Тамоксифен

Тамоксифен

таблетки

В 1 таблетке содержится:

действующее вещество: тамоксифена цитрат (в пересчёте на тамоксифен) — 15,2 мг (10,0 мг) / 30,4 мг (20,0 мг).

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 40,0 мг/100,0 мг, лактозы моногидрат 40,0 мг/103,1 мг, повидон К 30 7,0 мг/14,0 мг, магния стеарат 1,0 мг/2,5 мг, натрия гликолат крахмальный 10,0 мг/20,0 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки от белого с желтоватым до белого с кремово-желтоватым оттенком цвета. На одной стороне таблетки гравировка «10» (для таблеток 10 мг) и «20» (для таблеток 20 мг).

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с эстрогенположительными рецепторами; лечение местнораспространённого или метастатического рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами; рак грудной железы (в том числе у мужчин после кастрации).

Препарат также может быть применён при других солидных опухолях, резистентных к стандартным методам лечения, при наличии гиперэкспрессии рецепторов эстрогена.

Повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому компоненту препарата. Беременность и кормление грудью. Детский возраст (до 18 лет).

Почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в том числе катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в том числе в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами, сопутствующая терапия ингибиторами CYP2D6, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Тамоксифен противопоказан при беременности.

До начала терапии тамоксифеном беременность необходимо исключить. В ходе терапии тамоксифеном имели место случаи самопроизвольных выкидышей, врождённых пороков, а также смертей плода. Пациентки, принимающие тамоксифен, должны избегать беременности с помощью надёжных негормональных противозачаточных средств как во время лечения, так и в течение двух месяцев после его прекращения.

Тамоксифен подавляет лактацию. После прекращения терапии препаратом лактация не возобновляется. Данные о том, экскретируется ли тамоксифен через грудное молоко, отсутствуют. Кормящим женщинам противопоказано принимать тамоксифен. Выбор относительно того, что следует прекратить (кормление грудью или лечение), должен быть основан на необходимости проведения терапии матери.

Внутрь.

Таблетки следует принимать не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Суточная доза составляет 20–40 мг. В качестве стандартной дозы рекомендуется приём 20 мг тамоксифена внутрь ежедневно длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата отменяют.

Пожилые пациенты

Аналогичные режимы дозирования тамоксифена применимы для пожилых пациенток с раком молочной железы, для некоторых из них возможно применение препарата в качестве монотерапии.

Дети

Не рекомендуется применение тамоксифена у детей. Безопасность и эффективность тамоксифена у детей не доказана.

Со стороны крови и лимфатической системы

часто: транзиторная анемия;

нечасто: лейкопения, транзиторная тромбоцитопения;

редко: агранулоцитоз, нейтропения;

очень редко: тяжелая нейтропения, панцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы

часто: гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

очень часто: задержка жидкости в организме;

часто: увеличение концентрации триглицеридов в плазме;

очень редко: значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов (иногда в сочетании с панкреатитом);

частота неизвестна: увеличение массы тела, анорексия.

Нарушения психики

частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезию и дисгевзию);

частота неизвестна: спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения

часто: нарушение зрения (обратимое лишь отчасти, вследствие развития катаракты, изменения роговицы и/или ретинопатии. Риск развития катаракты возрастает по мере увеличения длительности терапии тамоксифеном);

редко: нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в редких случаях с развитием слепоты).

Нарушения со стороны сосудов

часто: судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в том числе тромбоз мелких сосудов, тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений повышается при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей;

нечасто: инсульт.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: тошнота;

часто: рвота, диарея, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: увеличение активности «печеночных» трансаминаз, жировая дистрофия печени; нечасто: цирроз печени;

очень редко: холестаз, гепатит, желтуха, некроз гепатоцитов, печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень часто: кожная сыпь (включая отдельные сообщения о полиморфной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона, буллезном пемфигоиде);

часто: алопеция, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отёк);

редко: кожный васкулит;

очень редко: кожная красная волчанка;

частота неизвестна: крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: миалгия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

очень часто: вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включая аменорею у женщин в предменопаузальном периоде);

часто: зуд в области гениталий, увеличение фибромиомы матки, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко эндометриоз);

нечасто: рак эндометрия;

редко: поликистоз яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанн Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.

Врождённые, наследственные и генетические нарушения

очень редко: поздняя кожная порфирия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: приступообразные ощущения жара («приливы») (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена), повышенная утомляемость;

редко: оссалгия (боль в костях), боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии);

частота неизвестна: повышение температуры тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Очень редко: реактивация лучевых ожогов.

При передозировке препаратом вероятно усиление побочных реакций, связанных с фармакологическим действием препарата, в том числе антиэстрогенным.

В некоторых источниках сообщается, что многократный приём стандартных доз тамоксифена может стать причиной удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

Специфического антидота не существует. При передозировке проводится симптоматическая терапия.

При совместном применении тамоксифена и цитотоксических препаратов повышается риск тромбообразования. Поэтому для данных пациентов необходима профилактика тромбоза во время сопутствующей химиотерапии.

Имеются сообщения об усилении тамоксифеном антикоагуляционного эффекта препаратов кумаринового ряда, например, варфарина (требуется тщательное наблюдение для коррекции дозы антикоагулянтов). Следует избегать совместного применения тамоксифена с антиагрегантами во избежание развития кровотечений в случае тромбоцитопении.

Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидного ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии. Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.

Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов. При одновременном применении тамоксифена с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, (например, рифампицин), возможно снижение плазменной концентрации тамоксифена. Клинический эффект не известен.

Из-за возможного снижения плазменной концентрации и клинического эффекта тамоксифена при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), такой комбинированной терапии, по возможности, следует избегать.

При одновременном применении тамоксифена и бромокриптина наблюдается увеличение плазменной концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена.

Не следует применять тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакокинетическое действие последнего.

Существуют данные, что приём тамоксифена может увеличить риск возникновения тромбоэмболических осложнений (в том числе инсульта, тромбоза глубоких вен и лёгочной тромбоэмболии). При назначении тамоксифена врач должен внимательно изучить историю болезни пациента и семейный анамнез по поводу венозной тромбоэмболии. И следует проинструктировать пациента немедленно сообщать лечащему врачу о любых симптомах венозной тромбоэмболии. Необходимо оценить факторы риска венозной тромбоэмболии: тяжёлое ожирение, пожилой возраст и другие. При риске тромбообразования, необходимо провести обследование на наличие тромбофилических факторов. Если результаты тестирования положительны, то пациента необходимо проконсультировать относительно риска тромбообразования. Решение использовать тамоксифен в данном случае принимают на основе оценки совокупного риска. Для пациенток с раком молочной железы и многочисленными факторами риска венозной тромбоэмболии применяют длительную профилактику антикоагулянтами. В случае обнаружения у себя симптомов какого-либо тромбоэмболического осложнения, пациентка должна тут же обратиться за медицинской помощью. В подобных случаях лечение тамоксифеном отменяют и назначают антитромботические препараты. У пациенток с раком молочной железы решение возобновить приём тамоксифена необходимо принимать с учётом совокупного риска. Для некоторых пациенток продолжение применения тамоксифена возможно совместно с соответствующей профилактикой антикоагулянтами. Одновременный приём тамоксифена и цитотоксических препаратов увеличивает риск возникновения тромбоэмболических осложнений. Тамоксифен с осторожностью назначают больным при наличии лейкопении и тромбоцитопении. При лечении таких больных следует периодически проводить клинический анализ крови, включая определение количества тромбоцитов).

У пациенток в пременопаузе, получающих лечение тамоксифеном по поводу рака молочной железы, менструации могут прекратиться или стать нерегулярными.

Из-за риска развития гиперкальциемии в первые недели терапии тамоксифеном следует особенно тщательно наблюдать за пациентами, имеющими метастазы в кости. В случае появления гиперкальциемии необходимо начать соответствующее лечение. В особо тяжёлых случаях тамоксифен отменяют. Необходим постоянный контроль кальция в сыворотке крови.

В начале лечения пациентам следует пройти офтальмологическое обследование. Необходимо также учитывать другие сопутствующие лекарственные препараты, повышающие риск развития нарушений со стороны органов зрения (например, ретинопатии). В некоторых случаях при приёме тамоксифена отмечались такие расстройства зрения, как поражения роговицы, катаракта и ретинопатия. Периодическое офтальмологическое обследование обязательно для пациентов, получающих тамоксифен длительно. Если в ходе лечения тамоксифеном возникли какие-либо нарушения зрения (катаракта, ретинопатия), пациент должен пройти срочное офтальмологическое обследование.

Большинство побочных явлений, возникших в ходе лечения тамоксифеном, исчезают после прекращения приёма препарата.

На фоне приёма тамоксифена возможно развитие патологии эндометрия, включая гиперплазию, полипы, опухоли и саркомы матки (как правило, смешанные опухоли Мюллера). Причинный механизм данных нарушений неизвестен, но они могут быть связаны с эстроген-подобным действием тамоксифена. Если в ходе или после завершения лечения тамоксифеном пациентка отмечает у себя симптомы гинекологических нарушений (вагинальные кровотечения, нерегулярные менструации, выделения из влагалища, боли или чувство давления внизу живота), ей следует немедленно пройти медицинское обследование.

В ходе нескольких клинических исследований у пациенток, прошедших терапию тамоксифеном, имеются сообщения, что у пациенток с раком молочной железы после лечения тамоксифеном возникают дополнительные очаги первичной опухоли, не локализующиеся в эндометрии и в противоположной поражённой молочной железе. Причинно-следственная связь не была установлена, клиническая значимость наблюдений неизвестна. В ходе лечения тамоксифеном всем пациенткам рекомендуется проходить периодические медицинские обследования, включая гинекологические, с обязательным контролем состояния эндометрия.

Частота и объём таких обследований выбираются индивидуально в зависимости от состояния пациентки. При отсроченной реконструкции молочной железы тамоксифен может повышать риск микроваскулярных осложнений со стороны лоскута.

Результаты длительных исследований канцерогенности тамоксифена, проводимых на грызунах, указывают на канцерогенность препарата для печени. Известны случаи возникновения гепато-клеточной карциномы в ходе клинических исследований тамоксифена.

Предварительные результаты исследований указывают на повышенный риск возникновения злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта у пациенток с раком молочной железы, получающих тамоксифен; именно поэтому в ходе лечения необходим постоянный контроль печёночных проб. Рекомендуется также проводить анализ содержания триглицеридов в сыворотке крови. По данным литературы, медленные метаболизаторы цитохрома CYP2D6 могут снижать уровень эндоксифена в плазме. Эндоксифен — один из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена.

Одновременный приём препаратов тамоксифена и препаратов-ингибиторов цитохрома CYP2D6 может снизить концентрации активного метаболита эндоксифена, то есть следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов цитохрома CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакалцет, бупропион).

В очень редких случаях возможно развитие анамнестического радиационного феномена у пациентов, принимающих тамоксифен и перенёсших лучевую терапию. Данная реакция обратима посредством временного прекращения приёма препарата, после повторного назначения тамоксифена эта реакция обычно не возникает или менее выражена. В большинстве случаев лечение тамоксифеном можно продолжать.

Тамоксифен не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако при приёме тамоксифена возможно развитие таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения, поэтому при появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, 10 мг, 20 мг.

При температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Orion Corporation, Финляндия