НоваРинг®
, кольцаРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
кольца вагинальные
Состав
1 кольцо вагинальное содержит:
активные вещества: этоногестрел — 11,7 мг, эти пил эстрадиол — 2.7 мг; вспомогательные вещества: этилена и винилацетата сополимер [28 % винилацетата] — 1677 мг, этилена и винилацетата сополимер [9 % винилацетата] — 197 мг, магния стеарат — 1,7 мг.
Описание
Гладкое, прозрачное, бесцветное или почти бесцветное кольцо без больших видимых повреждений с прозрачной или почти прозрачной областью в месте соединения.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Препарат НоваРинг® — это гормональное комбинированное контрацептивное средство, содержащее этоногестрел и этинилэстраднол. Этоногестрел является прогестагеном (производным 19-нортестостерона), который с высоким сродством связывается с рецепторами прогестерона в органах-мишенях. Этинилэстраднол является эстрогеном и широко применяется для производства контрацептивных средств.
Контрацептивный эффект препарата НоваРинг® обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важным из которых является подавление овуляции.
Эффективность
В клинических исследованиях было установлено, что индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года контрацепции) у женщин в возрасте от 18 до 40 лет для препарата НоваРинг® составил 0,96 (95 % ДИ: 0,64-1,39) и 0.64 (95 % ДИ: 0,35-1,07) при статистическом анализе всех рандомизированных участниц (ПТ-анализ) и анализе участниц исследований, завершивших их согласно протоколу (РР-анализ), соответственно. Данные значения были сходны со значениями индексов Перля, полученными при сравнительных исследованиях комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), содержащих левоноргестрел/этинилэстрадиол (0.150/0,030 мг) или дроспиренои/этинилэстрадиол (3/0,30 мг).
На фоне применения препарата НоваРинг® цикл становится более регулярным, уменьшается болезненность и интенсивность мепструальноподобпого кровотечения, что способствует снижению частоты развития железодефицитных состояний. Имеются данные о снижении риска возникновения рака эндометрия и яичников на фоне применения препарата.
Характер кровотечении
Сравнение особенностей характера кровотечений на протяжении одного года у 1000 женщин, применявших препарат НоваРинг® и КОК, содержащие левоноргестрел/этинилэстрадиол (0,150/0,030 мг), показало значительное снижение частоты «прорывных» кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений при применении препарата НоваРинг® по сравнению с КОК. Кроме того, частота случаев, когда кровотечения возникали только во время перерыва в применении препарата, была значительно выше среди женщин, применявших препарат НоваРинг®.
Влияние на минеральную плотность костей
Сравнительное двухлетнее исследование влияния препарата НоваРинг®(n = 76) и негормональной внутриматочной спирали (n = 31) не выявило влияния на минеральную плотность костной ткани у женщин.
Дети
Безопасность и эффективность препарата НоваРинг® для девочек-подростков в возрасте до 18 лет не изучались.
Фармакокинетика
Этоногестрел
Всасывание
Этоногестрел, высвобождающийся из вагинального кольца НоваРинг® быстро всасывается через слизистую оболочку влагалища. Максимальная концентрация этоногестрела в плазме крови, составляющая около 1700 пг/мл, достигается примерно через 1 неделю после введения кольца. Концентрации в плазме крови изменяются в небольшом диапазоне и медленно снижаются примерно до 1600 пг/мл через 1 неделю, 1500 пг/мл через 2 недели и 1400пг/мл через 3 недели применения. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %, что превышает биодостунпость при пероральном приёме этоногестрела. По результатам измерений концентраций этоногестрела в области шейки матки и внутри матки наблюдаемые значения концентраций этоногестрела были сопоставимы у женщин, применяющих препарат НоваРинг®, и женщин, применяющих пероральные контрацептивы, содержащие 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстраднола.
Распределение
Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Кажущийся объём распределения этоногестрела составляет 2,3 л/кг.
Метаболизм
| Биотрансформация этоногестрела происходит известными путями метаболизма половых гормонов. Кажущийся клиренс плазмы крови составляет около 3,5 л/ч. Прямого взаимодействия с этииилэстрадиолом, принимаемым одновременно, не выявлено. Выведение Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в две фазы. В терминальной фазе период полувывсдсния составляет примерно 29 ч. Этоногестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью в соотношении около 1,7:1. Период нолувыведения метаболитов составляет примерно 6 суток. Этинилэстрадиол |
Всасывание
Этинилэстрадиол, высвобождающийся из вагинального кольца НоваРинг®, быстро всасывается через слизистую оболочку влагалища. Максимальная концентрация в плазме крови, составляющая около 35 пг/мл, достигается через 3 дня после введения кольца и снижается до 19пг/мл через 1 неделю, до 18пг/мл через 2 недели и 18пг/мл через 3 недели применения. Абсолютная биодостунпость составляет примерно 56 % и сопоставима с таковой при пероральном приёме этинилэстрадиола. По результатам измерений концентраций этинилэстрадиола в области шейки матки и внутри матки наблюдаемые значения концентраций этинилэстрадиола были сопоставимы у женщин, применяющих препарат НоваРинг®, и женщин, применяющих пероральные контрацептивы, содержащие 0,150 мг дезогсстрела и 0.020 мг этинилэстрадиола. Концентрация этинилэстрадиола изучалась в ходе сравнительного рандомизированного исследования препарата НоваРинг® (суточное высвобождение этинилэстрадиола во влагалище 0,015 мг), трансдермального пластыря (норэлгестромин/этинилэстрадиол; суточное высвобождение этинилэстрадиола 0,020 мг) и КОК (лсвоноргестрсл/этинилэстрадиол; суточное высвобождение этинилэстрадиола 0,030 мг) во время одного цикла у здоровых женщин. Системное воздействие этинилэстрадиола в течение месяца (AUC0–∞) для препарата НоваРинг® было статистически достоверно ниже, чем у пластыря и КОК, и составило 10,9нгч/мл по сравнению с 37,4 и 22,5 нг ч/мл у пластыря и КОК соответственно.
Распределение
Этинилэстрадиол неспецифично связывается с альбумином плазмы крови. Кажущийся объём распределения составляет около 15 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол метаболизирустся путём ароматического гидроксилирования. В ходе его бпотрансформацпи образуется большое число гидроксилированиых и метилированных метаболитов. Они циркулируют в свободном виде или в виде сульфатных и ппокуронидных конъюгатов. Кажущийся клиренс равен примерно 35 л/ч.
Выведение
Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается в две фазы. Период иолувыведенпя в терминальной фазе варьирует в широких пределах; медиана составляет около 34 ч. Этинилэстрадиол не выводится в неизменённом виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник с желчыо в соотношении 1,3:1. Период полувыведения метаболитов составляет около 1,5 суток.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетика препарата НоваРинг® у здоровых девочек-подроетков в возрасте до 18 лет, у которых уже наступили менструации, не изучалась.
Нарушение функции почек
Влияние заболеваний почек на фармакокинетику препарата НоваРинг® не изучалось.
Нарушение функции печени
Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата НоваРинг® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.
Этнические группы
Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.
Показания
Контрацепция.
Противопоказания
Препарат ИоваРинг® противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения препарата НоваРинг® следует немедленно прекратить применение препарата.
- Тромбозы (артериальные или венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения).
- Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, трапзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
- Предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, включая наследственные заболевания: резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемню и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолииину, волчаночный антикоагулянт).
- Обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см.раздел «Особые указания»).
- Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе.
- Сахарный диабет с поражением сосудов.
- Выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов: наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), неконтролируемая артериальная гипертензия, поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, расширенное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, обширная травма, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), курение у женщин старше 35 лет (см. раздел «Особые указания»).
- Тяжёлые заболевания печени.
- Опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в том числе в анамнезе.
- Известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы).
- Кровотечения из влагалища неясной этиологии.
- Беременность, в том числе предполагаемая.
- Период грудного вскармливания.
- Гиперчувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата НоваРинг®.
- Безопасность и эффективность препарата НоваРинг® для девочек-подростков в возрасте до 18 лет не изучались.
С осторожностью
При наличии любых из перечисленных ниже заболеваний, состояний или факторов риска следует оценить пользу от применения препарата НоваРинг® и возможные риски для каждой отдельной женщины ещё до того, как она начнет применение препарата НоваРинг® (см. раздел «Особые указания»). В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или возникновения впервые любого из перечисленных ниже состояний женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата НоваРинг®.
С осторожностью препарат НоваРинг® следует применять в следующих случаях:
- факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), курение, ожирение, дислинопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, заболевания клапанов сердца, нарушения сердечного ритма, длительная иммобилизация, серьёзные хирургические вмешательства;
- тромбофлебит поверхностных вен;
- дислипопротеинемия;
- порок клапанов сердца;
- адекватно контролируемая артериальная гипертензия;
- сахарный диабет без сосудистых осложнений;
- острые или хронические заболевания печени;
- желтуха и/или зуд, вызванные холсстазом;
- желчекаменная болезнь;
- порфирия;
- системная красная волчанка;
- гемолитико-уремический синдром;
- хорея Сиденгама (малая хорея);
- потеря слуха вследствие отосклероза;
- (наследственный) ангионевротический отёк;
- хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит);
- серповидноклеточная анемия;
- хлоазма;
- состояния, которые могут затруднять применение вагинального кольца: выпадение шейки матки, грыжа мочевого пузыря, грыжа прямой кишки, тяжёлые хронические запоры.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат НоваРинг ® предназначен для предупреждения беременности. Если женщина хочет прекратить применение препарата, чтобы забеременеть, для зачатия рекомендуется подождать восстановления естественного цикла, так как это поможет правильно рассчитать дату зачатия и родов.
Беременность
Применение препарата НоваРинг ® во время беременности противопоказано. В случае наступления беременности кольцо следует удалить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска развития врождённых пороков у детей, рождённых от женщин, принимавших КОК перед беременностью, а также тератогенных эффектов в случаях, когда женщины принимали КОК на ранних сроках беременности, не зная о ней. Хотя эго относится ко всем КОК, неизвестно, относится ли это также к препарату НоваРинг. Клиническое исследование в небольшой группе женщин показало, что, несмотря на то, что препарат НоваРинг ® вводится во влагалище, концентрации контрацептивных половых гормонов внутри матки при применении препарата НоваРинг сходны с таковыми при применении КОК. Исходы беременностей у женщин, применявших препарат НоваРинг® в ходе клинического исследования, не описаны.
Период грудного вскармливания
Применение препарата НоваРинг ® в период грудного вскармливания противопоказано. Состав препарата может влиять на лактацию, уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут экскретироваться с молоком, однако доказательств их отрицательного влияния на здоровье детей не получено.
Способ применения и дозы
Для достижения контрацептивного эффекта препарат ПоваРинг® необходимо применять согласно инструкции.
Женщина может самостоятельно ввести вагинальное кольцо НоваРинг® во влагалище. Врачу следует проинформировать женщину, как вводить и удалять вагинальное кольцо НоваРинг®. Для введения кольца женщине следует выбрать удобное положение, например, стоя, приподняв одну ногу, сидя на корточках или лёжа. Вагинальное кольцо НоваРинг следует сжать и ввести во влагалище до удобного положения кольца. Точное положение кольца во влагалище не имеет решающего значения для контрацептивного эффекта (рис. 1-4).
После введения (см. подраздел "Как начать применение препарата НоваРинг® ) кольцо должно находиться во влагалище постоянно в течение 3 недель. Женщине желательно регулярно проверять, остаётся ли оно во влагалище. Если кольцо было случайно удалено, то необходимо выполнить инструкции подраздела "Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища".
Вагинальное кольцо НоваРинг® следует удалить через 3 недели в тот же день недели, когда кольцо было введено во влагалище. После недельного перерыва вводят новое кольцо (например, если вагинальное кольцо НоваРинг® было установлено в среду примерно в 22.00, то его следует удалить в среду через 3 недели примерно в 22.00. В следующую среду вводят новое кольцо). Чтобы удалить кольцо, его необходимо подцепить указательным пальцем или сжать указательным и средним пальцем и вытянуть из влагалища (рис. 5). Использованное кольцо следует поместить в пакет (держать в недоступном для детей и домашних животных месте) и выбросить. Кровотечение, связанное с прекращением действия препарата НоваРинг®, обычно начинается через 2–3 дня после удаления вагинального кольца НоваРинг® и может полностью не прекратиться до того момента, когда будет установлено новое кольцо.
Как начать применение препарата Нова Ринг® ?
- В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись
Препарат НоваРинг® следует ввести в первый день цикла (то есть в первый день менструации). Допускается установка кольца на 2-5-й дни цикла, однако в первом цикле в первые 7 дней применения препарата НоваРинг® рекомендуется дополнительное использование барьерных методов контрацепции.
- Переход с комбинированных гормональных контрацептивов
Женщине следует ввести вагинальное кольцо НоваРинг® в последний день обычного интервала между циклами при применении комбинированных гормональных контрацептивов (таблеток или пластыря)
Если женщина правильно и регулярно принимала комбинированный гормональный контрацептив и уверена в том, что не беременна, она может перейти на применение вагинального кольца в любой день цикла.
Ми в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.
- Переход с препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили». прогестнновые пероральные контрацептивы, имплантаты. инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы — ВМС)
Женщина, принимающая «мини-пили» или прогестнновые пероральные контрацептивы, может перейти на применение препарата НоваРинг® в любой день. Кольцо вводят в день удаления имплантата или ВМС. Если женщина получала инъекции, то применение препарата НоваРинг® начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщина должна пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней после введения кольца.
- После аборта в первом три местре беременности
Женщина может ввести кольцо сразу после аборта. В этом случае она не нуждается в дополнительных контрацептивных средствах. Если применение препарата НоваРинг® разу после аборта нежелательно, необходимо выполнять рекомендации, приведённые в подразделе «В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись». В интервале женщине рекомендуют альтернативный метод контрацепции.
- После родов или после аборта во втором триместре беременности
Женщине рекомендуют ввести кольцо не ранее 4 недели после родов (если она не кормит грудыо) или аборта во втором триместре беременности. Если кольцо установлено в более поздние сроки, то рекомендуется использование дополнительного барьерного метода в течение первых 7 дней. Однако если половые контакты уже имели место, то перед применением препарата НоваРинг® необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
При возобновлении применения препарата НоваРинг® необходимо принимать во внимание повышение риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в послеродовом периоде (см. раздел «Особые указания»).
Отклонения от рекомендованного режима
Контрацептивный эффект и контроль цикла могут быть нарушены, если женщина не соблюдает рекомендуемый режим. Чтобы избежать снижения контрацептивного эффекта, необходимо выполнять следующие рекомендации.
- Что делать в случае удлинения перерыва а применении кольца?
Если во время перерыва в применении кольца были половые контакты, следует исключить беременность. Чем дольше перерыв, тем выше вероятность беременности. При исключении беременности женщине следует как можно быстрее ввести новое кольцо во влагалище. В течение последующих 7 дней должен быть использован дополнительный барьерный метод контрацепции, например, презерватив.
- Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища?
Кольцо должно постоянно находиться во влагалище в течение 3 недель. Если кольцо было случайно удалено, то его следует промыть холодной или слегка тёплой (не горячей) водой и немедленно ввести во влагалище.
- Если кольцо оставалось вне влагалища менее 3 часов, то его контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует как можно быстрее ввести кольцо во влагалище (не позднее чем через 3 ч).
- Если кольцо находилось вне влагалища более 3 ч в течение первой или второй недели применении, то контрацептивный эффект может снизиться. Женщине следует как можно быстрее ввести кольцо во влагалище. В течение последующих 7 дней необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, например, презервативом. Чем дольше кольцо находилось вне влагалища и чем ближе этот срок к 7-дневному перерыву в применении кольца, тем выше вероятность беременности.
- Если кольцо находилось вне влагалища более 3 ч на третьей неделе применения, то контрацептивный эффект может снизиться. Женщине следует выбросить это кольцо и выбрать один из двух следующих методов.
1. Сразу установить новое кольцо.
Примечание: новое кольцо может применяться в течение следующих 3 недель. При этом может отсутствовать кровотечение, связанное с прекращением действия препарата. Однако возможны «мажущие» кровянистые выделения или кровотечение в середине цикла.
2. Дождаться кровотечения, связанного с прекращением действия препарата, и ввести новое кольцо не позднее чем через 7 дней после удаления предыдущего кольца.
Примечание: этот вариант следует выбрать только в том случае, если режим применения кольца в течение первых двух недель не нарушался.
- Что делать а случае продленного использования кольца?
Если препарат НоваРинг® применялся не более максимального срока в 4 недели, то контрацептивный эффект остаётся достаточным. Женщина может сделать недельный перерыв в применении кольца, а затем ввести новое кольцо.
Если вагинальное кольцо НоваРинг® оставалось во влагалище более 4 недель, то контрацептивный эффект может ухудшиться, поэтому перед введением нового кольца необходимо исключить беременность.
Если женщина не придерживается рекомендованной схемы применения и после недельного перерыва в применении кольца не наступает кровотечение, то перед введением нового кольца следует исключить беременность.
- Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения? Чтобы отсрочить менструальноподобное кровотечение «отмены», женщина может ввести новое кольцо без недельного перерыва. Следующее кольцо необходимо применять в течение 3 недель. При этом могут возникнуть «мажущие» кровянистые выделения или кровотечение. Далее после обычного недельного перерыва женщина возвращается к регулярному применению препарата НоваРинг®.
Чтобы перенести начало кровотечения на другой день недели, женщине можно рекомендовать сделать более короткий перерыв в применении кольца (на столько дней, на сколько необходимо). Чем короче перерыв в применении кольца, тем выше вероятность отсутствия кровотечения, возникающего после удаления кольца, и возникновения кровотечения или «мажущих» кровянистых выделений в период применения следующего кольца.
Дети
Безопасность и эффективность препарата НоваРинг® для девочек-подростков в возрасте до 18 лет не изучались.
Побочное действие
При применении препарата могут отмечаться побочные эффекты, встречающиеся с различной частотой: часто (>1/100), нечасто (<1/100. >1/1000), редко (<1/1000, >1/10000).
| Системноорганный класс | Часто >1/100 | Нечасто <1/100, >1/1000 | Редко <1/1000, >1/10000 | Данные постмар кетингового применения1 |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Вагинальная инфекция | Цервицит, цистит, инфекции мочевыводящих путей | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | |||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Повышение аппетита | |||
| Нарушения психики | Депрессия, снижение либидо | Изменение настроения | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль, мигрень | Головокружение, гипестезия | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушение зрения | |||
| Нарушения со стороны сосудов | «Приливы» | Венозная тромбоэмболия2, артериальная тромбоэмболия2 | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе, тошнота | Вздутие живота, диарея, рвота, запор | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Акне | Алопеция, экзема, кожный зуд, сыпь | Крапивница | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в области спины, мышечные спазмы, боли в конечностях | |||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию, поллакиурия | |||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Нагрубаниеи болезненность молочных желёз, генитальный зуд у женщин, болезненные менструально-подобные кровотечения, боль в области малого таза, выделения из влагалища | Отсутствие менструально-подобных кровотечений, неприятные ощущения в молочных железах, увеличение молочных желёз, уплотнения в молочных железах, полипы шейки матки, контактные (во время полового акта) кровянистые выделения (кровотечения), болезненные ощущения при половом акте, эктропион шейки матки, фибрознокистозная мастопатия, обильные менструально-подобные кровотечения, ациклические кровотечения, неприятные ощущения в области таза, прсдмснструальпо-подобный синдром, ощущение жжения во влагалище, запах из влагалища, болезненные ощущения во влагалище, дискомфорт и сухость вульвы и слизистой оболочки влагалища | Местные реакции у партнера, галакторея | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Дискомфорт при применении вагинального кольца, выпадение вагинального кольца | Утомляемость, раздражительность, недомогание, отёки, ощущение инородного тела, сложности при применении контрацептивного средства, разрыв (повреждение) кольца | ||
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | Увеличение массы тела | Повышение артериального давления |
2 Количество случаев по данным наблюдательных когортных исследований: >1/10000- <1/1000 женщин-лет (ЖЛ).
3 «Местные реакции у партнера» включают сообщения о «местных реакциях со стороны пениса» (например, боль, гиперемия, кровоподтек и ссадины).
Побочные эффекты, которые возникали при приёме комбинированных гормональных контрацептивов, подробно описаны в разделе «Особые указания»: панкреатит, холецистит, цереброваскулярные нарушения, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, хлоазма, изменение инсулинорезистентности.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.
Передозировка
Серьезные последствия передозировки гормональных контрацептивов не описаны. Возможные симптомы включают в себя тошноту, рвоту и небольшие кровотечения из влагалища у молодых девушек. Антидотов не существует. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействие между гормональными контрацептивами и другими препаратами может привести к развитию ациклических кровотечений и/или неэффективности контрацепции.
В литературе описаны следующие взаимодействия с комбинированными пероральными контрацептивами в целом.
Печёночный метаболизм: могут возникать взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов. Установлены взаимодействия, например, с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, ритонавиром, гризеофульвином и препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
При лечении любым из перечисленных средств следует временно пользоваться барьерным методом контрацепции (презервативом) в сочетании с применением препарата НоваРинг или выбрать другой метод контрацепции. Во время сопутствующего приёма препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, п в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерными методами контрацепции.
Если сопутствующая терапия должна быть продолжена после 3-недельного применения кольца, то следующее кольцо необходимо ввести немедленно без обычного интервала.
Антибиотики: снижение эффективности пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, отмечалось при сопутствующем приёме антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины. Механизм этого эффекта не изучен. В исследовании фармакокинетических взаимодействий приём внутрь амоксициллина (875 мг, 2 раза в сутки) или доксициклина (200 мг в сутки, а затем по 100 мг в сутки) в течение 10 суток во время применения препарата НоваРинг® незначительно влиял на фармакокинетику это н о гес грел а и этинилэстрадиола. При применении антибиотиков (исключая амоксициллин и доксициклин) следует пользоваться барьерным методом контрацепции (презервативом) во время лечения и в течение 7 дней после отмены антибиотиков. Если сопутствующая терапия должна быть продолжена после 3-недельного применения кольца, то следующее кольцо необходимо ввести немедленно без обычного интервала. Фармакокинетические исследования не выявили влияния одновременного применения противогрибковых средств и спсрмицидов на контрацептивную эффективность и безопасность препарата НоваРинг®. При сочетанном применении суппозиториев с противогрибковыми препаратами незначительно повышается риск разрыва кольца. Гормональные контрацептивы могут вызвать нарушение метаболизма других лекарственных средств. Соответственно, их концентрации в плазме и тканях могут увеличиться (например, циклоспорина) или снизиться (например, ламотриджина).
Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией но применению других препаратов.
Лабораторные исследования
Применение контрацептивных гормональных препаратов может влиять на результаты определённых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; на плазменную концентрацию транспортных белков, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) и ГСПГ; на фракции липидов/липопротеидов; на показатели углеводного обмена; а также на показатели свёртываемости крови н фибринолиза. Показатели, как правило, изменяются в пределах нормальных значений.
Совместное применение с тампонами
Фармакокинетические данные показывают, что применение тампонов не оказывает влияния на всасывание гормонов, высвобождающихся из вагинального кольца НоваРинг®. В редких случаях кольцо может быть случайно удалено при извлечении тампона (см. подраздел "Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища« в разделе »Способ применения и дозы").
Особые указания
При наличии любых из перечисленных ниже заболеваний, состояний или факторов риска следует оценить пользу от применения препарата НоваРинг® и возможные риски для каждой отдельной женщины ещё до того, как она начнет применение препарата НоваРинг®. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или возникновения впервые любого из перечисленных ниже состояний женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата НоваРинг.
Нарушения кровообращения
Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) может быть связано с развитием венозного тромбоза (тромбоза глубоких вен и лёгочной эмболии) и артериального тромбоза, а также связанных с ними осложнений, иногда с летальным исходом.
Применение КГК повышает риск развития ВТЭ по сравнению с риском развития В'ГЭ у пациентов, не применяющих КОК. Наибольший риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КГК. Данные крупного проспективного когортного исследования безопасности применения различных КОК позволяют предположить, что наибольшее повышение риска по сравнению с уровнем риска у женщин, не применяющих КОК, наблюдается в первые 6 месяцев после начала применения КОК или возобновления их применения после перерыва (4 недели или больше). У небеременных женщин, не применяющих КГК, риск развития ВТЭ составляет от 1 до 5 случаев на 10000 ЖЛ, в то время как у женщин, применяющих КГК, риск развития ВТЭ составляет от 3 до 12 случаев на 10000ЖЛ. Однако риск повышается в меньшей степени, чем при беременности, когда он составляет 5-20 случаев на 10000ЖЛ (данные о беременности основаны на фактической длительности беременности в исследованиях; при пересчёте на длительность беременности 9 месяцев, риск составляет от 7 до 27 случаев на 10000ЖЛ). У женщин в послеродовом периоде риск развития ВТЭ составляет от 40 до 65 случаев на 10000 ЖЛ. ВТЭ приводит к летальному исходу в 1-2 % случаев.
По результатам исследований повышение риска развития ВТЭ у женщин, применяющих препарат НоваРинг®, сходно с таковым у женщин применяющих КОК (скорректированное отношение рисков см. в таблице ниже). В крупном проспективном обсервационном исследовании TASC (Трансатлантическое активное исследование безопасности применения препарата НоваРинг4 для сердечно-сосудистой системы) проводилась оценка риска развития ВТЭ у женщин, начавших применять препарат НоваРинг® или КОК, перешедших на препарат НоваРинг® или КОК с других средств контрацепции или возобновивших применение препарата НоваРинг® или КОК, в популяции типичных пользователей. Женщины наблюдались в течение 24–48 месяцев. Результаты показали сходный уровень риска развития ВТЭ у женщин, применяющих препарат НоваРинг® (8,3 случая на 10000 ЖЛ), и у женщин, применяющих КОК (9,2 случая на 10000 ЖЛ). Для женщин, применяющих КОК, кроме содержащих дезогестрел, гестоден и дроспиренон, частота развития ВТЭ составила 8,5 случая на 10000 ЖЛ.
Ретроспективное когортное исследование, инициированное FDA (Управление США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств), показало, что частота развития ВТЭ у женщин, начавших применять препарат НоваРинг®, составляет 11,4 случая на 10000ЖЛ, в то время как у женщин, начавших применять КОК, содержащие левоноргестрел, частота развития ВТЭ составляет 9,2 случая на 10000 ЖЛ.
|
| 1В том числе низкодозированные КОК, содержащие следующие прогестины: хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, дезогестрел, диеногесг, дроспиренон, этинодиола диацетат, гестоден, левоноргестрел, норэтиндрон, норгестимат или поргестрел. 2 С учётом возраста, ИМ'Г, длительности применения, анамнеза ВТЭ. 3 В том числе низкодозированные КОК, содержащие следующие прогестины: норгестимат, норэтиндрон или левоноргестрел. 4 С учётом возраста, места и года включения в исследование. Известны исключительно редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов. |
| Оценка риска (отношение рисков) развития В'ГЭ у женщин, применяющих препарат НоваРинг®, по сравнению с риском развития ВТЭ у женщин, применяющих КОК (например, артерий и вен печени, мезентериальных сосудов, почек, головного мозга и сетчатки) при применении КГК. |
Возможными симптомами венозного или артериального тромбоза могут быть односторонний отёк и/или боль в нижней конечности, локальное повышение температуры в нижней конечности, гиперемия или изменение окраски кожи на нижней конечности; внезапная сильная боль в груди, возможно иррадиирующая в левую руку; приступ одышки, кашля; любые необычные, сильные, длительные головные боли; внезапная частичная или полная потеря зрения; двоение в глазах; невнятная речь или афазия; головокружение; коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся фокальным эпилептическим припадком; внезапно появившаяся слабость или выраженное онемение одной стороны тела или любой части тела; двигательные нарушения; «острый» живот. Риск развития венозных тромбоэмболий возрастает при наличии следующих факторов риска:
- возраст;
- наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев/сестер в любом возрасте или у родителей в молодом возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность перед началом применения любых гормональных контрацептивов женщину следует направить к специалисту для консультации;
- длительная иммобилизация, крупные хирургические вмешательства, любые хирургические вмешательства на нижних конечностях или серьёзная травма. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае плановой операции не менее чем за 4 недели) с последующим возобновлением применения не ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности (см. также раздел «Противопоказания»);
- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2);
- возможно, тромбофлебит поверхностных вен при варикозном расширении вен.
Не существует единого мнения по поводу возможной роли этих состояний в этиологии венозного тромбоза.
Риск развития осложнений артериальных тромбоэмболий возрастает при наличии следующих факторов риска:
- возраст;
- курение (при интенсивном курении и с возрастом риск увеличивается ещё значительнее, в особенности у женщин старше 35 лет);
- дислипопротеинемия;
- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2);
- повышение артериального давления;
- мигрень;
- порок клапанов сердца;
- фибрилляция предсердий;
- наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев/сестер в любом возрасте или у родителей в относительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность перед началом применения любых гормональных кон трацептивов женщину следует направить к специалисту для консультации. Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
Прочие состояния, способные привести к нежелательным нарушениям кровообращения, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточную анемию.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Увеличение частоты или тяжести мигрени (которое может быть продромальным симптомом нарушений мозгового кровообращения) во время применения гормональных контрацептивов может послужить причиной немедленного прекращения применения гормональных контрацептивов.
Женщинам, применяющим КГК, следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. При подозреваемом или подтверждённом тромбозе необходимо прекратить применение КГК. При этом необходимо использовать эффективные средства контрацепции, поскольку антикоагулянты (кумарииы) обладают тератогсн н мм действием.
Риск развития опухолей
Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). Эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КОК приводит к дополнительному повышению степени такого риска, однако остаётся неясным, насколько это связано с другими факторами, такими как более частое проведение цервикального скрининга и особенности сексуального поведения, включая количество половых партнёров и более редкое использование барьерных контрацептивов, и их причинно-следственная взаимосвязь. Остается неясным, как данный эффект связан с применением препарата НоваРинг.
По данным мета-анализа результатов 54 эпидемиологических исследований было выявлено небольшое повышение (1,24) относительного риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих КОК. Риск постепенно снижается в течение 10 лет после отмены препаратов. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев развития рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали КОК, небольшое по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. У женщин, применяющих КОК, диагностируются более ранние клинические стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда не применявших КОК. Увеличение риска развития рака молочной железы может быть обусловлено как тем, что у женщин, принимающих КОК, диагноз рака молочной железы устанавливается в более ранние сроки, так и биологическими эффектами КОК, или сочетанием обоих этих факторов.
В редких случаях у женщин, принимавших КОК, наблюдались случаи развития доброкачественных, и ещё более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к развитию угрожающих жизни кровотечений в брюшную полость. Врачу следует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей препарат НоваРинг®. если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрнбрюшного кровотечения.
Другие состоянии
- У женщин с гипертригл и церидемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приёме гормональных контрацептивов.
- У многих женщин, принимающих гормональные контрацептивы, наблюдается небольшое повышение артериального давления, однако клинически значимое повышение артериального давления наблюдается редко. Прямая связь между применением гормональных контрацептивов и развитием артериальной гипертензии не установлена. Если при применении препарата НоваРинг® отмечается постоянное повышение артериального давления, необходимо обратиться к лечащему врачу для решения вопроса о необходимости удаления вагинального кольца и назначения гипотензивной терапии. При адекватном контроле артериального давления с помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление применения препарата НоваРинг®.
- На фоне беременности и во время применения комбинированных перор& тьных контрацептивов было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их взаимосвязь с приёмом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, (наследственный) ангионевротический отёк.
- Острые или хронические заболевания печени могут служить основанием для отмены препарата НоваРинг до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестагической желтухи, наблюдавшейся ранее в период беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены препарата НоваРинг®.
- Хотя эстрогены и прогестагены могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность тканей к глюкозе, данных в пользу необходимости изменения гипогликемической терапии на фоне применения гормональных контрацептивов нет. Однако женщины с сахарным диабетом должны находиться под постоянным наблюдением врача при применении препарата НоваРинг®, особенно в первые месяцы контрацепции.
- Имеются данные об ухудшении течения болезни Крона и язвенного колита при применении гормональных контрацептивов.
- В редких случаях может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она имела место ранее во время беременности. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, во время применения препарата НоваРинг® следует избегать воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения.
- Следующие состояния могут препятствовать правильному введению кольца или способствовать его выпадению: выпадение шейки матки, грыжа мочевого пузыря и/или грыжа прямой кишки, тяжёлые хронические запоры.
- В очень редких случаях женщины непреднамеренно вводили вагинальное кольцо НоваРинг® в уретру и, возможно, в мочевой пузырь. При появлении симптомов цистита необходимо учитывать вероятность неправильного введения кольца.
- Описаны случаи вагинита во время применения препарата НоваРинг®. Свидетельства того, что лечение вагинита влияет на эффективность применения препарата НоваРинг®, как и свидетельства влияния применения препарата НоваРинг® на эффективность лечения вагинита, отсутствуют.
- Описаны очень редкие случаи затруднённого извлечения кольца, требовавшие его извлечения медицинским работником.
Медицинское обследование /консультация
Перед тем как назначить препарат НоваРинг® или возобновить его применение, следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и провести гинекологическое обследование для исключения беременности. Необходимо измерить артериальное давление, провести обследование молочных желёз, органов малого таза, включая цитологическое исследование мазков шейки матки и некоторые лабораторные исследования, для исключения противопоказаний и снижения риска возможных побочных эффектов препарата. Частота и характер медицинских обследований зависят от индивидуальных особенностей каждой пациентки, но медицинские обследования проводятся не реже 1 раза в 6 месяцев. Женщина должна ознакомиться с инструкцией по применению и выполнять все рекомендации. Следует сообщить женщине, что препарат НоваРинг не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передаваемых половым путём.
Снижение эффективности
Эффективность препарата НоваРинг® может снизиться при несоблюдении режима применения или проведении сопутствующей терапии.
Изменения характера менструаций
Во время применения препарата НоваРинг® возможно возникновение ациклических кровотечений («мажущих» кровянистых выделений или внезапных кровотечений). Если такие кровотечения наблюдаются после регулярных циклов на фоне правильного применения препарата НоваРинг®, следует обратиться к лечащему врачу-гинекологу для проведения необходимых диагностических исследований, в том числе для исключения органической патологии или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин не наступает кровотечение после удаления кольца. Если препарат НоваРинг применялся в соответствии с инструкцией, маловероятно, что женщина беременна. При невыполнении рекомендаций инструкции и отсутствии кровотечения после удаления кольца, а также при отсутствии кровотечения два цикла подряд необходимо исключить беременность.
Воздействие этинилэстрадиола и этоногестрела на полового партнера Возможные фармакологические эффекты и степень воздействия этинилэстрадиола и этоногестрела на половых паргнеров-мужчин (вследствие всасывания через ткани пениса) не исследовались.
Повреждение кольца
В редких случаях при применении препарата НоваРинг® наблюдался разрыв кольца. Сердцевина препарата НоваРинг® является твёрдой, поэтому его содержимое остаётся интактным, а выделение гормонов существенно не меняется. В случае разрыва кольца оно обычно выпадает из влагалища (см. рекомендации подраздела "Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища« в разделе »Способ применения и дозы"). При разрыве кольца необходимо ввести новое кольцо.
Выпадение кольца
Иногда отмечалось выпадение вагинального кольца НоваРинг® из влагалища, например, при неправильном его введении, при удалении тампона, во время полового акта или на фоне тяжёлого или хронического запора. В связи с этим женщине целесообразно регулярно проверять наличие вагинального кольца НоваРинг® во влагалище. В случае выпадения вагинального кольца НоваРинг® из влагалища необходимо следовать рекомендациям подраздела "Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища« в разделе »Способ применения и дозы".
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Кольца вагинальные 0,015 мг+ 0,120 мг/сутки.
1 кольцо упаковано в водонепроницаемый пакет из алюминиевой фольги, покрытой изнутри слоем полиэтилена низкой плотности, снаружи слоем полиэтилентерефталата (ПЭТ). По I или 3 пакета в картонную пачку с инструкцией по применению.
Хранение
Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
ORGANON (Ireland), Ltd., Ирландия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате НоваРинг: