Видекс^®

порошок для приготовления раствора для приёма внутрь

Каждый флакон содержит активное вещество — диданозин 2 г. Вспомогательные вещества отсутствуют.

Порошок белого или почти белого цвета.

Лечение ВИЧ-1 инфекции (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития панкреатита, с панкреатитом в анамнезе, у пациентов с факторами риска развития лактат-ацидоза (ожирение, длительное лечение нукпеотидными аналогами), при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, с периферической нейропатией в анамнезе, у пациентов, принимающих нейротоксичные лекарственные препараты (повышенный риск развития периферической нейропатии), у пожилых больных, при лечении больных с нарушенной функцией почек (необходима коррекция дозы препарата), у пациентов с заболеваниями органа зрения (ввиду опасности развития неврита и изменений сетчатки). С особенной осторожностью следует применять у больных с нарушенной функцией печени ввиду риска развития тяжёлой гепатомегалии со стеатозом.

Внутрь, натощак, по крайней мере, за 30 минут до или через 2 часа после еды обязательно в смеси с антацидами, содержащими алюминия и магния гидроксиды.

Рекомендованная суточная доза зависит от массы тела. Порошок принимают 1 или 2 раза в день (см. таблицу). При двухразовом приёме препарата интервал между дозами должен составлять 12 часов.

Взрослым

Детям

Расчёт по площади поверхности тела — для детей сразу после рождения:

Новорождённым и детям до 8 месяцев: суточная доза — 100 мг/м² два раза в день с интервалом 12 часов.

Детям старше 8 месяцев: суточная доза — 120 мг/м² два раза в день с интервалом 12 часов.

Перед первым приёмом врач приготавливает раствор препарата, обучает пациента (или родителей ребенка) приготовлению раствора, определяет точную дозу для приёма конкретным пациентом в зависимости от типа антацида, сопутствующей терапии и пр. Для дозирования готового раствора препарата возможно использование шприца соответствующего объёма.

Указания по приготовлению раствора препарата в смеси с антацидами

В таблице ниже антацидные препараты разделены на три группы (А, В и С) в зависимости от содержания в них действующих веществ. В левой колонке таблицы указано содержание магния гидроксида в мг на 5 мл препарата, в средней — количество алюминия гидроксида, которое должно содержаться в препарате, в правой колонке обозначена группа, к которой относится антацидный препарат.

Перед приготовлением раствора следует определить, к какой группе антацидных препаратов относится имеющийся в Вашем распоряжении препарат.

* Если содержание магния гидроксида попадает между указанными значениями, применять препарат возможно в том случае, когда минимальное содержание гидроксида алюминия компенсирует сниженное содержание магния гидроксида.

ПРИМЕРЫ:

1. Если препарат содержит 325 мг магния гидроксида и достаточное количество алюминия гидроксида, то препарат относится к группе А. Минимальное содержание алюминия гидроксида рассчитывают следующим образом: снижение содержания магния гидроксида на 1 мг требует увеличения содержания алюминия гидроксида минимум на 0,5 мг. В нашем примере: снижение содержания магния гидроксида на 75 мг (с 400 мг до 325 мг) требует минимального увеличения содержания алюминия гидроксида на 37,5 мг (если округлять — на 38 мг). Поэтому, содержание алюминия гидроксида в препарате должно быть минимум 438 мг.

2. Если препарат содержит 175 мг магния гидроксида и достаточное количество алюминия гидроксида, препарат относится к группе В. Минимальное содержание алюминия гидроксида рассчитывают следующим образом: снижение содержания магния гидроксида на 1 мг требует увеличения содержания алюминия гидроксида минимум на 0,25 мг. В нашем примере: снижение содержания магния гидроксида на 75 мг (с 250 мг до 175 мг) требует минимального увеличения содержания алюминия гидроксида на 18,75 мг (если округлять — на 19 мг). Поэтому, содержание алюминия гидроксида в препарате должно быть минимум 219 мг.

3. Если препарат содержит 85 мг магния гидроксида и достаточное количество алюминия гидроксида, препарат относится к группе С. Минимальное содержание алюминия гидроксида алюминия рассчитывают следующим образом: снижение содержания магния гидроксида на 1 мг требует увеличения содержания алюминия гидроксида минимум на 0,25 мг. В нашем примере: снижение содержания магния гидроксида на 40 мг (с 125 мг до 85 мг) требует минимального увеличения содержания алюминия гидроксида на 10 мг. Поэтому, содержание алюминия гидроксида в препарате должно быть минимум 110 мг.

** Если препарат содержит алюминия оксид, проводят пересчёт его содержания на алюминия гидроксид: 1 мг оксида соответствует 1,53 мг алюминия гидроксида.

Приготовление раствора с препаратами группы А.

Добавить 100 мл воды до метки 100 мл на этикетке флакона, образуется раствор с концентрацией диданозина 20 мг/мл. Хорошо перемешать. Добавить суспензию антацида до метки 200 мл на этикетке флакона. Концентрация диданозина в суспензии составляет 10 мг/мл. Хорошо перемешать.

Приготовление раствора с препаратами группы В.

Добавить 100 мл суспензии антацида до метки 100 мл на этикетке флакона, образуется суспензия с концентрацией диданозина 20 мг/мл. Хорошо перемешать. Добавить суспензию антацида до метки 200 мл на этикетке флакона. Концентрация диданозина в суспензии составляет 10 мг/мл. Хорошо перемешать.

Приготовление раствора с препаратами группы С.

Добавить 100 мл суспензии антацида до метки 100 мл на этикетке флакона. Хорошо перемешать. Добавить суспензию антацида до метки 200 мл на этикетке флакона. Хорошо перемешать. Перенести полученную суспензию в стеклянный или пластиковый флакон подходящего размера и добавьте к ней ещё 200 мл суспензии антацида. Концентрация диданозина в полученной суспензии — 5 мг/мл, полученной суспензии хватит на половину дней меньше, чем при использовании антацидов группы А и В.

Приготовленную смесь хранить в плотно закрытой бутылке в холодильнике (от 2 до 8 °C) в течение не более 30 дней. Перед применением взбалтывать. Неиспользованный препарат после 30 дней хранения выбрасывают.

Применение у особых групп пациентов

Взрослые с нарушенной функцией почек: рекомендуется снижение дозы и/или увеличение интервалов между дозами в связи с замедлением скорости выведения диданозина:

Больные, находящиеся на перитонеальном диализе или гемодиализе, должны принимать суточную дозу препарата после диализа, следуя рекомендациям для пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Необходимости в дополнительной дозе препарата после сеанса гемодиализа нет.

Дети с нарушенной функцией почек. Диданозин выводится в основном с мочой, поэтому его клиренс может меняться у детей с нарушенной функцией почек. Точные рекомендации по коррекции дозы препарата у детей отсутствуют, Коррекцию режима дозирования (снижение дозы и/или увеличение интервала между приёмами препарата) следует проводить в зависимости от клиренса креатинина, используя принцип, аналогичный рекомендованному для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек.

Для пожилых больных рекомендован обычный режим дозирования для взрослых пациентов. Однако в виду возможного снижения функции почек необходимо проводить контроль их работы и соответственно корректировать дозу препарата согласно рекомендациям для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек.

Для больных с нарушенной функцией печени снижения дозы не требуется. Во время лечения препаратом необходимо исследовать уровень ферментов печени. При клинически значимом превышении активности ферментов печени необходимо приостановить лечение препаратом. При быстро повышающейся активности аминотрансфераз может потребоваться прекращение или приостановка лечения нуклеозидными аналогами.

Режим дозирования при одновременном применении с тенофовиром

Для пациентов, которые принимают одновременно препарат Видекс^® и тенофовир, требуется снижение суточной дозы препарата Видекс^® :

для взрослых с массой тела не менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин — 250 мг 1 раз в день натощак вместе с тенофовиром (альтернативно, если тенофовир принимается вместе с пищей, то препарат Видекс^® порошок натощак — за 30 мин до или через 2 ч после приёма пищи);

для взрослых с массой тела менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин — 200 мг 1 раз в день натощак вместе с тенофовиром (альтернативно, если тенофовир принимается вместе с пищей, то препарат Видекс^® порошок натощак — за 30 мин до или через 2 ч после приёма пищи).

Со стороны пищеварительной системы и печени: анорексия, диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея и повышенное газообразование, гепатит, печёночная недостаточность, портальная гипертензия, не связанная с циррозом печени, панкреатит, симптоматическая гиперлактатемия (лактат-ацидоз)/тяжёлая форма стеатоза с гепатомегалией, гипертрофия околоушной слюнной железы, сиалоаденит, сухость во рту, перераспределение/накопление жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), включая ожирение по центральному типу, увеличение количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне («буйволиный горб»), уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, «кушингоидное лицо».

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, боль в кистях и стопах, головная боль.

Со стороны органов чувств: сухость глаз, неврит зрительного нерва, депигментация сетчатки.

Со стороны опорно-двигателыюго аппарата: миалгия (с повышением или без повышения активности креатинкиназы), артралгия, миопатия, рабдомиолиз.

Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Побочные эффекты при комбинированной терапии: при одновременном применении диданозина и препаратов со сходным профилем токсичности (ставудина и/или гидроксикарбамида) такие побочные эффекты, как панкреатит, гепатотоксичность (в том числе фатальные), а также тяжёлая периферическая нейропатия отмечаются чаще, чем в отсутствие таких режимов лечения.

Лабораторные показатели: гипо- и гиперкалиемия, гиперурекимия, повышение активности амилазы и липазы, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гипо- и гипергликемия.

Прочие: сахарный диабет, алопеция, анафилактоидные/аллергические реакции, астения,

усталость, озноб/лихорадка, зуд, кожная сыпь.

Дети.

Побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных схожи. Развитие панкреатита у детей наблюдается в 3 % случаев при приёме в дозах, не превышающих рекомендованные, и в 13 % — при лечении повышенными дозами препарата. Также у детей наблюдались изменения сетчатки и неврит зрительного нерва, однако частота этих побочных эффектов не установлена.

При применении препарата Видеке^® в комбинации с другими препаратами со сходной токсичностью (например, со ставудином) риск развития описанных побочных эффектов значительно возрастает.

При одновременном применении препарата Видекс® с лекарственными препаратами с токсическим действием на периферическую нервную систему или поджелудочную железу, а также у пациентов с периферической нейропатией в анамнезе риск развития периферической нейропатии или панкреатита значительно возрастает.

Риск развития панкреатита может возрастать пропорционально увеличению концентрации диданозина, вызванному совместным применением препарата Видекс^® и аллопуринола. В связи с этим противопоказано совместное применение аллопуринола и препарата Видекс^®.

Метадон. При применении порошка препарата Видекс^® у больных с опиоидной зависимостью на фоне длительного лечения метадоном наблюдается уменьшение значения AUC диданозина на 57 %. При одновременном применении препаратов дозу препарата Видекс^® следует повышать.

Тенофовир. При совместном применении наблюдается повышение концентрации диданозина в плазме, поэтому дозу препарата необходимо корректировать: для взрослых с массой тела не менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин — 250 мг 1 раз в день натощак вместе с тенофовиром (альтернативно, если тенофовир принимается вместе с пищей, то препарат Видекс^® порошок натощак — за 30 мин до или через 2 ч после приёма пищи);

для взрослых с массой тела менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин — 200 мг 1 раз в день натощак вместе с тенофовиром (альтернативно, если тенофовир принимается вместе с пищей, то препарат Видекс^® порошок натощак — за 30 мин до или через 2 ч после приёма пищи).

Делавирдин или индинавир следует принимать за 1 час до приёма порошка препарата Видекс^®. В присутствии препарата Видекс^® значение AUC делавирдина или индинавира значительно возрастает.

Нелфинавир следует принимать через 1 час после приёма препарата Видекс^® при их одновременном назначении. Не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров нелфинавира при приёме совместно с лёгкой пищей через I час после диданозина в форме порошка.

В специальных исследованиях многократного применения препарата одновременно с препаратами дапсон, невирапин, рифабутин, фоскарнет, ритонавир, ставудин и зидовудин и однократного применения одновременно с препаратами лоперамид, метоклопрамид, ранитидин, сульфаметоксазол, триметоприм лекарственных взаимодействий не выявлено.

Кетоконазол или итраконазол, на всасываемость которых при пероральном приёме влияет кислотность желудочного сока, следует принимать за 2 часа до приёма порошка препарата Видекс^®.

При приёме препарата Видекс^® порошок за 2 часа до приёма ганцикловира или одновременно с ним показатель AUC в стационарном состоянии диданозина увеличивается в среднем до 111 %. Незначительное уменьшение AUC в стационарном состоянии (на 21 %) ганцикловира отмечалось в тех случаях, когда больные принимали препарат Видекс^® за 2 часа до ганцикловира. Изменений почечного клиренса ни для одного из этих двух препаратов не наблюдалось. Неизвестно, связаны ли эти изменения с изменениями безопасности применения препарата Видекс^® или эффективности применения ганцикловира. Нет данных, подтверждающих усиление диданозином миелосупрессивных эффектов ганцикловира. Концентрации антибиотиков тетрациклинового ряда и некоторых антибиотиков фторхинолонового ряда (например, ципрофлоксацин), в плазме крови снижаются в присутствии антацидов, так как образуются хелатные соединения. В связи с этим препарат Видекс^® порошок, растворенный в суспензии антацидов, следует принимать, по крайней мере, за 6 часов до или через 2 часа после приёма ципрофлоксацина.

Рибавирин может увеличивать уровень внутриклеточных трифосфатов диданозина и потенциально увеличивать риск побочных эффектов. При совместном применении диданозина с рибавирином в комбинации со ставудином или без него сообщалось о случаях печёночной недостаточности с летальным исходом, а также о случаях панкреатита, периферической нейропатии и симптоматической гиперлактатемии/лактат-ацидоза. В связи с этим противопоказано совместное применение диданозина и рибавирина.

Лекарственные препараты, обладающие нейротоксическим действием. При совместном применении с диданозином следует соблюдать осторожность ввиду повышения риска развития нейропатии.

Менее 5 % диданозина находится в связанном состоянии с белками плазмы крови, указывая на малую вероятность лекарственных взаимодействий с участием механизма вытеснения из мест связывания.

Связь между чувствительностью ВИЧ к диданозину in vitro и клиническим ответом на лечение не установлена. Результаты определения чувствительности in vitro варьируют в широком диапазоне. Установлена положительная корреляция in vivo между результатами измерений вирусной активности (например, определение методом полимеразной цепной реакции РНК ВИЧ) и клиническим прогрессированием заболевания. Назначение препарата детям до 3 лет рекомендуется только в виде суспензии. При одновременном применении препарата Видекс® с лекарственными препаратами с токсическим действием на периферическую нервную систему или поджелудочную железу риск проявления этих токсических эффектов значительно возрастает. При одновременном применении пентамидина внутривенно или препаратов, повышающих активность диданозина (гидроксикарбамид, аллопуринол), терапию препаратом Видекс^® рекомендуется приостановить.

Нарушения зрения

Необходимо периодически проверять зрение и отмечать любые нарушения зрения, такие как изменённое восприятие цвета или расплывчатое видение предметов. Детям следует проводить обследование сетчатки каждые 6 месяцев или при появлении каких-либо изменений зрения.

Решение об изменении терапии может быть принято на основании обследования пациента и оценки отношения польза/риск. Заболевания печени

Гепатотоксичность и печёночная недостаточность со смертельным исходом были отмечены в постмаркетинговых исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов во время комбинированной антиретровирусной терапии совместно с гидроксикарбамидом. Случаи нарушения функции печени со смертельным исходом отмечались у таких пациентов при применении комбинации гидроксикарбамид, диданозин и ставудин, в связи с чем следует избегать совместного применения этих препаратов.

Эффективность и безопасность препарата Видекс^® у пациентов с серьёзными нарушениями работы печени в анамнезе не установлены. Во время комбинированной антиретровирусной терапии у таких пациентов, в том числе у пациентов с активным хроническим гепатитом, частота нарушений функции печени, включая тяжёлые и потенциально опасные для жизни, возрастает. Наблюдение за состоянием таких пациентов должно проводиться в соответствии со стандартной практикой. В случае ухудшения состояния таких пациентов, а также при увеличении активности «печёночных» ферментов выше клинически значимого уровня терапия препаратом Видекс^® должна быть приостановлена или отменена.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом во время комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть признаки воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Данный синдром наблюдался в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Возможно возникновение признаков цитомегаловирусных ретинитов, генерализованных или очаговых микобактериальных инфекций и пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci. При необходимости назначается соответствующая терапия. Отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), возникавшие при восстановлении иммунитета, однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии.

Панкреатит

Панкреатит является тяжёлым токсическим эффектом применения препарата. Панкреатит различной степени тяжести, нередко с летальным исходом, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. Панкреатит является дозозависимым осложнением. Пациенты, принимающие препарат Видекс^® в комбинации со ставудином, гидроксикарбамидом, подвержены более высокому риску развития данного побочного эффекта. Риск развития панкреатита возрастает у пожилых пациентов, у пациентов с панкреатитом в анамнезе, с нарушением функции почек при отсутствии соответствующей коррекции дозы препарата, а также у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

У пациентов с факторами риска развития панкреатита препарат Видекс^® следует применять с осторожностью.

При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует приостановить, а при подтверждении диагноза лечение следует прекратить. При клинически значимом превышении содержания биохимических маркеров, даже при отсутствии симптомов панкреатита, лечение также следует приостановить.

Лактат-ацидоз/Тяжёлая форма стеатоза с гепатомегалией

Лактат-ацидоз/Тяжёлая форма стеатоза с гепатомегалией, в том числе с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы при монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, включая диданозин. В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин. Ожирение и длительный приём нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта. У беременных женщин риск развития лактат-ацидоза с летальным исходом возрастает при приёме диданозина в комбинации со ставудином или другими антиретровирусными препаратами. В связи с этим применять комбинацию этих препаратов у беременных можно с крайней осторожностью. При появлении клинически подтверждённых симптомов гепатотоксичности или лактат- ацидоза (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности «печёночных» трансаминаз), лечение препаратом следует приостановить. При значительном превышении активности «печёночных ферментов» и билирубина (повышение 3-4 степени: в 5 раз выше нормы для «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы; в 2 раза выще нормы для липазы; в 2,6 раз выше нормы для билирубина) лечение следует прекратить.

Портальная гипертензия, несвязанная с циррозом печени

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены случаи портальной гипертензии, несвязанной с циррозом печени, включая случаи, приводящие к трансплантации печени, а также к смертельным исходам. Несвязанная с циррозом печени портальная гипертензия, вызванная приёмом диданозина, была подтверждена у пациентов с неподтверждённым вирусным гепатитом. Первые признаки и симптомы портальной гипертензии появлялись в период от нескольких месяцев до нескольких лет после начала терапии диданозином. Общие признаки развития портальной гипертензии включали: повышение активности ферментов печени, варикозное расширение вен пищевода, кровавая рвота, асцит, спленомегалия. Пациенты, принимающие диданозин, должны регулярно обследоваться на наличие ранних признаков портальной гипертензии (например, тромбоцитопения и спленомегалия) во время плановых визитов к врачу. Соответствующие лабораторные исследования, включающие исследование активности ферментов печени, концентраций билирубина, альбумина в сыворотке, развернутый анализ крови, международное нормализованное отношение (MHO) и ультрасонография, должны быть назначены таким пациентам.

Приём препарата Видекс^® должен быть прекращён при появлении у пациента признаков портальной гипертензии, не связанной с циррозом печени.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в стопах и, реже, в кистях. На ранних стадиях заболевания эти явления встречаются реже. Есть информация, что течение периферической нейропатии может быть отягощено при совместном приёме антиретровирусных препаратов, включая диданозин, ставудин, и гидроксикарбамида. При появлении явлений периферической нейропатии следует приостановить терапию диданозином до их устранения. После устранения указанных симптомов пациент может принимать сниженную дозу препарата.

Перераспределение/накопление жировой клетчатки (липодистрофия /липоатрофия)

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/накопления жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне («буйволиный горб»), уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, «кушингоидное лицо». Механизм и долгосрочные последствия, а также причины возникновения этих явлений не известны.

Диданозин быстро разрушается в кислом содержимом желудочного сока. Раствор порошка следует принимать только в смеси с антацидами.

Всасываемость диданозина независимо от лекарственной формы в присутствии пищи снижается в среднем на 50 %. Порошок следует принимать за 30 минут до или через 2 часа после приёма пищи.

Порошок для приготовления раствора для приёма внутрь для детей не содержит солей натрия.

Однако содержание натрия должно учитываться при подборе и расчёте количества антацидов.

Не содержит сахарозу, поэтому ограничений для применения препарата больным сахарным диабетом нет.

Порошок для приготовления раствора для приёма внутрь 2 г.

Отпускают по рецепту

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, США