Цитостадин

Цитостадин

раствор для инъекций

1 мл раствора содержит:

Цитостадин 40 мг/2 мл и 100 мг/5 мл

активное вещество: цитарабин 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, раствор натрия лактата (50 %), вода для инъекций.

Цитостадин 1 000 мг/20 мл и 4 000 мг/80 мл

активное вещество: цитарабин 50 мг;

вспомогательные вещества: раствор натрия лактата (50 %), вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

• Острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (для индукции ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии);
• профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение, как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами);
• лечение неходжкинских лимфом;
• лечение бластных кризов при хроническом мйелолейкозе.

Высокодозная цитарабиновая терапия:

• рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;
• рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом;
• рецидивы острых лейкозов;
• вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии;
• манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов;
• острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии);
• бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

• Повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата;
• беременность и период кормления грудью.

Печёночная и/или почечная недостаточность (в связи с повышением риска развития нейротоксичности особенно при проведении высокодозной терапии), лекарственно-индуцированное угнетение кроветворения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжёлых осложнений и генерализации процесса), заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз), возраст старше 60 лет.

Схема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. В каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Цитостадин можно вводить внутривенно струйно или капельно, подкожно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии) а также интратекально.

Средняя суточная доза — 100–200 мг/м². Больные пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения — 50–70 мг/м².

Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг/м²/сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м² в/в каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4–7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — не менее 14 дней.

Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с использованием Цитостадина в дозе 2–3 г/м² поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1–3 часа, с 12-часовым интервалом, в течение 2–6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Интратекальная терапия: при остром лейкозе доза Цитостадина составляет 5–75 мг/м². Частота введения может колебаться от одного раза в день в течение 4 дней до одного раза в 4 дня. Наиболее часто цитарабин назначают по 30 мг/м² поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует ещё одно дополнительное введение. Однако дозировка и интервалы между введениями доз зависят от клинической ситуации.

При почечной и печёночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата, если применяются обычные дозы. Если же проводится терапия высокими дозами, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.

Приготовление раствора для инфузий

Цитостадин в необходимой дозе разбавляют в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы.

Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.

При интратекальном, люмбальном и интравентрикулярном введении препарата Цитостадин можно использовать раствор в неразбавленном виде. Рекомендуется сначала произвести отбор 5–8 мл спинномозговой жидкости, смешать её с раствором для инъекций в шприце, а затем осуществить медленное обратное введение полученного раствора. Использование данного пути введения не сопряжено с риском системного токсического действия.

Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозировки, способа введения и длительности терапии.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижение достигается к 7–9 дню. Затем следует кратковременный подъём с максимумом на 12 день. При втором и более глубоком снижении минимальное количество лейкоцитов отмечается в 15–24 дни. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, минимум наступает между 12–15 днями. В последующие 10 дней отмечается быстрое увеличение количества тромбоцитов до исходного уровня. Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (полости рта и прямой кишки, реже — пищевода). Тошнота и рвота наиболее часто возникают вслед за быстрым внутривенным введением. При применении высоких доз (2–3 г/м²) изъязвления ЖКТ могут носить тяжёлый характер, возможно развитие некротического колита, некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту.

Со стороны печени и поджелудочной железы: нарушение функции печени, желтуха. При высокодозной терапии — нарушение функции печени с гипербилирубинемией, сепсис и абсцесс печени.

Сообщалось также об отдельных случаях развития тромбоза печёночных вен (синдром Бадда-Киари), а также панкреатита при проведении терапии высокими дозами цитарабина в комбинации с другими препаратами.

Со стороны нервной системы: неврит, нейротоксичность, головная боль, головокружение. Нарушения со стороны ЦНС в основном отмечаются при проведении терапии высокими дозами, при этом преимущественно выявляются расстройства функций головного мозга и мозжечка (нистагм, дизартрия, атаксия, спутанность сознания), включая изменения личности, сонливость, кому. Нарушения со стороны ЦНС обычно носят обратимый характер.

Также сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной нейропатии и позднего прогрессирующего восходящего паралича.

В отдельных случаях после интратекального введения препарата отмечались тошнота, рвота, головокружение и лихорадка. Эти жалобы могут также быть обусловлены люмбальной пункцией.

Может также проявляться кумулятивная нейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введениями доз.

Были описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии, а также параплегии и слепоты после интратекального введения цитарабина.

Со стороны опорно-двигательной системы: при применении в высоких дозах наблюдались миалгии и/или артралгии в области шеи и нижних конечностей. Описан также случай рабдомиолиза.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, выраженное слезотечение), кератит. При лечении высокими дозами могут возникнуть обратимые язвенный кератит и геморрагический конъюнктивит, расстройства зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: кардиомиопатия (в том числе фатальная, при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом), транзиторная аритмия, перикардит, боль в горле, одышка, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит (средние дозы — 1 г/м²), прогрессирующий респираторный дистресс-синдром, приводящий к отёку лёгких и кардиомегалии с возможным смертельным исходом (высокие дозы цитарабина).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, задержка мочи, гиперурикемия или уратная нефропатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь (пятнисто-папулезная и уртикарная), появление пигментных пятен на коже, изъязвление кожи, алопеция. Существуют редкие сообщения о тяжёлой кожной сыпи, приводящей к десквамации.

Местные реакции: воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции.

Инфекционные осложнения: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации (в том числе, сепсис), обычно лёгкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжёлыми и иногда фатальными (их развитие обусловлено снижением иммунитета).

Цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание. Эти симптомы обычно появляются через 6–12 часов после введения препарата. Установлено, что глюкокортикостероиды эффективны для лечения или предупреждения развития этого синдрома.

Прочие: лихорадка, тромбофлебит, кровотечения, аллергические реакции (в том числе анафилаксия, крапивница, отёк), отдельные случаи развития синдрома неадекватной выработки антидиуретического гормона.

Хроническая передозировка может привести к тяжёлой депрессии костного мозга, которая может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных для жизни инфекций, а также проявлением нейротоксического действия. Поскольку для цитарабина нет эффективных антидотов, каждое введение препарата следует осуществлять очень осторожно. Если произошла передозировка, то необходимо проводить вспомогательные мероприятия (гемотрансфузия, антибиотикотерапия). В случае тяжёлой передозировки, происшедшей во время интратекального введения, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Цитарабин может выводиться при гемодиализе. Однако информация об эффективности гемодиализа при передозировке цитарабина отсутствует.

Не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими препаратами: фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.

Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов.

При применении полихимиотерапии с включением цитарабина было отмечено обратимое снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина (за счёт снижения всасывания — нарушение всасывания из-за токсического воздействия на слизистую кишечника), а также уменьшение почечной экскреции гликозида. Альтернативой для таких больных может считаться применение дигитоксина, равновесная плазменная концентрация которого не меняется.

Проведённые in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов К. pneumoniae к гентамицину.

Возможно снижение эффективности флуцитозина при одновременном применении.

Иммуннодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.

Убитые вирусные вакцины — вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно снижение образования антител.

Живые вирусные вакцины — вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно потенциирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

При обращении с препаратом и при его использовании следует соблюдать рекомендаций, разработанные по порядку безопасного обращения с цитостатиками.

Индукционная и консолидирующая терапия с использованием препарата Цитостадин при острых лейкозах должна проводиться только в условиях стационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного наблюдения. Необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (ежедневно при индукционной терапии), функцию костного мозга, печени и почек, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке. При снижении тромбоцитов ниже 50 000 или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1 000/мм³, следует приостановить или модифицировать терапию. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать падать после отмены препарата и достигать минимального уровня через 12–24 дня. При наличии показаний можно возобновить терапию при появлении четких признаков восстановления кроветворения по результатам исследования костного мозга.

Раствор для интратекального применения и высокодозной терапии не должен содержать консервантов (бензинового спирта).

При проведении терапии высокими дозами следует осуществлять постоянный контроль функции ЦНС и лёгких.

При проведении высокодозной терапии и нарушении функции печени или почек может возрастать вероятность токсичности со стороны ЦНС. Пациентам с нарушенной функцией печени или почек препарат следует применять с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе.

Больные, получающие высокие дозы Цитостадина, должны наблюдаться по поводу возможности развития нейропатии, поскольку для предотвращения возникновения необратимых неврологических нарушений, может потребоваться изменение доз или режима терапии. При появлении симптомов токсического влияния на ЦНС следует произвести специальную оценку рисков; такие же действия необходимы и при появлении первых симптомов аллергии.

Как и другие противоопухолевые препараты, Цитостадин может приводить к развитию гиперурикемии вследствие быстрого распада опухолевых клеток. Рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии у пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с большими опухолевыми массами (например, при неходжкинских лимфомах).

Вакцинация пациентов, которым проводится терапия Цитостадином, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача, проводящего терапию цитарабином. Интервал между окончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинацией зависит от вида иммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года.

Цитарабин выводится из организма при гемодиализе. Поэтому пациентам, находящимся на диализе, не следует вводить Цитостадин непосредственно до и во время проведения диализа.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надёжные методы контрацепции.

Не следует допускать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками, особенно необходимо беречь глаза.

Пациентам старше 60 лет терапию высокими дозами Цитостадина следует назначать только после тщательной оценки риска.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля, а также в работе с механизмами.

Раствор для инъекций, 20 мг/мл и 50 мг/мл.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

STADA Arzneimittel AG, Германия