходимо отменить препарат.

Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется контроль концентрации глюкозы крови, при необходимости — коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.

При появлении желтухи следует немедленно прекратить лечение.

При одновременном применении СИОЗС и других серотонинергических средств может развиться серотониновый синдром, который обычно обратим и проходит в течение 24 часов после отмены препарата.

Согласно постмаркетинговому опыту, серотониновый синдром очень редко развивается при монотерапии препаратом Мирзатен®.

При назначении антидепрессантов пациентам с шизофренией или другими психотическими расстройствами могут усиливаться или потенцироваться психотические симптомы, усугубиться паранойяльные мысли; депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза может смениться маниакальной.

При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза депрессивная фаза может перейти в маниакальную; пациенты с манией или гипоманией в анамнезе требуют повышенного внимания; при переходе заболевания в маниакальную фазу терапия препаратом Мирзатен® должна быть прекращена.

Так как существует риск суицида, особенно в начале лечения, пациентам необходимо давать только небольшое количество таблеток.

Несмотря на то, что антидепрессанты не вызывают привыкания, резкая отмена терапии может вызвать синдром «отмены» (тошнота, головная боль, головокружение, возбуждение, тревога и общее недомогание); симптомы слабо выражены и купируются самостоятельно. Рекомендовано при отмене препарата постепенное снижение дозы. Пожилые пациенты часто более чувствительны, особенно в отношении нежелательных явлений антидепрессантов.

Препарат Мирзатен® содержит лактозу, поэтому препарат не следует принимать пациентам с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Во время лечения препаратом Мирзатен® следует избегать управления автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 30 мг и 45 мг.

Хранение

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Мирзатен: