Ролитен®
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Активное вещество: толтеродина тартрат 2 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натрия
(ТипА), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Оболочка:
Краситель опадрай белый (OY-S-58910)* (*- гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400,
тальк), вода очищенная**.
(**-испаряется в процессе производства)
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого до почти белого Цвета покрытые плёночной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давления детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желёз).
Фармакокинетика
Всасывание:
После приёма препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке достигается через 1-3 часа. Величина Сmах повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65 % у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17 % у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).
Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5- гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение:
Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объём распределения толтеродина — 113 литров.
Метаболизм:
Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм ведёт к образованию 5-карбоКсильной кислоты и её N- дезалкилированных метаболитов.
У лиц с пониженным метаболизмом (лишенных СУР2D6), толтеродин не метаболизируется до активного 5-гидроксиметильного метаболита, а подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3А4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7 % и 36%, соответственно.
Выведение:
Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а Период полувыведения (T½) — 2–3 часа. T½ 5-гидроксиметильного метаболита
составляет 3–4 часа. После введения 14 С-толтеродина примерно 77 % радиоактивной метки выводится с мочой и 17 % — с калом, при этом менее 1 % — в неизменённом виде и Около 4 % в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51 % и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
Снижение клиренса и удлинение T½ (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведёт к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина площади под кривой «концентрация/время» (AUC) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5- гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа. Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Показания
Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.
Противопоказания
Гиперчувствительность, задержка мочи, закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению), миастения, язвенный колит, мегаколон, беременность, период лактации, детский возраст.
С осторожностью
Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения желудочно-кишечного тракта, нейропатия, невправимая грыжа.
Способ применения и дозы
Побочное действие
Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: часто (более 10 %) — сухость во рту; не часто (1 — 10 %) — нарушения аккомодации, снижение слезоотделения (ксерофтальмия), сухость кожи; редко (менее 1 %) — задержка мочеиспускания.
Со стороны пищеварительной системы: не часто (1-10 %) — диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; редко (менее 1 %) -гастроэзофагальный рефлюкс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не часто (1-10 %) — головная боль, головокружение, сонливость, нервозность, парестезии; редко (менее 1 %) — нарушения сознания.
Прочие: не часто (1-10 %) — слабость, усталость, увеличение веса, редко (менее 1 %) — боли в груди, аллергические реакции, приливы крови к коже лица.
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При сочетанном применении Ролитена с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.
При одновременном применении Ролитена с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.
При сочетанном применении Ролитена с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов Р450 (CYP2D6 или CYP3A4) или ингибируют их. Однако, совместное применение Ролитена с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).
При проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействия Ролитена с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что, толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, CYP2c19, CYP3a4 или CYP1a2.
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВдХ. 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранение
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Ranbaxy Laboratories, Ltd., Индия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ролитен: