Сульмацефта

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

на 1 флакон

Состав на один флаконКоличество (мг)
Ампициллин натрия265,75531,51062,92125,8
(в пересчёте на ампициллин)250,0500,01000,02000,0
Сульбактам натрия136,8273,6547,21094,4
(в пересчёте на сульбактам)125,0250,0500,01000,0

Описание

Белый или почти белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ампициллин+сульбактам — комбинированный препарат с широким спектром антибактериального действия.

Антибактериальным компонентом препарата является ампициллин — антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, бактерицидное действие которого связано с угнетением синтеза белков клеточной стенки микроорганизмов. Сульбактам — необратимый ингибитор бета-лактамаз; расширяет спектр активности ампициллина в отношении устойчивых штаммов, резистентность которых развивается под воздействием бета-лактамаз; не изменяет активности ампициллина в отношении чувствительных штаммов; связываясь с некоторыми пенициллин-связывающими белками бактерий, проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками.

Стабилен в водном растворе, обладает самостоятельной антибактериальной активностью в отношении семейства Neisseriaceae и Acinetobacter spp., устойчив к действию большинства плазмидных бета-лактамаз.

Комбинация ампициллин+сульбактам активна в отношении следующих микроорганизмов (в т.ч. штаммов, продуцирующих бета-лактамазы):

Аэробные грамположителъные бактерии: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus epidermidis (продуцирующие и инепродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus saprophyticus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, устойчивые к пенициллину), Streptococcus spp. группы viridans, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Haemophilus influenza (в том числе штаммы, устойчивые к ампициллину), Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Резистентны: метициллинустойчивые Staphylococcus spp., Citrobacter spp., большинство штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium spp., Clostridium difficile, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

Максимальные сывороточные концентрации (Cmax) ампициллина и сульбактама после внутривенного (в/в) введения 1,5 г и 3,0 г препарата составляют 40–71 мкг/мл и 109–150 мкг/мл для ампициллина; 21–40 мкг/мл и 48–88 мкг/мл для сульбактама соответственно. После внутримышечной (в/м) инъекции 1,5 г ампициллина+сульбактам Cmax ампициллина варьируется от 8 мкг/мл до 37 мкг/мл, Cmax сульбактама — от 6 мкг/мл до 24 мкг/мл. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 28 % для ампициллина и 38 % для сульбактама.

Ампициллин и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях.

Терапевтические концентрации после в/м и в/в введения создаются в перитонеальной и плевральной жидкостях, интерстициальной жидкости, кишечной стенке, органах малого таза, коже и подкожной клетчатке. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость в спинномозговую жидкость возрастает. Период полувыведения (T½) ампициллина и сульбактама составляет в среднем около 1 ч. Оба компонента препарата экскретируются преимущественно почками в неизменённом виде. 75–85 % от введённой дозы ампициллина и сульбактама выводятся почками в течение первых 8 часов. У пациентов с различной степенью нарушений функции почек T½ компонентов препарата увеличивается, что требует коррекции дозы и режима введения препарата.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации ампициллин+сульбактам штаммами микроорганизмов:

  • инфекции ЛОР-органов (в том числе синусит, средний отит, тонзиллит);
  • инфекции органов дыхания (острый и обострение хронического бронхита, пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры);
  • инфекционный эндокардит;
  • бактериальный менингит;
  • сепсис;
  • неосложнённые и осложнённые инфекции органов брюшной полости (холецистит, холангит, перитонит, абсцесс брюшной полости);
  • инфекции мочевыводящих путей (острый и обострение хронического пиелонефрита, пиелит);
  • инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, пельвиоперитонит);
  • гонококковая инфекция;
  • инфекции кожи и мягких тканей (рожа, абсцесс, флегмона, раневая и послеоперационная инфекция);
  • инфекции костей и суставов.

Профилактика послеоперационных осложнений при операциях на органах брюшной полости и малого таза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам); инфекционный мононуклеоз (в том числе при появлении кореподобной сыпи), лимфолейкоз.

Безопасность применения комбинации ампициллин + сульбактам у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин) не установлена.

При использовании лидокаина в качестве растворителя: повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа, тяжёлый шок, блокада внутрисердечной проводимости, тяжёлая сердечная недостаточность. Перед внутримышечной инъекцией препарата с использованием лидокаина или прокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину или прокаину. Противопоказания к применению лидокаина и прокаина приведены в инструкциях по медицинскому применению лидокаина и прокаина.

С осторожностью

Бронхиальная астма, поллиноз и другие аллергические заболевания, почечная недостаточность, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, ранее перенесённый колит, связанный с применением антибактериальных препаратов, нарушения функции почек, пожилой возраст.

Применение при беременности и лактации

Применение во время беременности возможного только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутривенно (струйно и капельно), внутримышечно (в/м).

Способ введения зависит от тяжести инфекции и выбранной дозы.

Далее указаны суммарные дозы ампициллина и сульбактама (в соотношении 2:1).

У взрослых и детей старше 12 лет и массой тела более 40 кг для лечения инфекций

средней степени тяжести вводят в/м или в/в по 1,5 г каждые 6 часов. При тяжёлых инфекциях — по 3 г каждые 6 часов.

Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4 г.

Лечение следует продолжать как минимум в течение ещё 2–3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания. Продолжительность лечения составляет 5–14 дней, однако, в более тяжёлых случаях его можно увеличить или назначить дополнительно ампициллин.

При неосложнённой гонорее — 1,5 г однократно.

Для профилактики послеоперационной инфекции — 1,5–3 г во время анестезии, затем в течение 24 часов после операции в той же дозе каждые 6–8 часов.

У детей старше 1 месяца и до 12 лет (или массой тела менее 40 кг) препарат вводят в дозе 150 мг/кг в сутки, которую делят на 3–4 введения. При тяжёлом течение инфекции доза может быть увеличена до 300 мг/кг/сут. Продолжительность курса терапии не должна превышать 14 дней.

У недоношенных новорождённых и детей первой недели жизни суточная доза препарата составляет 75 мг/кг, которую делят на два введения.

У детей в возрасте от 7 дней до 28 дней, препарат назначают в дозе 150 мг/кг в сутки, разделённую на 3 в/в введения.

У пациентов с нарушениями функции почек, коррекцию режима дозирования производят в зависимости от значений клиренса креатинина (КК).

Клиренс креатинина, мл/минT½, чРекомендуемый режим введения
≥3011,5–3 г каждые 6–8 ч
15–2951,5–3 г каждые 12 ч
5–1491,5–3 г каждые 24 ч

У детей с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) препарат вводят в обычных разовых дозах (50–75 мг/кг), увеличивая интервалы между введениями, как это указано у взрослых.

Приготовление растворов

Для приготовления раствора для в/м введения в качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций, 0,5 % раствор прокаина, либо 0,5 % раствор лидокаина.

Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с порошком антибиотика:

  • о флакон, содержащий 3 г препарата — 6,5 мл растворителя;
  • во флакон, содержащий 1,5 г препарата — 4,0 мл растворителя;
  • во флакон, содержащий 0,75 г препарата — 2,0 мл растворителя;
  • во флакон, содержащий 0,375 г препарата — 1,0 мл растворителя.

Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрат ягодицы или латеральная поверхность бедра).

Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.

Раствор препарата, приготовленный с использованием растворов лидокаина или прокаина, нельзя вводить внутривенно.

Для приготовления раствора для в/в струйного введения в качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций либо 0,9 % раствор натрия хлорида.

Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с порошком антибиотика:

  • во флакон, содержащий 3 г препарата — 20 мл растворителя;
  • во флакон, содержащий 1,5 г препарата — 15–20 мл растворителя;
  • во флакон, содержащий 0,75 г препарата — 10 мл растворителя;
  • во флакон, содержащий 0,375 г препарата — 10 мл растворителя.

Полученный раствор вводят внутривенно медленно в течение 3–5 мин.

Раствор ампициллина+сульбактам можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Для в/в капельного введения: приготовленный, как указано выше, раствор добавляют во флакон, содержащий 100–200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы и вводят со скоростью 60–80 капель в минуту.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, отёк Квинке, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, метеоризм, глоссит, псевдомембранозный колит, повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль. Сообщалось о появлении судорог.

Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, снижение содержания сывороточного белка, лейкоцитурия, цилиндрурия, преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), ложноположительная проба Кумбса.

Местные реакции: при в/м введении — болезненность в месте инъекции, при в/в введении — флебит, тромбофлебит.

Прочие: недомогание, боль в груди, боль в горле, дизурия, отеки, кровоточивость, при длительном лечении — суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз), единичные случаи интерстициального нефрита.

Передозировка

Симптомы: неврологические нарушения вплоть до судорог (особенно у пациентов с нарушением функции почек), тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи).

Лечение: симптоматическая терапия; в тяжёлых случаях — гемодиализ.

Взаимодействие

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами комбинация ампициллин+сульбактам потенцирует их действие; снижает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота и этинилэстрадиол (риск развития кровотечений «прорывы»).

При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Фармацевтически несовместим с продуктами крови или белковыми гидролизатами, аминогликозидами. При одновременном применении препарата с аминогликозидами не следует смешивать препараты в одном шприце или одной инфузионной системе; при в/м введении вводить в разные участки тела; при в/в введении вводить раздельно, соблюдая определённую последовательность с как можно большим временным интервалом между введениями, либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

Пробенецид, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты снижают канальцевую секрецию ампициллина и сульбактама и повышают их период полувыведения. Диуретики снижают клиренс пенициллинов.

Бактерицидные антибиотики (в том числе цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические антибиотики (в том числе макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — антагонистическое.

Одновременное применение ампициллина и аллопуринола увеличивает риск развития кожной сыпи.

Особые указания

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

При длительном применении препарата необходимо проводить периодический контроль функций почек, печени и общего анализа крови.

При применении препарата, как на фоне приёма, так и через 2–3 нед после прекращения лечения и даже спустя несколько месяцев после прекращения применения антибиотика возможно развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может протекать как лёгкая спонтанно преходящая диарея, так и в форме псевдомембранозного колита — тяжёлого заболевания, сопровождающегося общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови, болями в животе. Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи спустя несколько недель и даже месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита ампициллин+сульбактам следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин per os, энтеросорбенты, инфузионная терапия). В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника. В лёгких случаях достаточно отмены препарата и назначения соответствующего лечения (метронидазол, ванкомицина внутрь, энтеросорбенты, инфузионная терапия). Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

При применении комбинации ампициллин+сульбактам (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции за счёт роста нечувствительной к препарату микрофлоры, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Возможны ложноположительная прямая проба Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу (при использовании метода Бенедикта или Фелинга).

При лечении пациентов с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

При лечении пациентов, получающих диету с низким содержанием натрия. Необходимо учитывать, что 3000 мг препарата содержат примерно 230 мг (10 ммоль) натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Данных об отрицательном влиянии препарата в рекомендуемых дозах на способность к управлению транспортным средством или работе с механизмами нет.

Однако, учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг + 125 мг, 500 мг + 250 мг, 1000 мг + 500 мг, 2000 мг + 1000 мг.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Сульмацефта: