Сталево^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка содержит:

Вспомогательные вещества: ядро — маннитол, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, повидон К-30, магния стеарат; оболочка — гипромеллоза, сахароза, титана диоксид, краситель железа оксид красный, магния стеарат, полисорбат-80, глицерол (85 %).

Продолговатые, эллипсоидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой тёмного коричневато-красного или тёмного серовато-красного цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесен код "LCE 200".

Болезнь Паркинсона и паркинсонизм (за исключением лекарственного) в тех случаях, когда использование комбинации леводопа + карбидопа малоэффективно.

- Повышенная чувствительность к любому из активных или вспомогательных компонентов препарата;

- печёночная недостаточность тяжёлой степени;

- закрытоугольная глаукома;

- феохромоцитома;

- одновременный приём Сталево^® и неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО-А и МАО-В) (например, фенелзина, транилципромина);

- одновременный приём Сталево^® и селективных ингибиторов МАО-А и селективных ингибиторов МАО-В;

- злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и/или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе;

- возраст до 18 лет;

- беременность, за исключением тех индивидуальных ситуаций, когда потенциальный положительный эффект от приёма Сталево^® превышает возможный риск для развития плода;

- период грудного вскармливания;

- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Тяжёлая сердечно-сосудистая и лёгочная недостаточностью бронхиальная астма, заболевания печени, почек; сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; судороги (в анамнезе);

- инфаркт миокарда в анамнезе (с остаточными атриальными узловыми или желудочковыми аритмиями) — требуется контроль сердечной функции в течение всего периода начального регулирования режима дозирования препарата;

- психоз в анамнезе и/или в процессе лечения, депрессии с суицидальными тенденциями, асоциальное поведение;

- открытоугольная глаукома — при тщательном контроле внутриглазного давления;

- пациентам, получающим на фоне лечения Сталево^® препараты, способные вызвать ортостатическую гипотензию;

- при сопутствующем назначении нейролептиков, блокирующих дофаминовые рецепторы (особенно D₂ рецепторы), лечение Сталево^® должно проводиться под тщательным наблюдением пациента на предмет прекращения противопаркинсонического эффекта препарата или усиления симптомов заболевания;

- одновременный приём Сталево^® и трициклических антидепрессантов, дезипрамина, мапролитина, венлафаксина.

- одновременный приём с варфарином и лекарственными средствами, метаболизируемыми КОМТ (пароксетин).

Беременность

Данные о лечении беременных женщин комбинацией леводопа/карбидопа/энтакапон отсутствуют. Исследования на животных выявили токсичность некоторых компонентов препарата для плода. Потенциальный риск для организма человека неизвестен. Препарат Сталево^® не следует назначать при беременности, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Леводопа экскретируется в грудное молоко. Существуют сведения о том, что лечение леводопой подавляет лактацию. Карбидопа и энтакапон экскретируются в молоко животных; однако, данные о том, экскретируются ли данные вещества в человеческое молоко, отсутствуют. Безопасность леводопы, карбидопы и энтакапона для грудных детей неизвестна. Женщинам противопоказано грудное вскармливание в период приёма препарата Сталево^®.

Фертильность

Доклинические исследования энтакапона, карбидопы и леводопы (по отдельности) не выявили негативного влияния на репродуктивную систему. Исследования влияния комбинации данных препаратов на репродуктивную функцию животных не проводились.

Внутрь, независимо от приёма пищи; таблетки нельзя делить на части или разламывать.

Оптимальная дневная доза определяется тщательным подбором дозы леводопы для каждого пациента индивидуально.

В качестве разовой дозы следует принимать только одну таблетку любой дозировки.

Максимальная суточная доза — 1,5 г леводопы, 2 г энтакапона, 375 мг карбидопы (соответствует 7 таблеткам Сталево^® 200 мг + 200 мг + 50 мг).

Перевод на Сталево^® пациентов, принимающих препараты с леводопой/ингибитором ДДК (карбидопой или бенсеразидом) и препараты энтакапона

а. Пациенты, принимающие препараты энтакапон и леводопа/карбидопа в лекарственных формах со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках Сталево^®, могут быть сразу переведены на соответствующие таблетки Сталево^®.

Например, пациент, принимающий 1 таблетку леводопы/карбидопы по 200 мг/50 мг и 1 таблетку энтакапона по 200 мг 4 раза в сутки, может быть переведен на приём одной таблетки Сталево^® по 200 мг + 200 мг + 50 мг 4 раза в сутки вместо обычно принимаемых таблеток леводопы/карбидопы и энтакапона.

b. У пациентов, принимающих препараты энтакапона и леводопы/карбидопы в дозах, не эквивалентных дозам активных компонентов таблеток Сталево^® по 200 мг + 200 мг + 50 мг (50 мг/12,5 мг/200 мг, 100 мг/25 мг/200 мг или 150 мг/37,5 мг/200 мг), доза Сталево^® должна быть тщательно подобрана для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу Сталево^® таким образом, чтобы она максимально соответствовала ранее применявшейся суточной дозе леводопы.

c. У пациентов, принимающих препараты энтакапона и леводопы/бенсеразида в лекарственных формах со стандартным высвобождением, приём леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и инициировать приём Сталево^® следующим утром, начав с формы Сталево^®, которая содержит то же или немного большее количество леводопы (на 5–10 %).

Режим перевода на Сталево^® пациентов, не принимающих энтакапон

Возможность лечения препаратом Сталево^® в соответствующих дозах может быть рассмотрена у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и двигательными флуктуациями к концу действия дозы в тех случаях, когда использование комбинации леводопа/ингибитор допа-декарбоксилазы (ДДК) малоэффективно. Тем не менее прямой перевод пациентов с дискинезиями (или получающих леводопу в суточной дозе больше 800 мг) с комбинации леводопа/ингибитор ДЦК на препарат Сталево^® не рекомендуется. У таких пациентов рекомендуется проводить отдельно лечение энтакапона (таблетками) и скорректировать дозу леводопы, если необходимо, перед переводом на Сталево^®.

Энтакапон усиливает действие леводопы. Поэтому может потребоваться (особенно у пациентов с дискинезиями) снижение дозы леводопы на 10–30 % в первые несколько дней-недель после начала лечения препаратом Сталево^®.

Суточная доза леводопы может быть снижена посредством удлинения интервала между приёмами препарата и/или посредством уменьшения разовой доли леводопы, в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Коррекция дозы на протяжении курса лечения

Если требуется применение более высокой дозы леводопы, следует увеличить кратность приёма и/или назначить препарат Сталево^® другой дозировки, находящейся в пределах рекомендуемых доз.

Если требуется применение более низкой дозы леводопы, следует уменьшить общую суточную дозу препарата Сталево^® посредством уменьшения кратности приёма, либо уменьшения дозировки препарата Сталево^®.

Если одновременно с таблетками Сталево^® пациенты принимают другие препараты леводопы, не следует превышать максимальную суточную дозу.

Прекращение терапии препаратом Сталево®

Если лечение препаратом Сталево^® (леводопа/карбидопа/энтакапон) прекращают, а пациента переводят на терапию леводопой/ингибитором ДДК без энтакапона, для адекватного контроля за симптомами паркинсонизма необходимо скорректировать дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Сталево^® у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с печёночной недостаточностью

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Сталево^® пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени. У этих пациентов может потребоваться снижение дозы.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона. Ни о каких специальных исследованиях фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с почечной недостаточностью не сообщалось, поэтому пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени, включая пациентов, находящихся на диализе, препарат Сталево^® следует назначать с осторожностью.

Наиболее часто возникающими нежелательными реакциями в ходе приёма препарата Сталево^® являются: дискинезия (возникает примерно в 19 % случаев); симптомы заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (возникают примерно в 15 % и 12% случаев); скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани (возникают примерно в 12 % случаев); являющееся безвредным окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (хроматурия — примерно в 10 % случаев).

По результатам клинических исследований препарата Сталево^® или энтакапона в комбинации с леводопой/ингибитором допа-декарбоксилазы известно о таких серьёзных явлениях, как желудочно-кишечное кровотечение (нечасто) и отёк Квинке (редко).

Несмотря на отсутствие доказательств по результатам клинических исследований, при лечении препаратом Сталево^® возможно развитие тяжёлых форм гепатита, чаще всего — холестатического, а также рабдомиолиза и злокачественного нейролептического синдрома.

В Таблице 1 приведены нежелательные реакции, собранные из обобщённых данных одиннадцати двойных слепых клинических исследований (участие в которых приняли 3230 пациентов) и данных постмаркетинговых исследованиях.

Список нежелательных реакций составлен по частоте их возникновения (наиболее распространённые приведены в начале списка) по следующим обозначениям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000), очень редко (<1/10000), нет данных (невозможно судить по имеющимся данным, нет результатов проведённых клинических или эпидемиологических исследований).

Таблица 1. Нежелательные реакции

* Нежелательные реакции, приписываемые действию энтакапона или возникающие чаще (при различии в частоте возникновения минимум 1 % по данным клинических исследований) при лечении энтакапоном по сравнению с лечением только леводопой/ингибитором допа-декарбоксилазы.

**Коэффициенты частоты возникновения инфарктов миокарда и других заболеваний сердца, обусловленных ишемией (0,43 % и 1,54%, соответственно) взяты из данных 13 двойных слепых исследований при участии 2082 пациентов, получавших энтакапон, для лечения моторных флуктуаций в связи с окончанием действия дозы.

Некоторые из этих нежелательных явлений связаны с повышенной дофаминергической активностью (дискинезия, тошнота и рвота), и отмечаются, как правило, в начале лечения. Снижение доз леводопы уменьшает степень и частоту возникновения данных дофаминергических реакций.

Некоторые нежелательные реакции (включая диарею и окрашивание мочи в красно-коричневый цвет) возникают непосредственно из-за свойств энтакапона; в некоторых случаях энтакапон может вызвать также окрашивание кожи, ногтей, волос и пота.

Иногда при лечении карбидопой/леводопой отмечаются судороги. Тем не менее причинно-следственная связь между судорогами и применением данных веществ не установлена.

Такие расстройства контроля над побуждениями, как игромания, повышение либидо, гиперсексуальность, влечение тратить деньги и покупать, обжорство или компульсивное утоление голода могут возникнуть в ходе лечения агонистами дофамина и (или) другими дофаминергическими препаратами, содержащими леводопу, включая препарат Сталево^®.

Известны отдельные случаи, когда энтакапон в комбинации с леводопой вызывал чрезмерную сонливость в дневное время и эпизоды внезапного наступления сна.

Данные пострегистрационного применения сообщают о единичных случаях передозировки с максимальными суточными дозами леводопы и энтакапона по меньшей мере 10 000 мг и 40 000 мг, соответственно. Острая симптоматика и признаки передозировки в указанных случаях включали возбужденное и спутанное сознание, кому, брадикардию, желудочковую тахикардию, дыхание по типу Чейн-Стокса, бледность кожных покровов, окрашивание языка и конъюнктивы, а также хроматурию.

Меры при острой передозировке препаратом Сталево^® схожи с мерами при острой передозировке леводопы. Пиридоксин как антидот препарата Сталево^® неэффективен.

При передозировке рекомендована госпитализация с проведением общедетоксикационных мероприятий, промывание желудка и многократный приём активированного угля. Данные меры предназначены для ускорения элиминации энтакапона из организма, в частности, путём снижения всасывания/реабсорбции вещества из ЖКТ.

Следует проводить меры по поддержанию нормальной работы дыхательной, сердечно-сосудистой систем, а также работы почек. При необходимости назначают соответствующие мероприятия, направленные на поддержку данных систем организма. Назначают ЭКГ-мониторинг для наблюдения за возможным развитием аритмий. В случае необходимости начинают противоаритмическое лечение. Следует принимать во внимание, что кроме препарата Сталево^®, пациент мог принять другие препараты. Эффективность диализа в лечении передозировки неизвестна.

Другие противопаркинсонические препараты: на сегодняшний день данных о несовместимости привычных противопаркинсонических препаратов и препарата Сталево^® не существует. Большие дозы энтакапона могут изменять степень всасывания карбидопы. Однако в рамках рекомендованной схемы лечения (200 мг энтакапона до 10 раз в день), взаимодействие с карбидопой не было обнаружено. По данным исследований влияния многократных доз на пациентов с болезнью Паркинсона, получающих лечение леводопой/ингибиторами допа-декарбоксилазы, энтакапон и селегилин не взаимодействуют друг с другом. При совместном приёме с препаратом Сталево^® дозировка селегилина не должна превышать 10 мг.

Указанные ниже действующие вещества следует принимать с осторожностью в ходе терапии леводопой:

Антигипертензивные средства: при назначении леводопы у пациентов, принимающих антигипертензивные средства, может возникнуть симптоматическая ортостатическая гипотензия. В таком случае необходима корректировка дозы антигипертензивного средства.

Антидепрессанты: редко при совместном приёме леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов могут возникнуть нежелательные реакции, такие как гипертензия и дискинезия.

Исследования на здоровых добровольцах, посвященные взаимодействию энтакапона и имипрамина и энтакапона и моклобемида, не выявили фармакодинамических взаимодействий данных веществ.

В ходе лечения комбинированными препаратами леводопы, карбидопы и энтакапона и различными действующими веществами (ингибиторы МАО-А, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата норадреналина (дезипрамин, мапротилин, венлафаксин) а также веществами, метаболизирующимися КОМТ (структурные соединения катехола, пароксетин), осуществлялось наблюдение за значительным количеством пациентов с болезнью Паркинсона. Фармакодинамические взаимодействия обнаружены не были. Тем не менее следует соблюдать осторожность при одновременном приёме перечисленных лекарственных средств и препарата Сталево^®.

Другие действующие вещества: антагонисты дофаминовых рецепторов (в том числе некоторые нейролептики и противорвотные средства), фенитоин и папаверин могут снизить терапевтический эффект леводопы. Необходим тщательный контроль за пациентами на предмет снижения реакции на лечение в случае одновременного приёма указанных препаратов и препарата Сталево^®.

В силу сродства энтакапона к цитохрому Р450 2С9 in vitro препарат Сталево^® потенциально может вступить во взаимодействие с действующими веществами, метаболизм которых зависит от данного изофермента, например, с S-варфарином. Исследование взаимодействия данных веществ, проведенное на здоровых добровольцах, не выявило влияния энтакапона на изменения уровней S-варфарина в плазме, при этом AUC R-варфарина увеличилась в среднем на 18 % [Сl₉₀ — 11-26 %]. Значения МНО повысились в среднем на 13 % [Сl₉₀ — 6-19 %]. Рекомендуется контролировать МНО у пациентов, которым на фоне терапии варфарином назначают препарат Сталево^®.

Другие формы взаимодействия: так как леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, всасывание препарата Сталево^® у пациентов на высокобелковой диете может быть нарушено.

Леводопа и энтакапон могут образовывать хелаты с железом в желудочно-кишечном тракте, в силу чего приём препарата Сталево^® и препаратов железа должен иметь разницу в 2–3 часа.

Данные исследований in vitro: энтакапон связывается с 2-м участком связывания человеческого альбумина, в котором также происходит связывание других медицинских препаратов, включая диазепам и ибупрофен.

По данным исследований in vitro, при приёме данных препаратов, значительные сдвиги терапевтических концентраций маловероятны. По имеющимся актуальным данным подобные взаимодействия не зафиксированы.

Препарат Сталево^® не рекомендован для лечения медикаментозных экстрапирамидальных реакций.

Препарат Сталево^® с осторожностью назначают пациентам с ишемической болезнью сердца, при тяжёлых формах заболеваний сердечно-сосудистой системы или лёгких, бронхиальной астме, заболеваниях почек или эндокринной системы, при язве желудка или судорогах в анамнезе.

У пациентов, перенёсших инфаркт миокарда и имеющих поражения предсердного узла или желудочковые аритмии, необходимо проводить мониторинг работы сердца, особенно в период подбора начальных доз.

Всех пациентов, принимающих препарат Сталево^®, следует тщательно проверять на предмет изменений психического характера, депрессии с суицидальными тенденциями и других значимых антисоциальных реакций. Препарат Сталево^® с осторожностью назначают пациентам с психозами (в том числе в анамнезе).

Совместное лечение с нейролептиками (блокаторами дофаминовых рецепторов, особенно антагонистами D₂ рецепторов) следует назначать с осторожностью. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет потери противопаркинсонического действия препарата или ухудшения симптомов болезни Паркинсона.

Препарат с осторожностью назначают пациентам с хронической открытоугольной глаукомой; необходимо тщательный мониторинг внутриглазного давления у пациента и фиксирование всех изменений давления.

Приём препарата Сталево^® может вызвать ортостатическую гипотензию. Препарат с осторожностью назначают пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые также могут вызвать ортостатическую гипотензию.

В комбинации с леводопой, энтакапон может вызывать сонливость и эпизодические мгновенные засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона.

При приёме препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Клинические исследования подтвердили более частое возникновение дофаминергических нежелательных реакций (например, дискинезии) у пациентов, получающих лечение энтакапоном и агонистами дофамина (бромокриптин), селегилином и амандатином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо с данной комбинацией препаратов. Возможна необходимость коррекции доз других принимаемых пациентом противопаркинсонических препаратов при назначении препарата Сталево^® пациентам, ранее не получавшим энтакапон.

Редко у пациентов с болезнью Паркинсона на фоне дискинезий или злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) наблюдается рабдомиолиз. Необходимо контролировать резкое снижение дозы или внезапную отмену леводопы, в частности у пациентов, получающих лечение нейролептиками. ЗНС, рабдомиолиз и гипертермия характеризируется двигательными симптомами (мышечная ригидность, миоклония, тремор), изменениями психического состояния (возбуждение, спутанность сознания, кома), вегетативными дисфункциями (тахикардия, перепады кровяного давления), а также повышением содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови. В отдельных случаях наблюдаются только единичные из вышеперечисленных симптомов и признаков. Раннее выявление заболевания крайне важно для эффективного лечения ЗНС.

Имеются сообщения о синдроме, схожем со злокачественным нейролептическим синдромом, характеризующемся мышечной ригидностью, повышенной температурой тела, изменениями психического состояния и повышением содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови, также связываемом с внезапной отменой противопаркинсонических средств. Из проведённых исследований, в ходе которых энтакапон внезапно отменяли, случаи развития ЗНС или рабдомиолиза в связи с отменой выявлены не были. С момента появления энтакапона на рынке известно об отдельных случаях развития ЗНС, особенно при внезапной отмене или уменьшении дозы энтакапона и сопутствующих дофаминергических препаратов. При необходимости смены лечения препаратом Сталево^® на леводопу и ингибиторы допа-декарбоксилазы, смена должна происходить постепенно; вероятно потребуется увеличение дозы леводопы.

При необходимости проведения общего наркоза, препарат Сталево^® можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен приём жидкостей и пероральный приём препаратов. Возобновление терапии препаратом, в ранее назначенной дозировке, возможно после общего наркоза как только пациент сможет самостоятельно принимать таблетки препарата.

При длительном лечении препаратом рекомендуется время от времени проводить контроль функций печени и почек, а также проводить контроль гематологической и сердечно-сосудистой системы.

Рекомендуется следить за массой тела пациента при диарее, чтобы не допустить избыточную потерю веса. Длительная непроходящая диарея, возникшая на фоне приёма энтакапона, может служить признаком колита. При длительной непроходящей диарее приём препарата следует прекратить, назначить соответствующее лечение и установить причину появления диареи.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития расстройств контроля над побуждениями. Следует предупредить пациентов и лиц, задействованных в их лечении, о возможном появлении поведенческих симптомов расстройств контроля над побуждениями, таких как: игромания, повышение либидо, гиперсексуальность, влечение тратить деньги и покупать, обжорство или компульсивное утоление голода. Указанные симптомы могут возникнуть в ходе лечения агонистами дофамина и (или) другими дофаминергическими препаратами, содержащими леводопу, включая препарат Сталево^®. При появлении указанных симптомов рекомендуется пересмотреть схему лечения.

Пациенты с прогрессирующей анорексией, астенией и снижением веса, в особенности — за относительно короткий срок, нуждаются в общем медицинском обследовании и проверке функций печени.

Леводопа и карбидопа могут вызвать ложноположительный результат на тест-полосках для проверки ацетона в моче. При этом кипячение анализа мочи не изменяет полученную реакцию. Глюкозооксидазный метод может дать ложноотрицательный результат при проверке гликозурии.

В состав препарата Сталево^® входит сахароза. Пациентам, имеющим такие редкие наследственные заболевания, как непереносимость галактозы, недостаточность лактозы или глюкозо-галактозную мальабсорбцию, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Препарат Сталево^® влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В комбинации леводопа, карбидопа и энтакапон могут вызывать головокружение и симптоматическую ортостатическую гипотензию. При приёме препарата пациент должен соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Пациентам, принимающим препарат Сталево^® и испытывающим сонливость и/или эпизодические мгновенные засыпания, следует рассказать о необходимости воздержаться (до момента устранения симптомов) от вождения транспортных средств или работы, требующей повышенного внимания, так как они могут подвергнуть себя риску получения серьёзных повреждений или даже смерти (например, при работе с механизмами).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 200 мг+200 мг+50 мг.

Хранить при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Orion Corporation, Финляндия