Ренвелла^®

порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь

В 1 пакетике содержится:

действующее вещество: севеламера карбонат безводный — 2,4 г;

вспомогательные вещества: ароматизатор цитрусово-сливочный¹ — 65,95 мг, пропиленгликоля альгинат — 25,27 мг, натрия хлорид — 25,27 мг, сукралоза — 10,11 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0,38 мг.

¹ Ароматизатор цитрусово-сливочный содержит: ароматизатор апельсиново-ванильный² — 76,63 %, ароматизатор сливочно-ванильный³ — 19,16 %, ароматизатор лимонно-лаймовый⁴ — 4,21 %.

² Ароматизатор апельсиново-ванильный содержит: ароматическую добавку запатентованного состава — 5,0–15,0 %, крахмал кукурузный модифицированный — 85,0–95,0 %, декстрозу — 0,1-5,0%, бутилгидрокситолуол — следы.

³ Ароматизатор сливочно-ванильный содержит: ароматическую добавку запатентованного состава — 1,0–10,0 %, мальтодекстрин — 85,0–95,0 %, крахмал кукурузный — 5,0–15,0 %, пропиленгликоль — 0,1–5,0 %, кальция фосфат — менее 0,5 %.

⁴Ароматизатор лимонно-лаймовый содержит: ароматическую добавку запатентованного состава — 1,0–15,0 %, крахмал кукурузный модифицированный — 85,0–95,0 %, бутилгидрокситолуол — следы.

Бледно-жёлтый порошок, не содержащий посторонних включений.

Готовая (восстановленная) суспензия представляет собой однородную суспензию.

- Гиперфосфатемия у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

- Гиперфосфатемия у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, у которых концентрация фосфора в плазме крови составляет ≥ 1,78 ммоль/л.

- Гиперфосфатемия у детей (в возрасте 6 лет и старше и с площадью поверхности тела ≥ 0,75 м²) с хронической почечной недостаточностью, получающих и не получающих диализ.

Препарат следует применять в составе комплексной терапии, направленной на предупреждение поражения костей в связи с заболеванием почек и включающей кальцийсодержащие пищевые добавки, препараты кальция 1,25-дигидроксиколекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D₃) или один из его аналогов.

- Повышенная чувствительность к севеламера карбонату или любому другому компоненту препарата;

- гипофосфатемия;

- кишечная непроходимость;

- детский возраст до 6 лет.

При приёме препарата Ренвелла^® следует соблюдать особую осторожность при:

- дисфагии;

- нарушениях глотания;

- тяжёлых нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжёлый парез желудка, задержку опорожнения желудка и патологическую или нерегулярную перистальтику кишечника;

- воспалительных заболеваниях кишечника в стадии обострения;

- обширных хирургических операциях на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);

- гипотиреозе;

- длительном применении препарата (более 1 года у взрослых пациентов и более 26 недель у детей и подростков в возрасте от 6 до < 18 лет).

Также осторожность при лечении препаратом Ренвелла^® следует соблюдать пациентам, принимающим антиаритмические и противосудорожные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность

Данных о применении севеламера у беременных женщин не накоплено. В ходе исследований на животных была отмечена некоторая репродуктивная токсичность при введении крысам высоких доз севеламера. Также севеламер ухудшал всасывание некоторых витаминов, включая фолиевую кислоту (см. раздел «Особые указания»).

Потенциальный риск для человека не установлен.

Препарат Ренвелла^® следует назначать беременным только в случае крайней необходимости и лишь после тщательной оценки соотношения риск/польза как для матери, так и для плода.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении севеламера в грудное молоко нет. Как известно, севеламер не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что указывает на малую вероятность его проникновения в грудное молоко. Решение о прекращении/продолжении кормления грудью или же прекращении/продолжении лечения должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом Ренвелла^® для матери.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата составляет 2,4 г или 4,8 г в зависимости от клинической необходимости и концентрации фосфора в плазме крови.

Общую суточную дозу препарата разделяют на 3 приёма и принимают во время еды.

* — с последующим титрованием дозы согласно инструкции.

С целью подбора оптимальной суточной дозы для пациентов, ранее получавших связывающие фосфат препараты (севеламера гидрохлорид или препараты кальция), препарат Ренвелла^® следует назначать из расчёта один грамм на один грамм ранее применявшегося препарата с обязательным контролем концентрации фосфора в плазме крови.

Титрование и установление дозы

Необходимо контролировать концентрацию фосфора в плазме крови и титровать дозу севеламера карбоната каждые 2–4 недели до достижения приемлемого результата. После достижения оптимальной концентрации фосфора в плазме крови рекомендуется его дальнейшее регулярное измерение.

Пациентам, принимающим препарат Ренвелла^®, следует соблюдать предписанную им диету.

В клинической практике продолжительность лечения зависит от потребности в контроле концентрации фосфора в плазме крови, суточная доза в среднем составляет около 6 г/сутки.

Дети

Рекомендуемая начальная суточная доза для детей рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела. Препарат Ренвелла^® следует принимать 3 раза в сутки во время еды. При приёме пациентом детского возраста пищи менее 3 раз в сутки, препарат Ренвелла^® следует принимать только во время еды, а не натощак.

Рекомендуемая начальная доза в зависимости от площади поверхности тела

Безопасность и эффективность препарата Ренвелла^® у детей младше 6 лет и с площадью поверхности тела < 0,75 м² не установлены. Приём препарата для данной категории пациентов не рекомендован.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста препарат Ренвелла^® назначают в тех же дозах, что и взрослым пациентам.

Способ применения

Порошок смешивают с водой (около 60 мл воды на 1 пакетик).

Полученную суспензию следует принять не позднее 30 мин после приготовления (см. раздел «Особые указания»).

Вместо воды допускается предварительное смешивание порошка для приготовления суспензии с небольшим количеством напитка или пищи, препарат следует принять в течение 30 мин. Препарат нельзя нагревать (например, в микроволновой печи), не добавлять в горячую пищу или горячие напитки.

Данные клинических исследований

Безопасность севеламера (его карбонатных и гидрохлоридных солей) оценивали в ходе многочисленных клинических исследований, включавших 969 пациентов, находящихся на гемодиализе, при продолжительности лечения от 4 до 50 недель (724 пациента получали севеламера гидрохлорид, 245 — севеламера карбонат), 97 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, при продолжительности лечения 12 недель (все пациенты получали севеламера гидрохлорид) и 128 пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получавших диализ, при продолжительности лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали севеламера гидрохлорид, 49 — севеламера карбонат).

Наиболее частые (≥ 5 % пациентов) нежелательные эффекты, возможно или вероятно связанные с приёмом севеламера, принадлежали к группе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство нежелательных реакций по степени выраженности были слабыми или умеренными. Данные о возможно или вероятно связанных с севеламером нежелательных реакциях, полученные в ходе этих исследований, приведены в таблице ниже.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту возникновения побочного явления не представляется возможным).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, запор.

Часто: диарея, диспепсия, метеоризм, боль в области живота.

В очень редких случаях (<1 /10000) наблюдалась полная или частичная кишечная непроходимость во время лечения севеламера гидрохлоридом, который содержит такое же активное вещество, что и севеламера карбонат.

Общие расстройства

Часто: повышенная утомляемость, анорексия.

Опыт пострегистрационного применения

В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о следующих побочных реакциях: реакции повышенной чувствительности, кожный зуд, кожная сыпь, боль в животе; нечасто — илеус, кишечная непроходимость, перфорация кишечника. Указанные побочные реакции не имеют прямой взаимосвязи с приёмом препарата Ренвелла^®.

Профиль безопасности лекарственного препарата Ренвелла^® у детей в возрасте от 6 до 18 лет аналогичен профилю безопасности у взрослых пациентов.

О случаях передозировки не сообщали. Севеламера гидрохлорид, содержащий такое же активное вещество, что и севеламера карбонат, назначали здоровым добровольцам в дозе до 14 г в сутки в течение 8 дней, при этом никаких побочных эффектов не наблюдалось. У пациентов с хронической почечной недостаточностью максимальная суточная доза, применявшаяся в исследованиях, в среднем составляла 14,4 г севеламера карбоната в виде однократной суточной дозы.

Диализ

У пациентов, находящихся на диализе, взаимодействие севеламера с другими лекарственными средствами не изучали.

С ципрофлоксацином

В исследованиях с участием здоровых добровольцев было установлено, что севеламера гидрохлорид, который содержит такое же активное вещество, что и препарат Ренвелла^®, уменьшал биодоступность ципрофлоксацина приблизительно на 50 % при его одновременном однократном приёме. Таким образом, препарат Ренвелла^® не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

С циклоспорином, микофенолата мофетилом и такролимусом у пациентов после трансплантации

После трансплантации у пациентов было обнаружено снижение концентраций циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса при совместном приёме с севеламера гидрохлоридом без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Вероятность взаимодействия нельзя исключить, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрации циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса в крови во время применения указанной комбинации препаратов, а также после прекращения лечения.

С левотироксином

Очень редко сообщали о возникновении гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших севеламера гидрохлорид (содержащий то же активное вещество, что и севеламера карбонат) и левотироксин. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у пациентов, получающих севеламера карбонат совместно с левотироксином.

С антиаритмическами и противосудорожными средствами

Пациентов, принимающих антиаритмические средства для контроля аритмии и противосудорожные средства для контроля приступов эпилепсии, исключали из клинических исследований. По этой причине, при назначении препарата Ренвелла^® этим пациентам необходимо соблюдать особую осторожность.

С дигоксином, варфарином, эналаприлом, метопрололом, железом

В ходе исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами у здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид (содержащий то же активное вещество, что и севеламера карбонат) не оказывал влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла или метопролола и железа.

С ингибиторами протонной помпы

Во время пострегистрационного применения препарата Ренвелла^® очень редко отмечались случаи повышения содержания фосфатов у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы одновременно с севеламера карбонатом.

Влияние на биодоступность других лекарственных средств

Препарат Ренвелла^® не всасывается в желудочно-кишечном тракте и может влиять на биодоступность других лекарственных средств.

При одновременном применении препарата Ренвелла^® и препаратов, снижение биодоступности которых может иметь клиническое значение для эффективности и безопасности, их следует принимать как минимум за один час до или через три часа после приёма препарата Ренвелла^®, или же следует рассмотреть вопрос о необходимости контроля их концентраций в крови.

Эффективность и безопасность препарата Ренвелла^® у детей до 6 лет с площадью поверхности тела < 0,75 м² и у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью и концентрацией фосфора в плазме крови <1,78 ммоль/л, не получающих диализ, не изучали. Поэтому в настоящий момент препарат Ренвелла^® не рекомендован для лечения таких пациентов.

Эффективность и безопасность препарата Ренвелла^® не изучали у пациентов со следующими изменениями:

- дисфагия;

- нарушения глотания;

- тяжёлые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжёлый парез желудка, задержку опорожнения желудка и патологическую или нерегулярную перистальтику кишечника;

- воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;

- обширные хирургические операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе.

Поэтому при применении препарата Ренвелла^® указанным пациентам следует соблюдать особую осторожность.

Кишечная непроходимость (полная или частичная)

В очень редких случаях во время лечения севеламера гидрохлоридом (содержащим такое же активное вещество, что и севеламера карбонат) у пациентов наблюдалась полная или частичная кишечная непроходимость. Запор может являться предшествующим симптомом. В период приёма препарата Ренвелла^® за состоянием пациентов с запорами следует тщательно наблюдать. У пациентов с тяжёлым запором или другими тяжёлыми симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта лечение препаратом Ренвелла^® следует пересмотреть.

Жирорастворимые витамины

В зависимости от характера питания и тяжести заболевания у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно снижение уровней жирорастворимых витаминов A, D, Е и К. Не исключено, что препарат Ренвелла^® способен связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в пище. У пациентов, принимающих севеламер, но не принимающих витамины, необходимо регулярно оценивать уровни витаминов A, D, Е и К в плазме крови. При необходимости рекомендован приём витаминных добавок.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью, не получающим диализ и принимающим добавки с витамином D (около 400 МЕ витамина D, ежедневно), который может входить в состав мультивитаминных препаратов, рекомендуется разделить приём препарата Ренвелла^® и витамина D.

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, рекомендуется дополнительный мониторинг концентраций жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты.

Дефицит солей фолиевой кислоты

На сегодняшний день недостаточно данных для исключения возможности развития дефицита солей фолиевой кислоты во время длительного лечения препаратом Ренвелла^®.

Гипокальциемия/гиперкальциемия

У пациентов с хронической почечной недостаточностью могут развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Ренвелла^® не содержит кальция, поэтому необходимо регулярно контролировать содержание кальция в плазме крови и при необходимости дополнительно назначить препараты кальция.

Метаболический ацидоз

Пациенты с хронической почечной недостаточностью предрасположены к развитию метаболического ацидоза, поэтому в соответствии с рекомендациями стандарта надлежащей клинической практики рекомендуется контролировать уровень бикарбонатов в плазме крови.

Перитонит

Пациенты, находящиеся на диализе, подвержены определённым рискам развития инфекций, характерным для данной процедуры. В клинических исследованиях при применении севеламера у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, сообщалось более высокой частоте развития перитонита, чем в контрольной группе. Таких пациентов следует тщательно контролировать, чтобы обеспечить правильное использование соответствующей асептической техники с быстрым распознаванием и контролем любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Трудности при глотании

Нечасто сообщалось о возникновении трудностей при проглатывании таблеток Ренвелла^®. Во многих случаях у пациентов были отмечены сопутствующие состояния, включая нарушения глотания и поражения пищевода.

При применении препарата Ренвелла^® у пациентов, испытывающих трудности при глотании, следует соблюдать осторожность. При лечении пациентов с подобным состоянием в анамнезе следует рассмотреть вопрос о применении препарата Ренвелла^® в форме суспензии для приёма внутрь.

Антиаритмические и противосудорожные средства

При назначении препарата Ренвелла^® пациентам, принимающим антиаритмические и противосудорожные средства, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гипотиреоз

Пациентам с гипотиреозом, которые одновременно принимают левотироксин и севеламера карбонат, рекомендовано более тщательное наблюдение (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Долгосрочное применение

В ходе однолетнего клинического исследования не было отмечено признаков накопления севеламера. Тем не менее, нельзя полностью исключить возможность всасывания и накопления севеламера при его длительном применении (более одного года) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте от 6 до < 18 лет более 26 недель не были изучены в клинических исследованиях.

Гиперпаратиреоз

Препарат Ренвелла^® не показан для контроля гиперпаратиреоза. У пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в составе комплексного лечения, которое может включать препараты кальция, 1,25- дигидроксихолекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D₃) или один из его аналогов с целью снижения уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ).

Желудочно-кишечные нарушения

Были получены сообщения о развитии серьёзных воспалительных нарушений желудочно-кишечного тракта (в том числе таких серьёзных осложнений как кровотечение, прободение, изъязвление, некроз и колит) в связи с образованием кристаллов севеламера. Однако причинно-следственная связь кристаллов севеламера с этими нарушениями не доказана. Следует пересмотреть применение севеламера карбоната у пациентов, у которых развиваются серьёзные симптомы желудочно-кишечных нарушений.

Фертильность

Данных по влиянию севеламера на фертильность у человека не получено. В ходе исследований на животных было отмечено, что севеламер не ухудшал фертильность самцов и самок крыс после введения 13 г в сутки (дозы, в два раза превышавшей максимальную дозу, применявшуюся в клинических исследованиях, на основании относительной площади поверхности тела).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не изучали.

Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь, 2,4 г.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Отпускают по рецепту

Genzyme Ireland Limited, Ирландия

Genzyme, Ltd., Великобритания