Бивалирудин Дж

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения

На 1 флакон:

Действующее вещество: бивалирудина трифторацетата 263,1 мг в пересчёте на бивалирудин — 250,0 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 125,0 мг, натрия гидроксид — q.s. до pH 5,1-5,5

Пористая уплотнённая масса в виде таблетки от белого до почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-жёлтого цвета раствор.

В качестве антикоагулянта:

- у взрослых пациентов при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в том числе при выполнении первичного ЧТКВ у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъёмом сегмента ST на ЭКГ;

- у взрослых пациентов с нестабильной стенокардией или ОИМ без подъёма сегмента ST, которым показано срочное или раннее ЧТКВ.

- Повышенная чувствительность к бивалирудину или к другим компонентам препарата, а также к гирудину (пиявкам);

- активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врождённых или приобретенных нарушений гемостаза;

- тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия;

- подострый бактериальный эндокардит;

- тяжёлая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин), в том числе у пациентов, находящихся на диализе;

- детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по безопасности и эффективности).

При проведении бета-брахиотерапии, учитывая случаи тромбообразования при проведении гамма-брахиотерапии.

Беременность

Не проводилось контролируемых исследований применения бивалирудина у беременных. Потенциальный риск для человека не определён.

Препарат Бивалирудин Дж не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и младенца.

Период грудного вскармливания

Не установлено, проникает ли бивалирудин в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо отменить.

Только для внутривенного введения!

При проведении ЧТКВ препарат Бивалирудин Дж вводят внутривенно струйно в дозе 0,75 мг/кг массы тела с последующим немедленным продолжением инфузии со скоростью 1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры. Введение препарата в дозе 1,75 мг/кг/ч может продолжаться ещё в течение 4-х часов после окончания ЧТКВ при наличии клинических показаний, с последующим введением в дозе 0,25 мг/кг/ч в течение 4-12 часов при необходимости.

У пациентов с ОИМ с подъёмом сегмента ST на ЭКГ при выполнении первичного ЧТКВ введение препарата в дозе 1,75 мг/кг/ч должно быть продолжено ещё в течение 4-х часов после окончания ЧТКВ, а в последующие 4-12 часов препарат можно применять в сниженной дозе 0,25 мг/кг/ч (см. раздел «Особые указания»).

После проведения ЧТКВ пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления симптомов ишемии миокарда.

Для пациентов с нестабильной стенокардией или ОИМ без подъёма сегмента ST — начальная доза препарата Бивалирудин Дж, которая вводится внутривенно струйно пациентам с ОКС (острым коронарным синдромом), составляет 0,1 мг/кг массы тела. При последующей немедленной инфузии препарата доза составляет 0,25 мг/кг/ч. Пациентам, которым показана медикаментозная терапия, инфузия может быть продолжена в дозе 0,25 мг/кг/ч в течение не более 72 часов.

Если пациенту запланировано ЧТКВ, перед процедурой дополнительно струйно вводится препарат Бивалирудин Дж в дозе 0,5 мг/кг массы тела, затем доза препарата увеличивается до 1,75 мг/кг/ч на время проведения процедуры. При необходимости инфузия препарата в дозе 1,75 мг/кг/ч может продолжать ещё в течение 4-х часов после окончания ЧТКВ, а затем, в последующие 4-12 часов, при наличии показаний, препарат можно вводить в сниженной дозе 0,25 мг/кг/ч.

У пациентов, которым предстоит аорто-коронарное шунтирование (АКШ) на работающем сердце, инфузию препарата необходимо продолжать до начала хирургической процедуры. Непосредственно перед АКШ препарат Бивалирудин Дж вводят внутривенно струйно в дозе 0,5 мг/кг массы тела, а затем в виде инфузии в дозе 1,75 мг/кг/ч — до окончания АКШ.

Если АКШ планируют проводить в условиях искусственного кровообращения, внутривенное введение препарата Бивалирудин Дж следует прекратить за 1 час до операции, после чего рекомендуется начать лечение нефракционированным гепарином (НФГ).

Удлинение АВС можно использовать как критерий тог, что пациент получал препарат Бивалирудин Дж. Величина АВС через 5 минут после струйного введения препарата Бивалирудин Дж должна составлять 365±100 секунд. Если этот показатель через 5 минут после введения препарата не превышает 225 секунд, необходимо повторно струйно ввести препарат Бивалирудин Дж в дозе 0,3 мг/кг.

При значениях АВС более 225 секунд, дальнейшего контроля данного показателя не требуется при поддержании дозы препарата Бивалирудин Дж в переделах 1,75 мг/кг/ч.

Для того чтобы уменьшить риск получения низких значений АВС, приготовленный концентрат и разведённый раствор препарата необходимо тщательно перемешивать перед введением и начальную дозу вводить быстро.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

Безопасность и эффективность бивалирудина у пациентов в возрасте моложе 18 лет не изучалась.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность при применении из-за возможного, связанного с возрастом, снижения функции почек.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

При тяжёлой степени почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин), в том числе у пациентов, находящихся на диализе, применение препарата Бивалирудин Дж, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

При нарушении функции почек дозу/скорость инфузии необходимо скорректировать. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30-59 мл/мин), которым предстоит ЧТКВ и независимо от того, получали они препарат Биливарудин Дж по поводу ОКС или нет, скорость инфузии должна быть снижена до 1,4 мг/кг/ч. Первоначальная доза 0,75 мг/кг, которую вводят струйно, не изменяется.

У пациентов с ОКС и нарушением функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести рекомендуемую дозу препарата Бивалирудин Дж (0,1 мг/кг струйно/0,25 мг/кг/ч в виде инфузии) изменять не следует.

У пациентов с нарушением функции почек во время проведения ЧТКВ рекомендуется проводить контроль времени свёртывания, например, АВС.

Значение АВС необходимо проверять через 5 минут после струйного введения первоначальной дозы. Если величина АВС составляет менее 225 секунд, то необходимо повторно струйно ввести препарат в дозе 0,3 мг/кг и ещё раз проверить АВС через 5 минут после введения повторной дозы.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Коррекции дозы не требуется. Фармакокинетические исследования свидетельствуют о том, что метаболизм бивалирудина в печени ограничен, поэтому безопасность и эффективность бивалирудина у пациентов с печёночной недостаточностью специально не изучалась.

Одновременное применение с другими антикоагулянтами

У пациентов с ОИМ с подъёмом сегмента ST, которым планируется ЧТКВ, стандартная терапия на догоспитальном этапе должна включать клопидогрел и, в ряде случаев, нефракционированный гепарин (НФГ).

Пациентам можно вводить препарат Бивалирудин Дж через 30 минут после окончания внутривенной инфузии НФГ или через 8 после подкожной инъекции низкомолекулярного гепарина (НМГ).

Препарат Бивалирудин Дж можно применять одновременно с ингибитором гликопротеина GPIIb/IIIa.

Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии

Приготовление и введение раствора препарата Бивалирудин Дж следует проводить в асептических условиях.

Во флакон препарата Бивалирудин Дж добавляют 5 мл воды для инъекций и осторожно покачивают флакон до полного растворения и получения прозрачного раствора. С помощью стерильного шприца с иглой из флакона отбирают 5 мл полученного раствора, который далее разводят 5 % раствором декстрозы (глюкозы) или 0,9 % раствором натрия хлорида до общего объёма 50 мл для получения конечной концентрации бивалирудина 5 мг/мл.

Приготовленный восстановленный раствор и разведённый раствор должны быть прозрачными или слегка опалесцировать, от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его применение не допускается.

Восстановленный раствор хранить при температуре от 2 до 8° С не более 24 часов. Не замораживать.

Частота побочных реакций приведена в следующей градации согласно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — снижение гемоглобина; нечасто — тромбоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и анафилактический шок, в том числе, случаи с летальным исходом).

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль; редко — внутричерепное кровотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — кровотечение из уха.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — внутриглазное кровоизлияние.

Нарушения со стороны сердца: редко — инфаркт миокарда, тампонада сердца, перикардиальное кровотечение, тромбоз коронарных артерий, стенокардия, брадикардия, желудочковая тахикардия, боль в груди, фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — невыраженные кровотечения различной локализации; часто — значительные кровотечения различной локализации (включая случаи с летальным исходом); нечасто — гематома, снижение артериального давления; редко — тромбоз стента коронарной артерии (включая случаи с летальным исходом)^c, тромбоз (включая случаи с летальным исходом), артериовенозная фистула, тромбоз катетера, сосудистая псевдоаневризма; очень редко — синдром "сдавления"^а,b; частота неизвестна — геморрагический шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — глоточное кровотечение, кровохарканье, носовое кровотечение; редко — лёгочное кровотечение, одышка^a.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — желудочно-кишечное кровотечение (в том числе, рвота кровью, мелена, эзофагеальное кровотечение, анальное кровотечение), забрюшинное кровотечение, кровоточивость дёсен, тошнота; редко — внутрибрюшинное кровотечение, забрюшинная гематома, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кровоподтек; редко — крапивница, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — боль в спине, боль в паховой области.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — кровотечение в месте пункции сосуда, гематома в месте пункции с диаметром более 5 см, гематома в месте пункции сосуда (диаметр менее 5 см); редко — реакции в месте введения (дискомфорт и боль в месте инъекции).

Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение МНО.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: редко — реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие), контузия,

а — нежелательные явления (НЯ), зарегистрированные в пострегистрационном периоде применения препарата;

b — синдром "сдавления" был зарегистрирован в пострегистрационном периоде как осложнение гематомы предплечья, которая развилась после введения бивалирудина при доступе через лучевую артерию.

с — детали мониторинга острого тромбоза стента указаны в разделе ниже.

Кровотечения

Данные о кровотечениях оценивали отдельно от других нежелательных явлений (Таблица 2).

Таблица 2. Частота кровотечений в зависимости от их локализации (бивалирудин в сравнении с гепарином + ингибитор гликопротеина Ilb/IIIa)

В Таблице 3 представлена частота выраженных кровотечений в основных клинических исследованиях бивалирудина.

Таблица 3. Частота выраженных кровотечений в ходе клинических исследований бивалирудина

*Эноксапарин натрия применяли в качестве препарата сравнения только в одном из исследований.

В целом, невыраженные кровотечения наблюдались очень часто (≥1/10), а выраженные — часто (≥1/100 и <1/10).

Как невыраженные, так и выраженные кровотечения достоверно реже наблюдались у пациентов, получавших бивалирудин по сравнению с пациентами, получавшими гепарин и ингибитор гликопротеина IIb/IIIа. Выраженные кровотечения возникали чаще всего в месте введения катетера (см. Таблицу 3). Другими, более редкими локализациями геморрагических осложнений (частота ≥ 1/1000 и <1/100), являлись альтернативные места пункции, забрюшинное пространство, желудочно-кишечный тракт, ухо, нос и глотка.

Дополнительная информация

Нежелательные явления наблюдались чаще у женщин и пациентов старше 65 лет.

Симптомы:

Было зарегистрировано превышение рекомендованных доз бивалирудина, более чем в 10 раз.

Также отмечено превышение первоначальной дозы, вводимой струйно (более 7,5 мг/кг). У некоторых пациентов на фоне передозировки бивалирудина отмечались кровотечения.

Лечение: немедленно прекратить введение препарата, пациента следует наблюдать для своевременного выявления признаков кровотечения. Антидот к бивалирудину неизвестен, гемодиализ эффективен.

Фармакодинамическое взаимодействие

Проводились исследования возможного лекарственного взаимодействия с ингибиторами агрегации тромбоцитов, включавшие ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб, эптифибатид и тирофибан. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии фармакодинамического взаимодействия с этими лекарственными препаратами.

С учётом механизма действия этих лекарственных препаратов, можно предположить, что применение бивалирудина совместно с антикоагулянтами (гепарином, варфарином), тромболитиками или антиагрегантами сопровождается повышением риска кровотечения.

Препарат Бивалирудин Дж рекомендуется применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом.

Препарат Бивалирудин Дж должен вводить только врач, имеющий опыт работы в отделении интенсивной терапии или интервенционной кардиологии.

Не вводить внутримышечно!!!

Препарат Бивалирудин Дж следует вводить с использованием системы для внутривенного введения.

Не допускается использование системы для внутривенного введения препарата Бивалирудин Дж для введения следующих лекарственных препаратов, поскольку они вызывают помутнение раствора, образование микрочастиц или интенсивное выпадение осадка: алтеплаза, амиодарона гидрохлорид, амфотерицин B, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, прохлорперазина эдизилат, ретеплаза, стрептокиназа и ванкомицина гидрохлорид.

В Таблице 4 указаны лекарственные препараты, у которых несовместимость с бивалирудином зависит от их концентрации в растворе.

Таблица 4. Лекарственные препараты, совместимость которых с бивалирудином зависит от их концентрации

Эффективность и безопасность исключительно струйного введения дозы препарата Бивалирудин Дж не изучалась и поэтому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.

Кровотечение

Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления симптомов и признаков кровотечения. Хотя большинство кровотечений, связанных с применением бивалирудина, возникает у пациентов, которым проводится ЧТКВ, в месте пункции артерии, кровотечения во время терапии могут быть любой локализации. Необъяснимое снижение гематокрита, гемоглобина или артериального давления могут быть признаками скрытого кровотечения.

При появлении симптомов или подозрении на кровотечение, введение препарата Бивалирудин Дж необходимо прекратить.

Известного антидота к бивалирудину не существует, но его эффект быстро проходит (период полувыведения составляет 25 минут).

Одновременное применение с антиагрегантами и антикоагулянтами для приёма внутрь

Одновременное применение бивалирудина с антиагрегантными лекарственными препаратами может сопровождаться повышенным риском развития геморрагических осложнений.

Поэтому необходимо регулярно контролировать клинические и биологические параметры гемостаза при одновременном применении препарата Бивалирудин Дж с ингибиторами агрегации тромбоцитов или антикоагулянтами.

У пациентов, принимающих варфарин, которым вводили препарат Бивалирудин Дж, контроль МНО после прекращения введения препарата Бивалирудин Дж должен осуществляться до того момента, пока этот показатель не вернется к исходному значению.

Повышенная чувствительность

В клинических исследованиях нечасто наблюдали реакции повышенной чувствительности аллергического типа. Тем не менее, должны предприниматься соответствующие меры предосторожности. Пациенты должны быть информированы о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, которые включают крапивницу, генерализованную кожную сыпь, ощущение тяжести в груди, затруднённое дыхание, снижение артериального давления и анафилаксию. В случае развития анафилактического шока необходимо проводить стандартную противошоковую терапию. Развитие анафилаксии, включая анафилактический шок с летальным исходом, регистрировались в единичных случаях (≤1/10 000). Немедленное появление антител к бивалирудину отмечается редко и не связано с развитием клинической картины аллергических или анафилактических реакций. Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, которые ранее получали лечение лепирудином и у которых появились антитела к лепирудину.

Острый тромбоз стента

Острый тромбоз стента (<24 ч), диагностированный у пациентов с ОИМ с подъёмом сегмента ST, которым проводили первичное ЧТКВ, потребовал выполнения целевой сосудистой реваскуляризации. После проведения первичного ЧТКВ пациенты должны оставаться в палате интенсивной терапии, по крайней мере, в течение 24 часов для своевременного выявления ишемии миокарда и немедленного оказания соответствующей помощи.

Повышение частоты острых тромбозов стентов было отмечено у пациентов с ОИМ с подъёмом сегмента ST, подвергнутых первичному ЧТКВ. Большая часть таких случаев не были фатальными. Повышенный риск острого тромбоза стента отмечен в течение первых четырёх часов после окончания процедуры у пациентов, у которых либо прервали инфузию бивалирудина в конце процедуры, либо проводили инфузию в сниженной дозе 0,25 мг/кг/ч (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Оставшийся неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован. Не допускается повторное использование шприца или игл.

Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

Исследования по изучению влияния препарата Бивалирудин Дж на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Тромбина ингибитор прямой

• АТХ

  B01AE06

• Действующее вещество

  Бивалирудин