Валацикловир Канон
Valacyclovir CanonРегистрационный номер
Торговое наименование
Валацикловир Канон
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: валацикловира гидрохлорид 556,2 мг, в пересчёте на валацикловир 500 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 56,8 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, кроскармеллоза натрия 29 мг, магния стеарат 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 72 мг;
состав плёночной оболочки: Опадрай Ⅱ белый 22 мг, в том числе: поливиниловый спирт 10,32 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 5,19 мг, тальк 3,83 мг, титана диоксид 2,66 мг.
Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов: вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла зостер вирус), Цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилировапия и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилировапия требует активности вирус специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ, ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкииаза, которая присутствует в поражённых вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилировапия сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат нуклеозида встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохранённым иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжёлым нарушением иммунитета, например, у пациентов с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.
Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК- полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Фармакокинетика
Общие сведения
После приёма внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При участии фермента печени валацикловиргидралазы быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. После однократного приёма валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя максимальная концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10-37 мкмоль (2.2 — 8.3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1–2 часа. При приёме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4 % от концентрации ацикловира, среднее время достижения максимальной концентрации — 30–100 минут после приёма дозы, предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 часа либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приёма внутрь.
Распределение
Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15 %).
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приёма валацикловира составляет около 3 часов. Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80 % дозы) и метаболита ацикловира
9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизменённом виде элиминируется менее 1 % препарата.
Особые группы пациентов
У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения составляет около 14 часов.
Характеристики пациентов
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами ВПГ и ВЗВ. На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель "площадь под кривой «концентрация-время»" (AUC) после приёма 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приёме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
Приём валацикловира в дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.Показания
Взрослые:
- Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) (препарат способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент больных с болями, вызванными опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическую невралгию).
- Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
- Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес. Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приёме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше
- Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек).
- Профилактика оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ) после трансплантации органов.
Противопоказания
· Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата.
· Клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции с содержанием CD4+ лимфоцитов менее 100/мкл.
· Детский возраст (до 12 лет с целью профилактики цитомегаловирусной инфекции, до 18 лет — по остальным показаниям).
С осторожностью
- почечная и печёночная недостаточность;
- пожилой возраст;
- гипогидратация;
- одновременный приём нефротоксичных лекарственных средств;
- беременность и период грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно. Валацикловир Канон следует применять при беременности только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии для материи превосходит потенциальный риск для плода.
Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир, не показали увеличения числа врождённых дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определённых заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируетея с грудным молоком. После назначения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Сmax) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира плазмы матери колебалось от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приёме матерыо валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребёнок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приёме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полу выведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизменённом виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребёнка.
В период грудного вскармливания применять только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи, таблетки следует запивать водой.
Лечение опоясывающего герпеса
Взрослые: по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ
Взрослые: по 500 мг 2 раза в сутки в течении 5 дней.
В более тяжёлых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней, идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.
В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2000 мг два раза в сутки. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приёма первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 дня, поскольку это, как было показано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (то есть пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ
Взрослые: у пациентов с сохранённым иммунитетом валацикловир назначается в дозе 500 мг один раз в сутки.
У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении валацикловира в суточной дозе 500 мг, разделённой на 2 приёма (по 250 мг 2 раза в сутки).
Для взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза валацикловира составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения 4-12 месяцев.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера
Инфицированным взрослым с сохранённым иммунитетом и с числом обострений до 9 в год валацикловир следует принимать по 500 мг 1 раз в сутки в течение года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах приём валацикловира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.
Данных о профилактике пациентов в других популяциях не существует.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше: по 2000 мг 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность курса лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение опоясывающего герпеса и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера.
У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Дозу препарата Валацикловир Канон рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице ниже).
| Терапевтические показания | Клиренс креатинина, мл/мин | Доза валацикловира |
| Опоясывающий герпес | 15-30 менее 15 | 1000 мг 2 раза в сутки 1000 мг 1 раз в сутки |
| Простой герпес (лечение) | менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки |
| Лабиальный герпес (лечение) (2000 мг в 2 приёма в течение 1 дня) | 31-49 15-30 менее 15 | 1000 мг дважды в течение 1 дня 500 мг дважды в течение 1 дня 500 мг однократно |
| Простой герпес профилактика (супрессия): - пациенты с сохранённым иммунитетом - пациенты со сниженным иммунитетом | менее 15 менее 15 | 250 мг 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
| Снижение инфицирования генитальным герпесом | менее 15 | 250 мг 1 раз в сутки |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять препарат Валацикловир Канон сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.
Профилактика ЦМВ-инфекций после трансплантации
Режим назначения препарата Валацикловир Канон у пациентов с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей, приведенной ниже.
| Клиренс креатинина, мл/мин | Доза валаникловира |
| 75 и более от 50 до 74 включительно от 25 до 49 включительно от 10 до 24 включительно менее 10 или диализ | 2000 мг 4 раза в сутки 1500 мг 4 раза в сутки 1500 мг 3 раза в сутки 1500 мг 2 раза в сутки 1500 м г 1 раз в сутки |
У пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Валацикловир Канон следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировка дозы препарата Валацикловир Канон не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжёлым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
Дети в возрасте до 12 лет
Нет данных о применении валацикловира у детей.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Побочное действие
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
очень часто ≥1/10 назначений (>10 %)
часто от ≥1/100 до <1/10 назначений (>1 % и <10 %)
нечасто от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0.1 % и <1 %)
редко от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0.01 % и <0.1 %)
очень редко <1/10000 назначений (<0.01 %)
частота неизвестна по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Частота неизвестна: инфекции дыхательных путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения была
отмечена у больных со сниженным иммунитетом.
Частота неизвестна: нейтропения, апластическая анемия, лейкопластический васкулит, тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилаксия.
Нарушения психики
Нечасто: ажитация, включая агрессивное поведение.
Редко: галлюцинации.
Очень редко: психотические симптомы, включаю манию, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы и психики
Редко: головокружение, спутанность сознания, снижение умственных
способностей, угнетение сознания.
Очень редко:возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, судороги,энцефалопатия, кома.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота неизвестна: нарушение зрение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частота неизвестна: назофарингит, ринорея.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна: тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна: повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота.
Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: обратимые нарушения функциональных печёночных тестов, которые иногда расценивают как проявления гепатита.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности.
Редко: зуд.
Очень редко: крапивница, ангионевротический отёк.
Частота неизвестна: многоформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна: артралгии.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: нарушения функции почек.
Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).
Частота неизвестна: осаждение кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев (необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения), гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Частота неизвестна: дисменорея.
Лабораторные и инструментальные данные
Очень редко: обратимое повышение функциональных печёночных проб, повышение концентрации билирубина.
Частота не известна: снижение гемоглобина, гиперкреатининемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частота не известна: утомляемость, лихорадка (у детей), дегидратация.
Прочие
У больных с тяжёлыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8000 мг ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Передозировка
Симптомы и признаки: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста, получивших повторные, превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Приём препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому вплоть до летального исхода. При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в том числе ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют. Пациентам с риском дегидратации, особенно пациентам пожилого возраста, в период лечения валацикловиром необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.
У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений. При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени коррекция дозы не требуется.
Нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому высокие дозы валацикловира им должны назначаться с осторожностью.
Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако было показано, что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ-инфекцию.
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг.
По 7, 10, 14, 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной или плёнки Г1ВХ/ПВДХ или плёнки ПВХ/ПХТФЭ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или по 1,3 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток, или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Канонфарма Продакшн, ЗАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Валацикловир Канон: