Тредаптив^®

ЛП-001256

Тредаптив^®

Никотиновая кислота + [Ларопипрант]

таблетки с модифицированным высвобождением

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит:

действующие вещества: никотиновая кислота 1000 мг и ларопипрант 20 мг.

вспомогательные вещества: слой никотиновой кислоты: гипромеллоза 2208 75,00 мг, кремния диоксид коллоидный 6,25 мг, натрия стеарилфумарат 18,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая 150,00 мг; слой ларопипранта: гипролоза 9,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 128,40 мг, натрия кроскармеллоза 12,00 мг, лактозы моногидрат 128,40 мг, магния стеарат 0,75 мг, натрия стеарилфумарат 1,50 мг.

Продолговатые, двояковыпуклые, двухслойные таблетки от белого до почти белого цвета, с тиснением "552" на одной стороне. На изломе от белого до почти белого цвета.

Гиполипидемическое средство

C10AD52

Препарат Тредаптив^® применяется для лечения дислипидемии, особенно у пациентов со смешанной дислипидемией (повышение концентрации холестерина ЛПНП и триглицеридов, снижение концентрации ЛПВП в крови) и пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и несемейная).

Препарат Тредаптив^® следует применять у пациентов в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, когда ингибиторы ХМГ-КоА-редуктазы в монотерапии неэффективны. Препарат может применяться у пациентов в монотерапии только при непереносимости ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Во время лечения препаратом Тредаптив^® следует продолжать соблюдение диеты и применения нефармакологических методов лечения (например, физические нагрузки, снижение массы тела).

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• тяжёлая печёночная недостаточность или заболевание печени неясного генеза;
• пептическая язва в активной фазе;
• артериальное кровотечение;
• детский возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с заболеваниями печени в анамнезе и/или чрезмерно употребляющим алкоголь.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений или с семейным анамнезом мышечных заболеваний (миотоксичность).

Изучение действия препарата Тредаптив^® на репродуктивную функцию человека не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата во время беременности нанести вред эмбриону или влиять на репродуктивную способность.

Препарат Тредаптив^® не следует назначать во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Никотиновая кислота: никотиновая кислота не оказывала тератогенного эффекта при введении суточных доз вплоть до 300 мг/кг крысам и до 300 мг/кг кроликам (с превышением в 253 и 104 раз соответственно AUC никотиновой кислоты замедленного высвобождения у человека при приёме двух таблеток препарата Тредаптив^® в сутки). Незначительное снижение среднего набора веса самки и веса плода, неполная оссификация пояснично-крестцовых позвонков, а также случаи неполной оссификации шейного позвонка, сегмента грудины и подъязычной кости у плода наблюдаются при введении доз 1000 мг/кг/сутки крысам (с превышением в 959 раз AUC никотиновой кислоты замедленного высвобождения у человека при приёме двух таблеток препарата Тредаптив^® в сутки). Подобные изменения наблюдались при введении доз 900 мг/кг/сутки кроликам (с превышением в 629 раз AUC никотиновой кислоты замедленного высвобождения у человека при приёме двух таблеток препарата Тредаптив^® в сутки).

Ларопипрант: ларопипрант не оказывал тератогенного эффекта при введении суточных доз вплоть до 100 мг/кг крысам и 125 мг/кг кроликам (с превышением в 153 и 438 раз соответственно AUC ларопипранта у человека при приёме двух таблеток препарата Тредаптив^® в сутки). Незначительное снижение среднего набора веса самки и плода, небольшое увеличение смертности детенышей, а также увеличение частоты появления дополнительного ребра и случаи неполной оссификации сегмента грудины у плода наблюдались при введении доз 400 мг/кг/сутки крысам (с превышением в 513 раз AUC ларопипранта у человека при приёме двух таблеток препарата Тредаптив^® в сутки).

Препарат Тредаптив^® не следует назначать в период грудного вскармливания. Изучение препарата Тредаптив^® на лактирующих животных не проводилось.

Никотиновая кислота: никотиновая кислота выделяется в грудное молоко.

Ларопипрант: данные о выделении ларопипранта в грудное молоко отсутствуют. Установлено выделение ларопипранта в молоко крыс.

Внутрь, вечером во время еды. Таблетки не разжёвывать.

Начальная доза препарата — одна таблетка один раз в сутки (1000 мг/20 мг).

Через 4 недели пациентам рекомендуется переходить на поддерживающую дозу-две таблетки один раз в сутки (2000 мг/40 мг).

Изучение доз выше 2000 мг/40 мг не проводилось и применение не рекомендуется.

Для уменьшения проявлений основного побочного эффекта «приливов» крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, во время приёма препарата не следует употреблять алкоголь, горячие напитки и острую пищу.

Если пациент прекратил приём препарата Тредаптив^® на срок менее 7 дней, лечение можно возобновить в обычной дозе. Если перерыв превысил 7 дней, возобновлять лечение следует с начальной дозы одна таблетка (1000 мг/20 мг), а через неделю можно снова перейти на поддерживающую дозу две таблетки (2000 мг/40 мг).

Пациенты, переходящие от лечения препаратом никотиновой кислоты с замедленным высвобождением в дозе ≥ 2000 мг на лечение препаратом Тредаптив^®, могут начать приём препарата Тредаптив^® с двух таблеток (2000 мг/40 мг).

Пациенты, переходящие от лечения препаратом никотиновой кислоты с замедленным высвобождением в дозе ≤ 2000 мг на лечение препаратом Тредаптив^®, должны начинать приём препарата Тредаптив^® с одной таблетки (1000 мг/20 мг).

Пациенты, переходящие от лечения препаратом никотиновой кислоты с немедленным высвобождением на лечение препаратом Тредаптив^®, должны начинать приём препарата Тредаптив^® с одной таблетки (1000 мг/20 мг), а затем через 4 недели перейти на поддерживающую дозу — две таблетки (2000 мг/40 мг).

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Применение у детей

Так как безопасность и эффективность препарата Тредаптив^® у детей не изучена, не рекомендуется назначать препарат детям.

Применение у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью

Изучение применения препарата Тредаптив^® у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не проводилось.

Как и другие препараты на основе никотиновой кислоты, препарат Тредаптив^® противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, в том числе неясной этиологии.

Препарат Тредаптив^® следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью, поскольку никотиновая кислота и его метаболиты выводятся преимущественно почками (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», "Фармакокинетика, Пациенты с печёночной недостаточностью").

Комбинированное лечение

Препарат Тредаптив^® можно комбинировать с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы для усиления гипогликемического действия (см. раздел «С осторожностью»).

В клинических исследованиях среди 1072 пациентов, получавших лечение препаратом Тредаптив^®, никотиновой кислотой в форме с замедленным высвобождением или плацебо и получавших ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (29 % аторвастатин, 54% симвастатин, 17 % другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (правастатин, флувастатин, розувастатин, ловастатин)) 9 % принимали ещё и эзетимиб.

Ацетилсалициловая кислота не устраняет «приливы» крови к коже головы, шеи или верхней части туловища, вызванные приёмом никотиновой кислоты в липидснижающих дозах, поэтому совместное назначение не обосновано (см. раздел «Фармакодинамика»).

Поскольку секвестранты желчных кислот снижают биодоступность никотиновой кислоты, препарат Тредаптив^® рекомендуется принимать не позднее чем за 1 ч до и не ранее чем через 4 ч после приёма препаратов из группы секвестрантов желчных кислот.

Препарат Тредаптив^® в целом хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, лёгкие и быстро проходящие после отмены препарата.

«Приливы» крови к коже головы, шеи и верхней части туловища — это наиболее частая побочная реакция препарата Тредаптив^®. В четырёх объединённых плацебо-контролируемых и исследованиях с активным контролем (4747 пациентов) у 12,3 % пациентов из 2548, принимавших препарат Тредаптив^®, «приливы» крови были расценены как возможно, вероятно или связанные с приёмом препарата. В этих исследованиях количество пациентов, принимавших препарат Тредаптив^®, никотиновую кислоту (с замедленным высвобождением) или плацебо/симвастатин, и прекративших приём в связи с выявлением «приливов» крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, сопровождающихся покраснением, чувством жара, кожным зудом или покалыванием, составило 7,2 %, 16,6% и 0,4% соответственно. Количество пациентов, прекративших приём препарата Тредаптив^® в связи с возникновением других специфических нежелательных явлений, составило < 1 %.

Во время лечения препаратом Тредаптив^® продолжительностью до 1 года в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и без них, помимо «приливов» крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, у пациентов отмечали следующие (возможно, вероятно и определённо связанные с применением препарата) побочные реакции с частотой >1 %:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, зуд, сыпь, крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: чувство жара.

Реакции гиперчувствительности: выраженная реакция гиперчувствительности наблюдалась с частотой < 1 % и характеризовалась множественными симптомами: ангионевротический отёк, кожный зуд, эритема, парестезия, потеря сознания, крапивница, «приливы» крови, одышка, тошнота, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, холодный пот, озноб и дрожь, повышение артериального давления (АД), отёк губ, жжение, кожные высыпания, артралгии, периферические отёки нижних конечностей и тахикардия.

Лабораторные параметры

Выраженное и персистирующее увеличение активности трансаминаз наблюдали редко (см. разделы «С осторожностью» и "Особые указания, Влияние на печень"). Частота клинически значимого увеличения активностей сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (ACT)) более чем в Зраза относительно верхней границы нормы, составила 1,0 % у пациентов, принимавших препарат Тредаптив^® в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или без. Эти отклонения обычно не сопровождались какими-либо клиническими симптомами, а после отмены препарата показатели возвращались к норме самостоятельно.

Клинически значимое повышение активности креатинфосфокиназы, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, наблюдали у 0,3 % пациентов, получавших препарат Тредаптив^® в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или без (см. разделы «С осторожностью» и "Особые указания, Влияние на скелетную мускулатуру").

Помимо указанных отклонений лабораторных параметров также наблюдали повышение активности лактатдегидрогиназы (ЛДГ), глюкозы натощак, мочевой кислоты, общего билирубина и амилазы, и снижение сывороточного содержания фосфора и числа, тромбоцитов (см. раздел «Особые указания»).

Дополнительные неблагоприятные побочные реакции были зарегистрированы в период комбинации с ингибиторами ГМГ-Ко А-редуктазы или без них) или во время клинических исследований препарата Тредаптив^® с частотой < 1 %:

Инфекционные и паразитарные заболевания: ринит.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, ангионевротический отёк, реакции гиперчувствительности I типа.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение толерантности к глюкозе, обострение течения подагры.

Нарушения психики: возбуждение, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: мигрень, синкопы.

Нарушения со стороны органа зрения: кистозный отёк макулы, токсическая амблиопия.

Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий и другие. виды аритмии, сердцебиение, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, отёк слизистой полости рта, отрыжка, пептическая язва.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: слабость и боль в мышцах.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: акантокератодермия, сухость кожи, гиперпигментация, макулярная сыпь, повышенное потоотделение (ночные и холодные поты), везикулярная и везикулезно-буллезная сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, озноб, отёк лица, генерализованные отёки, боль, периферические отёки.

В случае передозировки препаратом Тредаптив^® рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Имели место случаи передозировки. Максимальная доза препарата Тредаптив^® составила 5000 мг/100 мг (пять таблеток) без каких-либо последствий для пациентов.

Никотиновая кислота

В случае передозировки никотиновой кислотой рекомендуется проводить поддерживающее лечение.

Ларопипрант

При однократном, приёме ларопипранта здоровыми добровольцами в дозе до 900 мг и многократном приёме в дозах до 450 мг/сут в течение 10 дней препарат в целом хорошо переносился. Дозы свыше 900 мг у человека не изучены. На фоне длительного приёма ларопипранта в суточных дозах 300 мг и выше у пациентов наблюдали удлинение коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов (см. раздел "Фармакодинамика, Влияние на функцию тромбоцитов").

Взаимодействие никотиновой кислоты с другими лекарственными средствами

Гипотензивные препараты:

Никотиновая кислота может потенцировать действие ганглиоблокаторов и других вазоактивных, препаратов с развитием постуральной гипотензии.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: (см. разделы «Фармакокинетика» и "Особые указания, Влияние на скелетную мускулатуру"). Не отмечено клинически значимого влияния препарата Тредаптив^® на фармакокинетические параметры симвастатина, на значения AUC и С_mах лактон-симвастатина. Отмечено лишь незначительное увеличение AUC и С_mах симвастатиновой кислоты.

Ферментные системы цитохрома (CYP): По данным исследований in vitro никотиновая кислота и её метаболиты (никотинуровая кислота, метилникотинамид и 1-метил-2-пиридон-5-карбоксамид), не подавляли изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3А4-опосредованные реакции и 3-глюкуронидизацию эстрадиола, опосредованную уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой А1.

Влияние других лекарственных препаратов на никотиновую кислоту

Секвестранты желчных кислот: В связи со снижением секвестрантами желчных кислот биодоступности «кислых» препаратов, включая никотиновую кислоту, препарат Тредаптив^® рекомендуется принимать не позднее чем за 1 ч до и не ранее чем через 4 ч после приёма препаратов из группы секвестрантов желчных кислот.

Биодобавки, содержащие никотиновую кислоту: Изучение одновременного применения препарата Тредаптив^® с витаминами и другими биодобавками, содержащими большие дозы никотиновой кислоты или никотинамида, не проводилось. При назначении препарата Тредаптив^® врач должен учитывать уже принимаемую пациентом дозу никотиновой кислоты в составе витаминных препаратов или биодобавок.

Данные лабораторных исследований: В анализе на концентрацию глюкозы в моче никотиновая кислота может спровоцировать ложноположительную реакцию с раствором меди сульфата (реагентом Бенедикта).

Влияние ларопипранта на другие лекарственные препараты

Мидазолам: Применение ларопипранта (40 мг) не оказывало влияния на фармакокинетику мидазолама, являющегося субстратом изофермента CYP3A4. Таким образом, ларопипрант не является ингибитором либо индуктором изофермента CYP3A4.

Хотя ларопипрант не влиял на параметры мидазолама, плазменная концентрация его основного метаболита — 1-гидроксимидазолама — увеличивалась примерно в 2 раза после применения многократных доз ларопипранта.

Поскольку 1-гидроксимидазолам является активным метаболитом, нельзя исключить усиления фармакодинамической активности мидазолама, и, следовательно, при одновременном назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность.

Другие лекарственные препараты: 1-гидроксимидазолам метаболизируется преимущественно уридин дифосфат-глюкуронозилтрансферазами (УГТ) 2В4 и 2В7. Результаты клинических и in vitro исследований свидетельствуют, что ларопипрант является умеренным ингибитором ферментов УГТ2В4/УГТ2В7. Эти ферменты участвуют в метаболизме единичных препаратов. Хотя ларопипрант увеличивает концентрацию этих препаратов не более чем в 2 раза при одновременном назначении препарата Тредаптив^® с препаратами, метаболизируемыми ферментами УГТ2В4 или УГТ2В7, следует соблюдать осторожность (например, с азидотимидином).

Ларопипрант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры следующих препаратов: симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов, розиглитазона и дигоксина.

Таким образом, не ожидается межлекарственных взаимодействий ларопипранта с субстратами изоферментов цитохрома 3А4, 2С9, 2С8 и Р-гликопротеином.

В исследованиях in vitro ларопипрант не подавлял опосредованные изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1 реакции.

Клопидогрел: не наблюдалось существенного влияния ларопипранта на подавление клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, однако отмечали незначительное подавление клопидогрелом коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. Клиническая значимость этих явлений не установлена.

Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегатного средства: В клиническом исследовании одновременный приём ларопипранта и ацетилсалициловой кислоты не оказывал какого-либо влияния на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов, а также на время кровотечения в сравнении с приёмом только ацетилсалициловой кислоты (см. раздел "Фармакодинамика, Влияние на функции тромбоцитов").

Ацетилсалициловая кислота и клопидогрел: в клиническом исследовании пациентов с дислипидемией, принимавших одновременно ацетилсалициловую кислоту и клорпидогрел, ларопипрант вызывал транзиторное (в течение 4 -х часов после приёма дозы) подавление функции тромбоцитов in vivo (по оценке времени кровотечения и изучению агрегации тромбоцитов). Пациенты, получающие препарат Тредаптив^® одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом, должны находиться под регулярным наблюдением.

Влияние других препаратов на ларопипрант

Ингибиторы изофермента CYP3A4: Кларитромицин (мощный ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ларопипранта. Таким образом, не ожидается клинически значимого влияния других ингибиторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетические параметры ларопипранта.

При назначении препарат Тредаптив^® в комбинации с ингибиторами ГМГ-Ко А-редуктазы необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов.

Влияние на печень

Не изучены клинические особенности, связанные с переходом лечения от форм с немедленным высвобождением никотиновой кислоты на лечение препаратом Тредаптив^®, содержащим никотиновую кислоту с замедленным высвобождением. Однако известны случаи развития тяжёлой гепатотоксичности вплоть до молниеносного некроза печени на фоне приёма одной и той же дозы при переходе от форм с немедленным высвобождением к формам с замедленным высвобождением никотиновой кислоты. Таким образом, при переходе с лечения препаратами никотиновой кислоты в формах с немедленным высвобождением на лечение препаратом Тредаптив^® начальная доза препарата не должна превышать 1000 мг/20 мг.

Препарат Тредаптив^® следует с осторожностью назначать пациентам, употребляющим алкоголь и/или пациентам с заболеваниями печени в анамнезе. Тяжёлые нарушения функции печени, в том числе неясной этиологии, являются противопоказанием к лечению препаратом Тредаптив^®.

Как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, лечение препаратами никотиновой кислоты может сопровождаться изменением функциональных проб печени. У пациентов, принимавших препарат Тредаптив^® (2548 пациентов в течение 12-52 недель, в том числе лечение в течение 8-48 недель дозой 2000 мг/40 мг), частота увеличения активности АЛТ и/или ACT, связанная с лечением (при 3-х кратном превышении верхней границы нормы) составила 1 % и практически не отличалась от показателей в группах лечения никотиновой кислотой в формах с замедленным высвобождением, а также плацебо/симвастатином (0,5 % и 0,9% соответственно).

Повышение активности трансаминаз является обратимым после отмены препарата Тредаптив^®.

Рекомендуется проведение оценки функции печени до начала лечения препаратом Тредаптив^®, а также каждые 6–12 недель на первом году лечения, затем не реже одного раза в 6 месяцев. При повышении активности трансаминаз рекомендуется регулярное наблюдение до возврата показателей к нормальным значениям. В случае устойчивого повышения активности «печёночных» трансаминаз (при 3-х -кратном превышении верхней границы нормы) рекомендуется снижение дозы препарата или его отмена.

Влияние на скелетную мускулатуру

Редкие случаи миопатии (рабдомиолиза) были сопряжены с одновременным приёмом никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (>1 г/сутки) и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

У 2548 пациентов после лечения препаратом Тредаптив^® в течение 12-52 недель (в том числе от 8 до 48 недель дозами 2000 мг/40 мг; комбинированного лечения с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы у 1601 пациента) частота повышения активности креатинфосфокиназы (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) составила 0,3 %, и не отличалась от сводного показателя в группах лечения никотиновой кислотой и плацебо/симвастатином (0,2 % и 0,2% соответственно).

Частота развития миопатии и рабдомиолиза на фоне лечения препаратом Тредаптив^® была сравнима с частотой при лечении плацебо или ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном назначении препарата Тредаптив^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск, а также внимательно отслеживать у пациентов появление таких симптомов как повышенная чувствительность, слабость и боль в мышцах, особенно в начальном периоде лечения и после увеличения дозы любого из препаратов. При появлении указанных симптомов следует периодически определять концентрацию креатинфосфокиназы, хотя это не является гарантией предотвращения развития тяжёлой миопатии.

При промежуточном анализе результатов текущего клинического исследования независимым комитетом по мониторингу безопасности выявлена повышенная вероятность развития миопатии у пациентов китайской национальности, принимавших препарат Тредаптив^® одновременно с симвастатином в дозе 40 мг. Поэтому необходимо принимать дополнительные меры предосторожности при назначении препарата Тредаптив^® одновременно с симвастатином или эзетимибом/симвастатином (особенно в дозе симвастатина 40 мг и выше) пациентам китайской национальности. Поскольку риск развития миопатии при приёме зависит от дозы ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы, не рекомендуется применять препарат Тредаптив^® одновременно с симвастатином в дозе 80 мг или симвастатин/эзетимиб в дозе 80/10 мг пациентам китайской национальности.

Вероятность повышения риска развития миопатии при применении препарата Тредаптив^® одновременно с симвастатином или симвастатином/эзетимибом у других пациентов монголоидной расы неизвестна.

Нарушение функции почек

Поскольку никотиновая кислота и её метаболиты выводятся преимущественно почками, препарат Тредаптив^® следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек,

Влияние на концентрацию глюкозы в плазме

Известно, что приём никотиновой кислоты натощак сопровождается увеличением концентрации глюкозы в плазме крови. У 798 пациентов к 24 неделе лечения препаратом Тредаптив^® или никотиновой кислотой в лекарственной форме с замедленным высвобождением натощак (541 пациент) средний прирост плазменной концентрации глюкозы составил 4 мг/дл.

Средний прирост концентрации гликированного гемоглобина у пациентов с сахарным диабетом составил соответственно 0,2 % и 0,1% после лечения препаратом Тредаптив^® (n = 136) или никотиновой кислотой в лекарственной форме с замедленным высвобождением (n = 78) (допускалось изменение гипогликемической терапии). Необходимо проводить наблюдение за пациентами с сахарным диабетом или риском его развития, и проводить по мере необходимости коррекцию диеты и гипогликемической терапии.

Острый коронарный синдром

Как и при применении других препаратов на основе никотиновой кислоты препарат Тредаптив^® следует с осторожностью назначать пациентам с нестабильной стенокардией или в острой стадии инфаркта миокарда, особенно если пациенты получают нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов и α-адреноблокаторы.

Влияние на формулу крови

Как и в случае с другими препаратами на основе никотиновой кислоты, лечение препаратом Тредаптив^® может сопровождаться незначительным снижением числа тромбоцитов. По данным клинического исследования к 24 неделе лечения препаратом Тредаптив^® в дозе 2000 мг/40 мг среднее снижение числа тромбоцитов составило 14 %. Лечение препаратом Тредаптив^® не было сопряжено с увеличением протромбинового времени (см. раздел «Фармакодинамика»). Однако при необходимости хирургического вмешательства необходима тщательная оценка параметров свёртывания крови.

Влияние на концентрацию мочевой кислоты

Как и в случае с другими препаратами на основе никотиновой кислоты, лечение препаратом Тредаптив^® может сопровождаться незначительным увеличением концентрации мочевой кислоты. У пациентов к 24 неделе лечения препаратом Тредаптив^® в дозе 2000 мг/40 мг средний прирост концентрации мочевой кислоты составил 14,7 % от исходной концентрации. Таким образом, препарат Тредаптив^® следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой или предрасположенностью к ней.

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять автомобилем или работать с техникой. Тем не менее при вождении автомобиля и управлении техникой следует помнить, что на фоне приёма препарата Тредаптив^® возможно головокружение (см. раздел «Побочное действие»).

Таблетки с модифицированным высвобождением, 1000 мг+20 мг.

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Merck Sharp & Dohme, B.V., Нидерланды

MSD International GmbH (Singapore Branch), Сингапур