Амикабол®
, порошокРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введения
Состав
На 1 флакон:
Амикацина сульфата (в пересчёте на амикацин) 500 мг.
Описание
Порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, производное канамицина. Действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает клеточные мембраны бактерий. Высокоактивен in vitro в отношении Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Escherichia coli, индолположительных и индолотрицательных штаммов Proteus spp., Providencia spp., Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Serratia spp., Acinetobacter spp. и Citrobacter freundii. Активен in vitro в отношении большинства штаммов Pseudomonas aeruginosa и других грамотрицательных бактерий, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.
Также активен in vitro в отношении продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу Staphylococcus spp., включая штаммы, устойчивые к метициллину; умеренно активен в отношении Streptococcus pyogenes, Enterococcus spp. и Streptococcus pneumoniae.
Амикацин устойчив к большинству бактериальных ферментов, разрушающих гентамицин, тобрамицин и канамицин.
В комбинациях с бета-лактамными антибиотиками действует синергидно в отношении клинически значимых грамотрицательных бактерий.
Для определения чувствительности выделенных возбудителей диско-диффузионным (по Кирби-Бауер) методом используют диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм — умеренно чувствительным, менее 14 мм — устойчивым.
Фармакокинетика
После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Максимальные сывороточные концентрации (Cmax) после однократного в/м введения в дозах 250 мг (3,7 мг/кг), 375 мг (5 мг/кг), 500 мг (7,5 мг/кг) достигаются примерно через 1 ч и составляют 12, 16 и 21 мкг/мл соответственно. Через 10 ч сывороточные концентрации составляют 0,3 мкг/мл, 1,2 мкг/мл и 2,1 мкг/мл, соответственно.
Исследования на здоровых добровольцах выявили хорошую местную переносимость амикацина после повторных в/м инъекций. При введении в максимально рекомендованных дозах явлений ото- и нефротоксичности не наблюдалось. Данных, указывающих на кумуляцию препарата после повторных введений в течение 10 дней, выявлено не было.
Выводится почками в неизменённом виде преимущественно путём клубочковой фильтрации. После в/м введения примерно 92 % от введённой дозы выводится в течение 8 часов и 98 % — в течение 24 часов.
У новорождённых с различной массой тела (менее 1,5 кг, от 1,5 до 2 кг, более 2 кг) T½ зависит от почечного клиренса амикацина, массы тела и возраста. Объём распределения указывает на преимущественное распределение амикацина во внеклеточной жидкости. После повторных в/м введений в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 5 дней эффекта кумуляции не наблюдалось.
После однократной внутривенной (в/в) инфузии в дозе 500 мг Cmax — 38 мкг/мл. Через 30 мин, 1 ч и 10 ч концентрации амикацина в сыворотке крови составляли 24 мкг/мл, 18 мкг/мл и 1 мкг/мл. Выводится почками в неизменном виде: 84 % от введённой дозы в течение 9 ч и 94 % — в течение 24 ч после в/в введения.
Период полувыведения (T½) у взрослых с нормальной функцией почек около 2 ч. Объём распределения — 24 л. Связь с белками крови варьирует от 0 до 10 %. Сывороточный клиренс, в среднем, составляет 100 мл/мин при клиренсе креатина 94 мл/мин.
У пациентов с нарушенной функцией почек или сниженным фильтрационным давлением в клубочках экскреция амикацина замедляется, T½ увеличивается.
После в/м или в/в введений в рекомендованных дозах терапевтические концентрации определяются в костях, сердце, желчном пузыре, ткани лёгкого, а также в желчи, бронхиальном секрете, моче, интерстициальной, плевральной и синовиальной жидкостях. У новорождённых концентрации амикацина в спинномозговой жидкости составляют 10–20 % от сывороточных; этот показатель может увеличиваться до 50 % при воспалении мозговых оболочек. Проходит через плаценту и обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.
Показания
Лечение инфекций, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизма, в том числе устойчивыми к гентамицину, канамицину и тобрамицину, или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: бактериальной септицемии (в том числе сепсиса у новорождённых), инфекций дыхательных путей, инфекций костей и суставов, инфекций центральной нервной системы (включая менингит), инфекций кожи и мягких тканей, интраабдоминальных инфекций (включая перитонит), ожоговой и раневой инфекций, послеоперационных инфекционных осложнений (в том числе осложнений после операций на сосудах), тяжёлых рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к другим аминогликозидам в анамнезе), поражение VIII пары черепных нервов, тяжёлая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность.
С осторожностью
Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры); состояния, сопровождающиеся дегидратацией; почечная недостаточность; период новорожденности, недоношенность детей; пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Амикацин противопоказан при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание прекращают.
Способ применения и дозы
Вводят внутримышечно (в/м) и внутривенно (в/в) капельно.
Взрослым и детям старше 1 мес вводят по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза составляет 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут.
Для лечения неосложнённой инфекции мочевыводящих путей у взрослых назначают по 250 мг в/м каждые 12 ч.
У новорождённых лечение начинают с введения начальной (нагрузочной) дозы 10 мг/кг, затем вводят по 7,5 мг/кг каждые 12 ч.
Продолжительность лечения составляет, в среднем, 7–10 дней.
В таблице 1 представлены дозы амикацина у детей и взрослых в зависимости от выбранного режима введения.
Таблица 1.
| Масса тела, кг | Режим дозирования | |
|---|---|---|
| 7,5 мг/кг каждые 12 ч | 5 мг/кг каждые 12 ч | |
| 45 | 337,5 мг | 225 мг |
| 50 | 375 мг | 250 мг |
| 55 | 412,5 мг | 275 мг |
| 60 | 450 мг | 300 мг |
| 65 | 487,5 мг | 325 мг |
| 70 | 525 мг | 350 мг |
| 75 | 562,5 мг | 375 мг |
| 80 | 600 мг | 400 мг |
| 85 | 637,5 мг | 425 мг |
| 90 | 675 мг | 450 мг |
| 95 | 712,5 мг | 475 мг |
| 100 | 750 мг | 500 мг |
Дозирование у пациентов с нарушенной функцией почек
Существуют следующие способы коррекции режима дозирования у больных с нарушенной функцией почек:
1) возможно увеличение интервала между введением средних доз амикацина, который определяется по формуле: интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) × 9; например, при сывороточной концентрации креатинина 2 мг/100 мл вводят по 7,5 мг/кг каждые 18 ч;
2) для подбора дозы амикацина, вводимой через фиксированный интервал времени, руководствуются данными терапевтического мониторинга; при этом Cmax, измеренная через 60 мин после в/м введения или по завершении в/в инфузии, не должна превышать 35 мкг/мл; при невозможности определения концентраций амикацина в сыворотке крови лечение начинают с введения обычной терапевтической дозы 7,5 мг/кг в качестве нагрузочной; поддерживающую дозу рассчитывают в соответствии с клиренсом креатинина по формуле:
поддерживающая доза = Клиренс креатинина у пациента, мл/мин / Клиренс креатина в норме, мл/мин × Нагрузочная доза, мг/кг
и вводят каждые 12 ч.
Правила приготовления раствора и введения
Для приготовления раствора для в/м введения содержимое флакона растворяют в 2–3 мл воды для инъекций. Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.
Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии содержимое флакона растворяют в 3–5 мл воды для инъекций. Полученный раствор переносят в 100–200 мл совместимой инфузионной среды — 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, водный раствор, содержащий 5 % декстрозы и 0,2 % натрия хлорида, водный раствор, содержащий 5 % декстрозы и 0,45 % натрия хлорида, раствор Рингера с лактатом, раствор Нормосол М или раствор Плазма-Лит 148. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл. Вводят в/в капельно в течение 30–60 мин. У детей объём вводимой жидкости должен быть уменьшен в зависимости от дозы антибиотика. Продолжительность в/в введения у новорождённых — 1–2 часа.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подёргивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (в том числе паралич дыхательной мускулатуры).
Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, гиперкреатининемия, азотемия).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отёк.
Местные реакции: болезненность в месте введения.
Прочие: артралгия.
Передозировка
Симптомы: потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания.
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и её последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ. Для улучшения нервно-мышечной проводимости вводят антихолинэстеразные лекарственные средства (неостигмина метилсульфат), а также препараты кальция. В тяжёлых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция лёгких.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами наблюдается выраженный синергизм противомикробного действия (у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью из-за высоких сывороточных концентраций бета-лактамные антибиотики могут снижать эффект аминоликозидов). Фармацевтически несовместим с пенициллинами, цефалоспоринами, гепарином, капреомицином, амфотерицином B, эритромицином, витаминами группы B и аскорбиновой кислотой. При одновременном применении их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при в/м введении вводить в разные участки тела; при в/в введении вводить раздельно.
Налидиксовая кислота, полимиксин B, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.
Диуретики (этакриновая кислота и фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе индометацин), конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.
Усиливает миорелаксирующее действие недеполяризующих миорелаксантов. Полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (в том числе галогенизированные углеводороды в качестве лекарственных препаратов для ингаляционной анестезии), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.
Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.
Особые указания
Пациентам, получающим лечение амикацином, особенно с инфекциями мочевыводящих путей, рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.
Всегда, когда это возможно, следует проводить терапевтический лекарственный мониторинг для предупреждения назначения низких неэффективных доз или, наоборот, передозировки препарата. Терапевтические концентрации амикацина составляют: пиковая (измеренная через 30–90 мин после введения) не более 35 мгк/мл и остаточная (измеренная перед введением очередной дозы) не более 10 мкг/мл.
В период лечения амикацином необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, преддверно-улиткового нерва и вестибулярного аппарата.
Вероятность развития ото- и нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек (в том числе у пожилых), а также при назначении высоких доз антибиотика. У таких больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек.
При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.
Не рекомендуется приём препарата свыше 14 дней, так как безопасность его применения свыше этого срока не установлена. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. Рекомендуется избегать одновременного применения ото- и нефротоксичных лекарственных средств.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований о влиянии амикацина на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций, не проводилось. Учитывая возможное развитие головокружения, сонливости при применении амикацина необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введения 500 мг.
500 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или обжатые колпачками комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками).
Растворитель — «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объёмом 5 мл.
1) 1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
2) 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной плёнки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
3) 5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной плёнки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
4) 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной плёнки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную ячейковую упаковку с препаратом, одну контурную ячейковую упаковку с растворителем и инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
АБОЛмед, ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Амикабол: